Efficacia e sicurezza della co-somministrazione di MOX/ALB rispetto a IVM/ALB

Abbiamo progettato uno studio di non inferiorità per dimostrare che la co-somministrazione di moxidectina e albendazolo non è inferiore rispetto alla co-somministrazione di ivermectina e albendazolo negli adolescenti di età compresa tra 12 e 19 anni sull'isola di Pemba (Tanzania). Da studi precedenti condotti dal nostro gruppo, ci aspettiamo un'efficacia simile dalla combinazione moxidectina/albendazolo rispetto a ivermectina/albendazolo. Tuttavia, la moxidectina potrebbe essere vantaggiosa in termini di emivita più lunga del farmaco e in aree con possibile resistenza emergente all'ivermectina. Questo studio consentirà di confrontare l'efficacia delle due co-somministrazioni disponibili e fornirà ulteriori approfondimenti sul valore potenziale di moxidectina/albendazolo. I nostri dati apriranno la strada a possibili studi di follow-up multinazionali su larga scala. Come raccomandato per le nuove terapie combinate, valutiamo contemporaneamente la superiorità delle combinazioni farmacologiche rispetto alle monoterapie.

L'obiettivo primario è dimostrare che la co-somministrazione di moxidectina (8 mg)/albendazolo (400 mg) non è inferiore a ivermectina (200 µg/kg)/albendazolo (400 mg) in termini di tassi di riduzione delle uova (ERR) contro T infezioni da trichiura valutate da Kato-Katz a 14-21 giorni post-trattamento in adolescenti di età compresa tra 12 e 19 anni utilizzando un margine di non inferiorità di 2 punti percentuali.

Gli obiettivi secondari della sperimentazione sono:

1. Le valutazioni di efficacia delle terapie combinate richiedono una dimostrazione di superiorità rispetto alle rispettive monoterapie. Pertanto, lo studio prevede cinque diversi gruppi di trattamento: combinazione moxidectina (8 mg)/albendazolo (400 mg), combinazione ivermectina (200 µg/kg)/albendazolo (400 mg), monoterapia con albendazolo (400 mg), ivermectina (200 µg/ kg) in monoterapia e moxidectina (8 mg) in monoterapia.
2. per determinare i CR dei regimi farmacologici contro T. trichiura
3. valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento
4. determinare i CR e gli ERR degli schemi di trattamento nei partecipanti allo studio infettati da anchilostomi e A. lumbricoides
5. studiare i potenziali effetti estesi sulle prevalenze di elminti nel follow-up (5-6 settimane e 3 mesi dopo il trattamento) dei regimi di trattamento
6. valutare le prestazioni diagnostiche e confrontare i CR basati sui conteggi delle uova recuperati da nuovi strumenti diagnostici (FECPAK-G2 e/o PCR) rispetto alla microscopia standard
7. per caratterizzare i parametri farmacocinetici della popolazione, nonché le interazioni farmacologiche dei trattamenti attivi in ​​studio a seguito di somministrazione singola e concomitante in adolescenti con infezione da T. trichiura. Se si osserva una dose-risposta, verrà eseguita un'ulteriore analisi PK/PD

Lo studio sarà condotto su adolescenti di età compresa tra 12 e 19 anni che frequentano le scuole secondarie dell'isola di Pemba, in Tanzania. Dopo aver acconsentito, a tutti i partecipanti verrà chiesto di fornire due campioni di feci (entro un massimo di 7 giorni) ad ogni valutazione del punto temporale. Da ciascun campione di feci, verranno preparati doppi spessi strisci di Kato-Katz (41,7 mg ciascuno) e letti al microscopio per le uova di T. trichiura, A. lumbricoides e anchilostoma da tecnici esperti.

Dopo la randomizzazione, tutti gli adolescenti idonei saranno trattati con il rispettivo regime di trattamento singolo o combinato in base al braccio di trattamento assegnato al giorno 0.

Tutti i farmaci saranno somministrati in presenza del PI e/co-PI e l'ingestione sarà confermata. Questo sarà registrato con l'ora e la data del dosaggio. I partecipanti saranno trattenuti per 3 ore dopo la somministrazione del trattamento per osservare eventuali eventi avversi acuti e la rivalutazione verrà effettuata 24 ore dopo il trattamento. Inoltre, verranno condotte interviste per determinare l'emergere di sintomi clinici come mal di testa, dolore addominale, prurito, nausea, vomito e diarrea direttamente prima del trattamento nell'ambito della valutazione di base. A 3 e 24 ore dopo il trattamento e retrospettivamente ai giorni 14-21, nonché 5-6 settimane e 3 mesi dopo il trattamento, i partecipanti saranno nuovamente intervistati per la valutazione degli eventi avversi (EA).

Il tasso di riduzione delle uova calcolato dalle medie geometriche della co-somministrazione di moxidectina/albendazolo e ivermectina/albendazolo contro T. trichiura valutata a 14-21 giorni dopo il trattamento è l'endpoint primario del nostro studio.