Hodnocení adherence Strategie zlepšování sebeřízení Intervence u pacientů s chronickým srdečním selháním (AIMS-CHF RCT)

◦Plán zajištění kvality, který se zabývá ověřováním dat a registračními postupy, včetně všech plánů pro monitorování a audit lokality.

Údaje o dodržování primárního výsledku léčby budou elektronicky monitorovány a data budou stažena během pravidelných návštěv kliniky a automaticky stažena na chráněný server studie. Kvalita elektronicky monitorovaných údajů o dodržování léků závisí na tom, zda jsou elektronické monitory používány adekvátně. Výzkumný tým bude na začátku studie sledovat adekvátní využití těchto elektronických monitorů.

Údaje pro sekundární výstupy budou shromažďovány prostřednictvím dotazníků a výzkumný tým bude sledovat účastníky, kteří je nevyplní. Plány statistické analýzy budou nahrány před dokončením sběru dat a přístupem k databázi.

◦Kontrola dat k porovnání dat zadaných do registru s předdefinovanými pravidly pro rozsah nebo konzistenci s jinými datovými poli v registru.

Kvalita elektronicky monitorovaných údajů o dodržování léků závisí na tom, zda jsou elektronické monitory používány adekvátně. Při ukončení studie budou data prodiskutována se všemi pacienty. Když údaje elektronického monitorování zcela chybí nebo naznačují velmi nízkou adherenci (v závislosti na distribuci vzorku, ale může to být např. < 50 % podaných dávek) za přítomnosti dobře kontrolovaných symptomů; a účastník sám oznámí špatné používání elektronického monitoru, pak bude provedena analýza citlivosti s těmito elektronickými monitorovacími údaji nahrazenými účastníky, kteří sami nahlásili dodržování.

Fyzická aktivita, bude hlášena sama. Platnost této vlastní zprávy bude posouzena s ohledem na elektronická měření fyzické aktivity, která používají účastníci léčebné větve.

◦Ověření zdrojových dat pro posouzení přesnosti, úplnosti nebo reprezentativnosti registračních dat porovnáním dat s externími zdroji dat (například lékařskými záznamy, papírovými nebo elektronickými formuláři pro hlášení případů nebo interaktivními systémy hlasové odezvy).

Nelze použít

◦Datový slovník, který obsahuje podrobné popisy každé proměnné používané registrem, včetně zdroje proměnné, informací o kódování, pokud jsou použity (například Drogový slovník Světové zdravotnické organizace, MedDRA) a normálních rozsahů, pokud jsou relevantní.

Nelze použít

◦Standardní operační postupy pro řešení operací registru a analytických činností, jako je nábor pacientů, sběr dat, správa dat, analýza dat, hlášení nežádoucích příhod a řízení změn.

Nábor pacientů Pacienty se srdečním selháním v ambulanci osloví zdravotník, aby je informoval o studii a následně jim bude předán informační dopis. Tento dopis obsahuje informace týkající se povahy, účelu a doby trvání studie, jakož i možné námitky, rizika účasti a možnost kdykoli odstoupit bez udání důvodu. Následně ošetřující lékař, případně výzkumník, vysvětlí veškeré studijní postupy a zodpoví případné dotazy. V případě, že je pacient ochoten se zúčastnit a je uznán způsobilým, je požádán, aby podepsal formulář informovaného souhlasu, nejlépe v přítomnosti svého partnera, člena rodiny nebo přítele.

