Effekt och säkerhet av MOX/ALB vs IVM/ALB samtidig administrering

Vi utformade en non-inferiority-studie för att visa att samtidigt administrerat moxidectin och albendazol är non-inferior jämfört med samtidigt administrerat ivermectin och albendazol hos ungdomar i åldern 12-19 år på Pemba Island (Tanzania). Från tidigare studier utförda av vår grupp förväntar vi oss liknande effekt från kombinationen moxidectin/albendazol jämfört med ivermectin/albendazol. Moxidektin kan dock vara fördelaktigt när det gäller läkemedlets längre halveringstid och i områden med möjlig framväxande ivermektinresistens. Denna studie kommer att göra det möjligt att jämföra effektiviteten av de två tillgängliga samtidiga administreringarna och kommer att ge ytterligare insikter om det potentiella värdet av moxidectin/albendazol. Våra data kommer att bana väg för möjliga storskaliga uppföljningsstudier i flera länder. Som rekommenderat för nya kombinationsterapier bedömer vi samtidigt läkemedelskombinationernas överlägsenhet jämfört med monoterapier.

Det primära målet är att visa att samtidigt administrerat moxidektin (8 mg)/albendazol (400 mg) är icke sämre än ivermectin (200 µg/kg)/albendazol (400 mg) när det gäller äggreduktionshastigheter (ERR) mot T. Trichiura-infektioner utvärderade av Kato-Katz 14-21 dagar efter behandling hos ungdomar i åldern 12-19 år med en icke-underlägsenhetsmarginal på 2 procentenheter.

De sekundära målen för försöket är:

1. Effektbedömningar av kombinationsterapier kräver demonstration av överlägsenhet gentemot respektive monoterapi. Därför har försöket fem olika behandlingsgrupper: moxidectin (8 mg) / albendazol (400 mg) kombination, ivermectin (200 µg/kg) / albendazol (400 mg) kombination, albendazol (400 mg) monoterapi, ivermectin (200 µg/) kg) monoterapi och moxidectin (8 mg) monoterapi.
2. för att bestämma CRs för läkemedelsregimerna mot T. trichiura
3. för att utvärdera behandlingens säkerhet och tolerabilitet
4. för att fastställa CR och ERR för behandlingsscheman hos studiedeltagare infekterade med hakmask och A. lumbricoides
5. för att undersöka potentiella utökade effekter på uppföljande helmintprevalenser (5-6 veckor och 3 månader efter behandling) av behandlingsregimerna
6. att bedöma diagnostisk prestanda och jämföra CR baserat på äggantal hämtade från nya diagnostiska verktyg (FECPAK-G2 och/eller PCR) jämfört med standardmikroskopi
7. för att karakterisera populations-PK-parametrar, såväl som läkemedelsinteraktioner av aktiva studiebehandlingar efter enstaka och samtidig administrering i T. trichiura-infekterade ungdomar. Om ett dossvar observeras kommer en PK/PD-analys att utföras vidare

Studien kommer att genomföras på ungdomar i åldern 12-19 år som går i gymnasieskolor på Pemba Island, Tanzania. Efter samtycke kommer alla deltagare att uppmanas att tillhandahålla två avföringsprover (inom högst 7 dagar) vid varje tidpunktsbedömning. Från varje avföringsprov kommer dubbla Kato-Katz tjocka utstryk (41,7 mg vardera) att förberedas och avläsas under ett mikroskop för ägg av T. trichiura, A. lumbricoides och hakmask av erfarna tekniker.

Efter randomisering kommer alla kvalificerade ungdomar att behandlas med respektive singel- eller kombinationsbehandling enligt deras tilldelade behandlingsarm vid dag 0.

Alla läkemedel kommer att administreras i närvaro av PI och/co-PI, och intag bekräftas. Detta kommer att registreras med tid och datum för doseringen. Deltagarna kommer att hållas i 3 timmar efter administrering av behandlingen för att observera eventuella akuta biverkningar och omprövning kommer att göras 24 timmar efter behandlingen. Dessutom kommer intervjuer att genomföras för att fastställa uppkomsten av kliniska symtom som huvudvärk, buksmärtor, klåda, illamående, kräkningar och diarré direkt före behandling inom ramen för baslinjebedömningen. 3 och 24 timmar efter behandling och retrospektivt dag 14 - 21 samt 5-6 veckor och 3 månader efter behandling kommer deltagarna återigen att intervjuas för bedömning av biverkningar (AE).

Äggreduktionshastigheten beräknad från de geometriska medelvärdena för samtidig administrering av moxidectin/albendazol och ivermectin/albendazol mot T. trichiura bedömd 14-21 dagar efter behandling är det primära effektmåttet i vår studie.