Ocena strategii poprawy przestrzegania zaleceń dotyczących interwencji u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (AIMS-CHF RCT)

◦Plan zapewniania jakości, który dotyczy procedur walidacji danych i rejestrowania, w tym wszelkich planów monitorowania i audytów lokalizacji.

Dane dotyczące przestrzegania zaleceń dotyczących głównego wyniku leczenia będą monitorowane elektronicznie, a dane będą pobierane podczas regularnych wizyt w klinice i automatycznie przesyłane na chroniony serwer badawczy. Jakość elektronicznie monitorowanych danych dotyczących przestrzegania zaleceń lekarskich zależy od tego, czy monitory elektroniczne są odpowiednio używane. Zespół badawczy będzie monitorował odpowiednie wykorzystanie tych monitorów elektronicznych na początku badania.

Dane dotyczące drugorzędnych wyników zostaną zebrane za pomocą kwestionariuszy, a zespół badawczy będzie monitorował uczestników, którzy ich nie wypełnili. Plany analiz statystycznych zostaną przesłane przed zakończeniem gromadzenia danych i uzyskaniem dostępu do bazy danych.

◦Kontrole danych w celu porównania danych wprowadzonych do rejestru z predefiniowanymi regułami zakresu lub spójności z innymi polami danych w rejestrze.

Jakość elektronicznie monitorowanych danych dotyczących przestrzegania zaleceń lekarskich zależy od tego, czy monitory elektroniczne są odpowiednio używane. Na zakończenie badania dane zostaną omówione ze wszystkimi pacjentami. Gdy całkowicie brakuje danych z monitoringu elektronicznego lub sugeruje się bardzo niskie przestrzeganie zaleceń (w zależności od rozkładu próbek, ale może to być np. <50% przyjętych dawek) w obecności dobrze kontrolowanych objawów; a uczestnik sam zgłosi niewłaściwe korzystanie z monitora elektronicznego, wówczas zostanie przeprowadzona analiza wrażliwości z zastąpieniem tych danych z monitoringu elektronicznego przez przestrzeganie przez uczestników zgłoszone przez nich.

Aktywność fizyczna będzie zgłaszana samodzielnie. Ważność tego samoopisu zostanie zbadana w porównaniu z elektronicznymi miernikami aktywności fizycznej stosowanymi przez uczestników w grupie terapeutycznej.

◦Weryfikacja danych źródłowych w celu oceny dokładności, kompletności lub reprezentatywności danych rejestru poprzez porównanie danych z zewnętrznymi źródłami danych (na przykład dokumentacją medyczną, papierowymi lub elektronicznymi formularzami opisów przypadków lub interaktywnymi systemami odpowiedzi głosowych).

Nie dotyczy

◦Słownik danych, który zawiera szczegółowe opisy każdej zmiennej używanej przez rejestr, w tym źródło zmiennej, informacje o kodowaniu, jeśli są używane (na przykład Słownik leków Światowej Organizacji Zdrowia, MedDRA) oraz zakresy normy, jeśli ma to zastosowanie.

Nie dotyczy

◦Standardowe procedury operacyjne dotyczące operacji rejestru i czynności analitycznych, takich jak rekrutacja pacjentów, gromadzenie danych, zarządzanie danymi, analiza danych, zgłaszanie zdarzeń niepożądanych i zarządzanie zmianami.

Rekrutacja pacjentów Z pacjentami z niewydolnością serca przebywającymi w przychodni będzie kontaktował się pracownik służby zdrowia w celu poinformowania ich o badaniu, a następnie wręczony zostanie list informacyjny. Niniejsze pismo zawiera informacje dotyczące charakteru, celu i czasu trwania badania oraz ewentualnych sprzeciwów, ryzyka związanego z udziałem oraz możliwości wycofania się w dowolnym momencie bez konieczności podawania przyczyny. Następnie lekarz prowadzący lub badacz wyjaśni wszystkie procedury badania i odpowie na wszelkie pytania. W przypadku, gdy pacjent jest chętny do udziału i uznany za kwalifikującego się, jest proszony o podpisanie formularza świadomej zgody, najlepiej w obecności partnera, członka rodziny lub przyjaciela.

