Эффективность и безопасность MOX/ALB по сравнению с совместным введением IVM/ALB

Мы разработали исследование не меньшей эффективности, чтобы показать, что совместное введение моксидектина и альбендазола не уступает по эффективности совместному введению ивермектина и альбендазола у подростков в возрасте 12–19 лет на острове Пемба (Танзания). Из предыдущих исследований, проведенных нашей группой, мы ожидаем, что эффективность комбинации моксидектин/альбендазол будет сходной по сравнению с ивермектином/альбендазолом. Тем не менее, моксидектин может быть выгоден с точки зрения более длительного периода полувыведения препарата и в областях с возможной резистентностью к ивермектину. Это исследование позволит сравнить эффективность двух доступных сочетанных назначений и предоставит дополнительную информацию о потенциальной ценности моксидектина/альбендазола. Наши данные проложат путь к возможным крупномасштабным последующим исследованиям в нескольких странах. Как и в случае с новой комбинированной терапией, мы одновременно оцениваем превосходство комбинаций препаратов по сравнению с монотерапией.

Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что совместный прием моксидектина (8 мг)/альбендазола (400 мг) не уступает ивермектину (200 мкг/кг)/альбендазолу (400 мг) с точки зрения скорости сокращения количества яиц (ERR) по сравнению с T. y инфекции trichiura, оцененные по методу Като-Каца через 14–21 день после лечения у подростков в возрасте 12–19 лет с использованием границы не меньшей эффективности в 2 процентных пункта.

Второстепенными целями судебного разбирательства являются:

1. Оценка эффективности комбинированной терапии требует демонстрации превосходства над соответствующей монотерапией. Таким образом, в исследовании есть пять различных групп лечения: комбинация моксидектина (8 мг)/альбендазола (400 мг), комбинация ивермектина (200 мкг/кг)/альбендазола (400 мг), монотерапия альбендазолом (400 мг), ивермектин (200 мкг/кг). кг) монотерапия и моксидектин (8 мг) монотерапия.
2. для определения CR схем лечения против T. trichiura
3. оценить безопасность и переносимость лечения
4. определить CR и ERR схем лечения у участников исследования, инфицированных анкилостомозом и A. lumbricoides
5. исследовать потенциальные расширенные эффекты на последующую распространенность гельминтов (5-6 недель и 3 месяца после лечения) схем лечения
6. для оценки эффективности диагностики и сравнения CR на основе количества яиц, полученных с помощью новых диагностических инструментов (FECPAK-G2 и/или ПЦР), по сравнению со стандартной микроскопией.
7. охарактеризовать параметры фармакокинетики популяции, а также межлекарственные взаимодействия активных исследуемых препаратов после однократного и совместного введения подросткам, инфицированным T. trichiura. Если наблюдается доза-реакция, в дальнейшем будет выполняться фармакокинетический/фармакологический анализ.

Исследование будет проводиться среди подростков в возрасте 12-19 лет, посещающих средние школы на острове Пемба, Танзания. После согласия всем участникам будет предложено предоставить два образца стула (в течение максимум 7 дней) для каждой временной оценки. Из каждого образца стула будут подготовлены дубликаты толстых мазков Като-Каца (каждый по 41,7 мг), которые будут проверены под микроскопом на наличие яиц T. trichiura, A. lumbricoides и анкилостомы опытными техниками.

После рандомизации все подходящие подростки будут получать соответствующую монотерапию или комбинированную схему лечения в соответствии с назначенной им группой лечения в день 0.

Все препараты будут вводиться в присутствии ИП и/или ко-ИП, а их прием внутрь будет подтвержден. Это будет записано с указанием времени и даты дозирования. Участники будут находиться под стражей в течение 3 часов после введения лечения для наблюдения за любыми возможными острыми НЯ, а повторная оценка будет проводиться через 24 часа после лечения. Кроме того, будут проведены опросы для определения появления клинических симптомов, таких как головная боль, боль в животе, зуд, тошнота, рвота и диарея, непосредственно перед началом лечения в рамках исходной оценки. Через 3 и 24 часа после лечения и ретроспективно на 14–21 день, а также через 5–6 недель и 3 месяца после лечения участников снова опрашивают для оценки нежелательных явлений (НЯ).

Первичной конечной точкой в ​​нашем исследовании является скорость уменьшения яйцеклеток, рассчитанная по средним геометрическим значениям совместного введения моксидектина/альбендазола и ивермектина/альбендазола в отношении T. trichiura через 14–21 день после лечения.