S údaji bude nakládáno důvěrně a nebudou distribuovány třetím stranám. Po informovaném souhlasu bude každému účastníkovi přidělen jedinečný kód složený z písmen (kódový název studie) a čísla (např. 001). Klíč propojující totožnost pacienta bude uložen v zabezpečeném souboru a přístup k tomuto klíči budou mít pouze zúčastnění vyšetřovatelé. S osobními údaji bude nakládáno v souladu s nizozemským zákonem o ochraně osobních údajů. Výzkumná data budou uchovávána po dobu 15 let po dokončení projektu. Údaje potřebné pro stezku budou shromážděny a uloženy v elektronickém formuláři pro hlášení případů (eCRF) pomocí Castor (Castor EDC 2019.1.15 nebo dále Ciwit B.V., Nizozemsko) a následně exportovány do statistik SPSS 25 nebo R pro analýzy. Pouze zúčastnění vyšetřovatelé budou mít neomezený přístup ke všem pseudonymizovaným údajům. Pacienti v intervenční skupině budou sledovat své chování. Pro dodržování léků platí pokaždé, když otevře MEMS lahvičku nebo stiskne tlačítko, datum bude zaregistrováno. MEMS čepice má certifikaci ISO 9001, CE-označení, HIPPA kompatibilní, v souladu s FDA 21 CFR část 11 a v souladu s GDPR. Uložené informace lze kdykoli přenést prostřednictvím čtečky MEMS do softwaru pro přilnutí MEMS pro okamžitou analýzu a interpretaci. Přenos dat lze provést pomocí vyhrazené čtečky MEMS USB NFC. Data jsou bezpečně přenášena a ukládána zašifrovaná na serverech AARDEX pomocí end-to-end šifrování. Úložiště dat je zabezpečeno nepřetržitým zálohováním a replikací dat. Data jsou přístupná pouze po přihlášení se správnými přihlašovacími údaji (login/e-mail a heslo) a přístupná pouze HCP (přímá zpětná vazba) a výzkumníkovi (analýza dat).

Pro sledování aktivity platí následující; data ze sledování aktivity má sám pacient a bude je sdílet s HCP. Během doby opotřebení sledovač aktivity nepřetržitě shromažďuje údaje o kroku a čase pacienta. Shromažďování a ukládání dat nástroje pro sledování aktivit je v souladu s GDPR a data jsou uložena na zabezpečených serverech chráněných pseudonymizací a šifrováním.

Korespondenci související se studiem, podepsané formuláře informovaného souhlasu a zdrojové dokumenty musí studijní místo uchovávat a archivovat v uzamčené skříni po dobu minimálně 15 let po ukončení této studie. Zdrojová data budou vložena do pracovních listů v eCRF a následně exportována do SPSS statistiky 25 nebo R pro analýzy.

• Posouzení velikosti vzorku ke specifikaci počtu účastníků nebo účastnických let nezbytných k prokázání účinku.

  Bude přijato 136 pacientů (na základě výpočtu velikosti vzorku: velikost účinku: 0,5223; 1-β=0,80; a=0,05 a za předpokladu 15% výpadku).

• Plánujte chybějící data, abyste vyřešili situace, kdy jsou proměnné hlášeny jako chybějící, nedostupné, neohlášené, neinterpretovatelné nebo považovány za chybějící z důvodu nekonzistence dat nebo výsledků mimo rozsah.

V závislosti na typu chybějících (např. náhodně, zcela náhodně) budou použity vhodné postupy imputace dat, pokud nejsou k dispozici žádné alternativní zdroje dat pro chybějící datový bod.

◦ Plán statistické analýzy popisující analytické principy a statistické techniky, které mají být použity k řešení primárních a sekundárních cílů, jak je uvedeno v protokolu nebo plánu studie.

Primární výsledná proměnná Modely lineárních smíšených účinků budou použity k posouzení účinků AIMS-HF oproti léčbě jako obvykle na dodržování dávkování měřené pomocí MEMS. Dodržování základního dávkování bude použito jako kovariát a intervenční přiřazení jako léčebná proměnná (0/1). Průměrná shoda s dávkováním bude vypočítána za 3měsíční období a zahrnuta jako opakované časové body.

Parametr(y) sekundární studie Regresní analýzy budou provedeny pro sekundární výsledky (dotazníky), kde jsou jako prediktory zahrnuty základní hodnoty závislých proměnných a léčebná proměnná (0/1).

Parametr(y) terciární studie Za účelem prozkoumání účinků na přežití bez příhody (doba do první příhody) bude provedena Kaplan-Meierova analýza přežití.