MOX/ALB 与 IVM/ALB 联合给药的疗效和安全性

我们设计了一项非劣效性试验，以证明在奔巴岛（坦桑尼亚）的 12-19 岁青少年中，莫西菌素和阿苯达唑联合给药的效果不劣于伊维菌素和阿苯达唑联合给药的结果。 根据我们小组之前进行的研究，我们预计与伊维菌素/阿苯达唑相比，莫昔克丁/阿苯达唑组合具有相似的功效。 然而，就药物的半衰期较长以及可能出现伊维菌素耐药性的领域而言，莫昔菌素可能具有优势。 这项研究将允许比较两种可用联合给药的功效，并将提供对莫昔克丁/阿苯达唑潜在价值的进一步见解。 我们的数据将为可能的大规模、多国后续研究铺平道路。 正如对新联合疗法的建议，我们同时评估药物组合与单一疗法相比的优越性。

主要目的是证明联合给药的莫昔菌素 (8 mg) / 阿苯达唑 (400 mg) 在针对 T 的卵减少率 (ERR) 方面不劣于伊维菌素 (200 µg/kg) / 阿苯达唑 (400 mg) . Kato-Katz 在 12-19 岁青少年治疗后 14-21 天使用 2 个百分点的非劣效性界值评估的鞭虫感染。

试验的次要目标是：

1. 联合疗法的疗效评估需要证明其优于各自的单一疗法。 因此，该试验有五个不同的治疗组：莫昔克丁（8 mg）/阿苯达唑（400 mg）组合、伊维菌素（200 µg/kg）/阿苯达唑（400 mg）组合、阿苯达唑（400 mg）单药治疗、伊维菌素（200 µg/kg） kg) 单一疗法和莫昔克丁 (8 mg) 单一疗法。
2. 确定针对 T. trichiura 的药物治疗方案的 CR
3. 评估治疗的安全性和耐受性
4. 确定感染钩虫和蛔虫的研究参与者的治疗方案的 CR 和 ERR
5. 研究治疗方案对后续寄生虫流行率（治疗后 5-6 周和 3 个月）的潜在扩展影响
6. 与标准显微镜相比，根据从新型诊断工具（FECPAK-G2 和/或 PCR）检索到的卵数评估诊断性能并比较 CR
7. 表征群体 PK 参数，以及在 T. trichiura 感染的青少年中单独和共同给药后主动研究治疗的药物相互作用。 如果观察到剂量反应，将进一步进行 PK/PD 分析

该研究将在坦桑尼亚奔巴岛上就读中学的 12-19 岁青少年中进行。 同意后，将要求所有参与者在每个时间点评估时提供两个粪便样本（最多 7 天内）。 从每个粪便样本中，经验丰富的技术人员将准备一式两份的 Kato-Katz 厚涂片（每份 41.7 毫克）并在显微镜下读取 T. trichiura、A. lumbricoides 和钩虫的卵。

随机分组后，所有符合条件的青少年将在第 0 天根据分配给他们的治疗组接受相应的单一或联合治疗方案。

所有药物都将在 PI 和/co-PI 存在的情况下给药，并确认摄入。 这将与给药的时间和日期一起记录。 参与者将在治疗后保留 3 小时，以观察任何可能的急性 AE，并在治疗后 24 小时进行重新评估。 此外，将进行访谈以确定在基线评估范围内治疗前是否出现头痛、腹痛、瘙痒、恶心、呕吐和腹泻等临床症状。 在治疗后 3 小时和 24 小时以及回顾性地在第 14-21 天以及治疗后 5-6 周和 3 个月时，将再次采访参与者以评估不良事件 (AE)。

在治疗后 14-21 天评估的毛虫减少率是我们研究的主要终点，根据联合施用的莫昔克丁/阿苯达唑和伊维菌素/阿苯达唑对抗毛鞭虫的几何平均值计算的卵减少率是我们研究的主要终点。