MOX/ALB 対 IVM/ALB 同時投与の有効性と安全性

ペンバ島 (タンザニア) の 12 ～ 19 歳の青年において、モキシデクチンとアルベンダゾールの同時投与が、イベルメクチンとアルベンダゾールの同時投与と比較して非劣性であることを示す非劣性試験を設計しました。 私たちのグループが実施した以前の研究から、イベルメクチン/アルベンダゾールと比較して、モキシデクチン/アルベンダゾールの組み合わせから同様の効果が期待されます。 しかし、モキシデクチンは、薬の半減期が長く、イベルメクチン耐性が出現している可能性がある分野で有利である可能性があります。 この研究により、利用可能な2つの併用投与の有効性を比較することができ、モキシデクチン/アルベンダゾールの潜在的な価値に関するさらなる洞察が得られます. 私たちのデータは、大規模な多国間のフォローアップ研究への道を開くでしょう。 新しい併用療法に推奨されているように、単剤療法と比較した併用療法の優位性を同時に評価します。

主な目的は、共投与されたモキシデクチン (8 mg) / アルベンダゾール (400 mg) が、T に対する卵子減少率 (ERR) に関して、イベルメクチン (200 µg/kg) / アルベンダゾール (400 mg) に劣らないことを実証することです。 12～19 歳の青年を対象に、治療後 14～21 日目に Kato-Katz によって評価された旋毛虫感染症を、2 パーセント ポイントの非劣性マージンを使用して評価しました。

試験の二次的な目的は次のとおりです。

1. 併用療法の有効性評価には、それぞれの単剤療法に対する優位性を実証する必要があります。 したがって、この試験には、モキシデクチン (8 mg) / アルベンダゾール (400 mg) の組み合わせ、イベルメクチン (200 μg/kg) / アルベンダゾール (400 mg) の組み合わせ、アルベンダゾール (400 mg) の単独療法、イベルメクチン (200 μg/kg) の 5 つの異なる治療グループがあります。 kg) 単剤療法およびモキシデクチン (8 mg) 単剤療法。
2. T. trichiura に対する薬剤レジメンの CR を決定する
3. 治療の安全性と忍容性を評価する
4. 鉤虫および A. lumbricoides に感染した研究参加者の治療スキームの CR および ERR を決定する
5. 治療レジメンのフォローアップ蠕虫の有病率（治療後5〜6週間および3か月）に対する潜在的な拡張効果を調査する
6. 診断性能を評価し、新しい診断ツール (FECPAK-G2 および/または PCR) から取得した卵数に基づいて CR を標準的な顕微鏡と比較する
7. T. trichiuraに感染した青年における単回および同時投与後のアクティブな研究治療の薬物間相互作用と同様に、母集団のPKパラメーターを特徴付ける。 用量反応が観察された場合、PK / PD分析がさらに実行されます

この研究は、タンザニアのペンバ島の中等学校に通う 12 歳から 19 歳の若者を対象に実施されます。 同意後、すべての参加者は、各時点の評価で 2 つの便サンプル (最大 7 日以内) を提供するよう求められます。 各糞便標本から、複製の Kato-Katz 厚塗抹標本 (各 41.7 mg) を準備し、経験豊富な技術者が T. trichiura、A. lumbricoides および鉤虫の卵を顕微鏡で読み取ります。

無作為化後、すべての適格な青年は、0日目に割り当てられた治療群に従って、それぞれの単一または併用治療レジメンで治療されます。

すべての薬物は、PI および/co-PI の存在下で投与され、摂取が確認されます。 これは、投薬の日時とともに記録される。 参加者は、可能性のある急性AEを観察するために治療投与後3時間維持され、治療後24時間で再評価が行われます。 さらに、ベースライン評価の範囲内で、治療の直前に頭痛、腹痛、かゆみ、吐き気、嘔吐、下痢などの臨床症状の出現を判断するためにインタビューが行われます。 治療後 3 および 24 時間、遡及的に 14 ～ 21 日目、治療後 5 ～ 6 週間および 3 か月に、参加者は有害事象 (AE) の評価のために再度インタビューを受けます。

治療後 14 ～ 21 日で評価された T. trichiura に対するモキシデクチン/アルベンダゾールおよびイベルメクチン/アルベンダゾールの同時投与の幾何平均から計算された卵子減少率が、本研究の主要評価項目です。