Effekt og sikkerhet ved samtidig administrering av MOX/ALB vs. IVM/ALB

Vi utformet en non-inferiority studie for å vise at samtidig administrert moxidectin og albendazol er non-inferior sammenlignet med samtidig administrert ivermectin og albendazol hos ungdom i alderen 12-19 år på Pemba Island (Tanzania). Fra tidligere studier utført av vår gruppe forventer vi lignende effekt fra kombinasjonen moxidectin/albendazol sammenlignet med ivermectin/albendazol. Imidlertid kan moxidectin være fordelaktig med tanke på stoffets lengre halveringstid og i områder med mulig ny ivermektinresistens. Denne studien vil gjøre det mulig å sammenligne effekten av de to tilgjengelige samtidige administreringene og vil gi ytterligere innsikt i den potensielle verdien av moxidectin/albendazol. Dataene våre vil bane vei for mulige oppfølgingsstudier i stor skala i flere land. Som anbefalt for nye kombinasjonsterapier, vurderer vi samtidig overlegenhet av legemiddelkombinasjonene sammenlignet med monoterapier.

Hovedmålet er å demonstrere at samtidig administrert moxidectin (8 mg) / albendazol (400 mg) ikke er dårligere enn ivermectin (200 µg/kg) / albendazol (400 mg) når det gjelder eggreduksjonsrater (ERR) mot T. trichiura-infeksjoner vurdert av Kato-Katz 14-21 dager etter behandling hos ungdom i alderen 12-19 år ved bruk av en non-inferiority margin på 2 prosentpoeng.

De sekundære målene for forsøket er:

1. Effektvurderinger av kombinasjonsterapier krever demonstrasjon av overlegenhet i forhold til de respektive monoterapiene. Derfor har forsøket fem forskjellige behandlingsgrupper: moxidectin (8 mg) / albendazol (400 mg) kombinasjon, ivermectin (200 µg/kg) / albendazol (400 mg) kombinasjon, albendazol (400 mg) monoterapi, ivermectin (200 µg/) kg) monoterapi og moxidectin (8 mg) monoterapi.
2. for å bestemme CR-ene til medikamentregimene mot T. trichiura
3. for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av behandlingen
4. å bestemme CR og ERR for behandlingsopplegg hos studiedeltakere infisert med krokorm og A. lumbricoides
5. å undersøke potensielle utvidede effekter på oppfølging av helminthprevalens (5-6 uker og 3 måneder etter behandling) av behandlingsregimene
6. å vurdere diagnostisk ytelse og sammenligne CR basert på eggtellinger hentet fra nye diagnostiske verktøy (FECPAK-G2 og/eller PCR) sammenlignet med standard mikroskopi
7. for å karakterisere populasjons-PK-parametere, samt medikament-legemiddelinteraksjoner av aktive studiebehandlinger etter enkelt- og samtidig administrering hos T. trichiura-infiserte ungdommer. Hvis en dose-respons observeres, vil en PK/PD-analyse bli utført videre

Studien vil bli utført på ungdom i alderen 12-19 år som går på ungdomsskoler på Pemba Island, Tanzania. Etter samtykke vil alle deltakere bli bedt om å gi to avføringsprøver (innen maksimalt 7 dager) ved hvert tidspunkt. Fra hver avføringsprøve vil dupliserte Kato-Katz tykke utstryk (41,7 mg hver) bli klargjort og avlest under et mikroskop for egg av T. trichiura, A. lumbricoides og hakeorm av erfarne teknikere.

Etter randomisering vil alle kvalifiserte ungdommer bli behandlet med det respektive enkelt- eller kombinasjonsbehandlingsregimet i henhold til deres tildelte behandlingsarm på dag 0.

Alle legemidler vil bli administrert i nærvær av PI og/co-PI, og inntak bekreftet. Dette vil bli registrert med klokkeslett og dato for dosering. Deltakerne vil bli holdt i 3 timer etter behandlingsadministrering for å observere eventuelle akutte bivirkninger, og revurdering vil bli gjort 24 timer etter behandling. I tillegg vil det bli gjennomført intervjuer for å fastslå fremveksten av kliniske symptomer som hodepine, magesmerter, kløe, kvalme, oppkast og diaré rett før behandling innenfor rammen av baseline-vurderingen. 3 og 24 timer etter behandling og retrospektivt på dag 14 - 21 samt 5-6 uker og 3 måneder etter behandling, vil deltakerne igjen bli intervjuet for vurdering av uønskede hendelser (AE).

Eggreduksjonshastighet beregnet fra de geometriske gjennomsnittene for samtidig administrert moxidectin/albendazol og ivermectin/albendazol mot T. trichiura vurdert 14-21 dager etter behandling er det primære endepunktet i vår studie.