Dane będą traktowane jako poufne i nie będą udostępniane osobom trzecim. Po uzyskaniu świadomej zgody każdy uczestnik otrzyma unikalny kod składający się z liter (nazwa kodowa badania) i cyfry (np. 001). Klucz powiązany z tożsamością pacjenta będzie przechowywany w zabezpieczonym pliku i tylko zaangażowani badacze będą mieli do niego dostęp. Dane osobowe będą przetwarzane zgodnie z holenderską ustawą o ochronie danych osobowych. Dane badawcze będą przechowywane przez 15 lat od zakończenia projektu. Dane wymagane do śledzenia zostaną zebrane i zapisane w elektronicznym formularzu zgłoszenia przypadku (eCRF) przy użyciu Castor (Castor EDC 2019.1.15) lub dalej, Ciwit B.V., Holandia), a następnie eksportowane do SPSS Statistics 25 lub R do analiz. Tylko zaangażowani badacze będą mieli nieograniczony dostęp do wszystkich pseudonimizowanych danych. Pacjenci z grupy interwencyjnej będą monitorować swoje zachowanie. W przypadku przyjmowania leków obowiązuje za każdym razem, gdy otwierają butelkę MEMS lub naciskają przycisk, data zostanie zarejestrowana. Czapka MEMS posiada certyfikat ISO 9001, znak CE, jest kompatybilna z HIPPA, zgodna z FDA 21 CFR część 11 i zgodna z RODO. Zapisane informacje można w dowolnym momencie przesłać za pomocą czytnika MEMS do oprogramowania obsługującego MEMS w celu natychmiastowej analizy i interpretacji. Transmisja danych może odbywać się za pomocą dedykowanego czytnika MEMS USB NFC. Dane są bezpiecznie przesyłane i przechowywane w postaci zaszyfrowanej na serwerach AARDEX przy użyciu kompleksowego szyfrowania. Przechowywanie danych jest zabezpieczone ciągłymi kopiami zapasowymi i replikacją danych. Dane są dostępne tylko po zalogowaniu się przy użyciu prawidłowych danych uwierzytelniających (login/adres e-mail i hasło) i są dostępne tylko dla HCP (bezpośrednia informacja zwrotna) i badacza (analiza danych).

W przypadku śledzenia aktywności obowiązują następujące zasady; dane z monitora aktywności są w posiadaniu samego pacjenta i udostępnią je HCP. Podczas noszenia monitor aktywności stale gromadzi dane dotyczące kroków i czasu pacjenta. Gromadzenie i przechowywanie danych monitora aktywności jest zgodne z RODO, a dane są przechowywane na bezpiecznych serwerach chronionych pseudonimizacją i szyfrowaniem.

Korespondencja związana z badaniem, podpisane formularze świadomej zgody i dokumenty źródłowe mają być przechowywane w ośrodku badawczym i archiwizowane w zamkniętej szafce przez co najmniej 15 lat po zakończeniu tego badania. Dane źródłowe zostaną wprowadzone do arkuszy w eCRF, a następnie wyeksportowane do SPSS Statistics 25 lub R w celu przeprowadzenia analiz.

• Ocena liczebności próby w celu określenia liczby uczestników lub lat uczestnictwa niezbędnych do wykazania efektu.

  Zrekrutowanych zostanie 136 pacjentów (w oparciu o obliczenie wielkości próby: wielkość efektu: 0,5223; 1-β=0,80; α=0,05 i przy założeniu 15% odpadu).

• Zaplanuj brakujące dane, aby zaradzić sytuacjom, w których zmienne są zgłaszane jako brakujące, niedostępne, niezgłoszone, niemożliwe do interpretacji lub uznane za brakujące z powodu niespójności danych lub wyników spoza zakresu.

W zależności od rodzaju braku (np. losowo, całkowicie losowo) zostaną zastosowane odpowiednie procedury imputacji danych, jeżeli nie będą dostępne żadne alternatywne źródła danych dla brakującego punktu danych

◦Plan analizy statystycznej opisujący zasady analityczne i techniki statystyczne, które mają być zastosowane w celu osiągnięcia głównych i drugorzędnych celów określonych w protokole lub planie badania.

Podstawowa zmienna wynikowa Liniowe modele efektów mieszanych zostaną wykorzystane do oceny wpływu AIMS-HF w porównaniu z leczeniem jak zwykle na przestrzeganie dawkowania mierzone za pomocą MEMS. Wyjściowe przestrzeganie dawkowania zostanie użyte jako zmienna towarzysząca, a przypisanie interwencji jako zmienna leczenia (0/1). Średnia zgodność dawkowania zostanie obliczona dla okresu 3 miesięcy i uwzględniona jako powtarzające się punkty czasowe.

Parametr(y) badania drugorzędowego Analizy regresji zostaną przeprowadzone dla wyników drugorzędowych (kwestionariuszy), gdzie wyjściowa wartość zmiennych zależnych i zmienna leczenia (0/1) są włączone jako predyktory.

Parametr(y) badania trzeciego stopnia W celu zbadania wpływu na przeżycie wolne od zdarzeń (czas do pierwszego zdarzenia) zostanie przeprowadzona analiza przeżycia Kaplana-Meiera.