MOX/ALB vs. IVM/ALB yhteisannostelun teho ja turvallisuus

Suunnittelimme non-inferiority-tutkimuksen osoittaaksemme, että samanaikaisesti annettu moksidektiini ja albendatsoli eivät ole huonompia kuin samanaikaisesti annetut ivermektiini ja albendatsoli 12–19-vuotiailla nuorilla Pemba Islandilla (Tansania). Aiempien ryhmämme tekemien tutkimusten perusteella odotamme moksidektiini/albendatsoli-yhdistelmän olevan samanlaisia ​​kuin ivermektiini/albendatsoli. Moksidektiini saattaa kuitenkin olla edullinen lääkkeen pidemmän puoliintumisajan kannalta ja alueilla, joilla on mahdollisesti kehittymässä ivermektiiniresistenssi. Tämä tutkimus antaa mahdollisuuden verrata kahden saatavilla olevan samanaikaisen annon tehokkuutta ja antaa lisätietoa moksidektiinin/albendatsolin mahdollisesta arvosta. Tietomme tasoittavat tietä mahdollisille laajamittaisille, useiden maiden seurantatutkimuksille. Kuten uusille yhdistelmähoitoille suositellaan, arvioimme samanaikaisesti lääkeyhdistelmien paremmuuden monoterapioihin verrattuna.

Ensisijainen tavoite on osoittaa, että samanaikaisesti annettu moksidektiini (8 mg) / albendatsoli (400 mg) ei ole huonompi kuin ivermektiini (200 µg/kg) / albendatsoli (400 mg) munasolujen vähenemisasteen (ERR) suhteen T:tä vastaan Trichiura-infektiot, jotka Kato-Katz arvioi 14-21 päivää hoidon jälkeen 12-19-vuotiailla nuorilla käyttäen 2 prosenttiyksikön non-inferiority marginaalia.

Kokeen toissijaiset tavoitteet ovat:

1. Yhdistelmähoitojen tehokkuuden arvioinnit edellyttävät paremmuuden osoittamista vastaaviin monoterapioihin verrattuna. Siksi tutkimuksessa on viisi erilaista hoitoryhmää: moksidektiini (8 mg) / albendatsoli (400 mg) yhdistelmä, ivermektiini (200 µg/kg) / albendatsoli (400 mg) yhdistelmä, albendatsoli (400 mg) monoterapia, ivermektiini (200 µg/ kg) monoterapia ja moksidektiini (8 mg) monoterapia.
2. määrittääkseen T. trichiuran vastaisten lääkehoitojen CR:t
3. arvioida hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä
4. määrittää hoitomenetelmien CR:t ja ERR:t tutkimukseen osallistuneilla, jotka ovat saaneet hakamato- ja A. lumbricoides -tartunnan.
5. tutkia mahdollisia laajennettuja vaikutuksia hoito-ohjelmien seurannassa esiintyviin helmintien esiintyvyyteen (5-6 viikkoa ja 3 kuukautta hoidon jälkeen)
6. arvioida diagnostista suorituskykyä ja vertailla CR:itä uusilla diagnostisilla työkaluilla (FECPAK-G2 ja/tai PCR) saatujen munasolujen perusteella verrattuna standardimikroskopiaan
7. karakterisoimaan populaation PK-parametreja sekä aktiivisten tutkimushoitojen lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia yksittäis- ja yhteisannostelun jälkeen T. trichiura -tartunnan saaneilla nuorilla. Jos annos-vaste havaitaan, PK/PD-analyysi suoritetaan edelleen

Tutkimus tehdään 12-19-vuotiaille nuorille, jotka käyvät toisen asteen koulua Pemba Islandilla Tansaniassa. Suostumuksensa jälkeen kaikkia osallistujia pyydetään toimittamaan kaksi ulostenäytettä (enintään 7 päivän sisällä) jokaisessa arvioinnissa. Jokaisesta ulostenäytteestä valmistetaan kaksoiskappaleet Kato-Katz paksut sivelynäytteet (kukin 41,7 mg) ja kokeneet teknikot lukevat ne mikroskoopilla T. trichiuran, A. lumbricoidesin ja hakamadon munien varalta.

Satunnaistamisen jälkeen kaikkia kelvollisia nuoria hoidetaan vastaavalla yksittäis- tai yhdistelmähoito-ohjelmalla heille osoitetun hoitohaaran mukaisesti päivänä 0.

Kaikki lääkkeet annetaan PI:n ja/se-PI:n läsnä ollessa, ja nieleminen varmistetaan. Tämä tallennetaan annostusajan ja -päivän kanssa. Osallistujia pidetään 3 tunnin ajan hoidon annon jälkeen mahdollisten akuuttien haittavaikutusten tarkkailemiseksi, ja uudelleenarviointi tehdään 24 tuntia hoidon jälkeen. Lisäksi haastatteluja tehdään kliinisten oireiden, kuten päänsärky, vatsakipu, kutina, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, ilmaantumisen määrittämiseksi välittömästi ennen hoitoa perusarvioinnin puitteissa. 3 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ja takautuvasti päivinä 14-21 sekä 5-6 viikkoa ja 3 kuukautta hoidon jälkeen osallistujia haastatellaan uudelleen haittatapahtumien (AE) arvioimiseksi.

Tutkimuksemme ensisijainen päätetapahtuma on munien vähentymisnopeus, joka on laskettu geometrisista keskiarvoista samanaikaisesti annetun moksidektiinin/albendatsolin ja ivermektiinin/albendatsolin T. trichiuraa vastaan, arvioituna 14–21 päivää hoidon jälkeen.