Efficacité et innocuité de MOX/ALB par rapport à la co-administration IVM/ALB

Nous avons conçu un essai de non-infériorité pour montrer que la moxidectine et l'albendazole co-administrés sont non inférieurs par rapport à l'ivermectine et l'albendazole co-administrés chez les adolescents âgés de 12 à 19 ans sur l'île de Pemba (Tanzanie). D'après les études précédentes menées par notre groupe, nous nous attendons à des efficacités similaires de la combinaison moxidectine/albendazole par rapport à l'ivermectine/albendazole. Cependant, la moxidectine pourrait être avantageuse en termes de demi-vie plus longue du médicament et dans les zones avec une éventuelle résistance émergente à l'ivermectine. Cette étude permettra de comparer l'efficacité des deux co-administrations disponibles et fournira des informations supplémentaires sur la valeur potentielle de la moxidectine/albendazole. Nos données ouvriront la voie à d'éventuelles études de suivi à grande échelle et multi-pays. Comme recommandé pour les nouvelles thérapies combinées, nous évaluons simultanément la supériorité des combinaisons de médicaments par rapport aux monothérapies.

L'objectif principal est de démontrer que la co-administration moxidectine (8 mg)/albendazole (400 mg) est non inférieure à l'ivermectine (200 µg/kg)/albendazole (400 mg) en termes de taux de réduction des œufs (ERR) contre T infections à trichiura évaluées par Kato-Katz à 14-21 jours post-traitement chez les adolescents âgés de 12 à 19 ans en utilisant une marge de non-infériorité de 2 points de pourcentage.

Les objectifs secondaires de l'essai sont :

1. Les évaluations de l'efficacité des thérapies combinées nécessitent la démonstration de la supériorité par rapport aux monothérapies respectives. Par conséquent, l'essai comporte cinq groupes de traitement différents : association moxidectine (8 mg) / albendazole (400 mg), association ivermectine (200 µg/kg) / albendazole (400 mg), albendazole (400 mg) en monothérapie, ivermectine (200 µg/kg/ kg) en monothérapie et moxidectine (8 mg) en monothérapie.
2. pour déterminer les RC des schémas thérapeutiques contre T. trichiura
3. pour évaluer la sécurité et la tolérance du traitement
4. déterminer les RC et les ER des schémas de traitement chez les participants à l'étude infectés par l'ankylostome et A. lumbricoides
5. pour étudier les effets prolongés potentiels sur les prévalences d'helminthes de suivi (5-6 semaines et 3 mois après le traitement) des schémas thérapeutiques
6. pour évaluer les performances de diagnostic et comparer les CR basés sur le nombre d'œufs récupérés à partir de nouveaux outils de diagnostic (FECPAK-G2 et/ou PCR) par rapport à la microscopie standard
7. pour caractériser les paramètres pharmacocinétiques de la population, ainsi que les interactions médicamenteuses des traitements actifs de l'étude après administration unique et concomitante chez des adolescents infectés par T. trichiura. Si une dose-réponse est observée, une analyse PK/PD sera ensuite effectuée

L'étude sera menée auprès d'adolescents âgés de 12 à 19 ans fréquentant des écoles secondaires de l'île de Pemba, en Tanzanie. Après avoir donné leur consentement, tous les participants seront invités à fournir deux échantillons de selles (dans un délai maximum de 7 jours) à chaque évaluation ponctuelle. À partir de chaque échantillon de selles, des frottis épais de Kato-Katz en double (41,7 mg chacun) seront préparés et lus au microscope pour les œufs de T. trichiura, A. lumbricoides et l'ankylostome par des techniciens expérimentés.

Après la randomisation, tous les adolescents éligibles seront traités avec le schéma thérapeutique unique ou combiné respectif en fonction de leur bras de traitement assigné au jour 0.

Tous les médicaments seront administrés en présence de l'IP et/ou du co-IP, et l'ingestion sera confirmée. Cela sera enregistré avec l'heure et la date du dosage. Les participants seront gardés pendant 3 heures après l'administration du traitement pour observer d'éventuels EI aigus et une réévaluation sera effectuée 24 heures après le traitement. De plus, des entretiens seront menés pour déterminer l'émergence de symptômes cliniques tels que maux de tête, douleurs abdominales, démangeaisons, nausées, vomissements et diarrhée directement avant le traitement dans le cadre de l'évaluation de base. À 3 et 24 heures après le traitement et rétrospectivement aux jours 14 à 21 ainsi qu'à 5-6 semaines et 3 mois après le traitement, les participants seront à nouveau interrogés pour l'évaluation des événements indésirables (EI).

Le taux de réduction des œufs calculé à partir des moyennes géométriques de la co-administration de moxidectine/albendazole et d'ivermectine/albendazole contre T. trichiura évalué 14 à 21 jours après le traitement est le critère d'évaluation principal de notre étude.