Eficácia e segurança da coadministração de MOX/ALB vs. IVM/ALB

Desenhamos um estudo de não inferioridade para mostrar que a coadministração de moxidectina e albendazol é não inferior em comparação com a coadministração de ivermectina e albendazol em adolescentes de 12 a 19 anos na Ilha de Pemba (Tanzânia). A partir de estudos anteriores conduzidos por nosso grupo, esperamos eficácias semelhantes da combinação moxidectina/albendazol em comparação com ivermectina/albendazol. No entanto, a moxidectina pode ser vantajosa em termos de meia-vida mais longa da droga e em áreas com possível resistência emergente à ivermectina. Este estudo permitirá comparar a eficácia das duas coadministrações disponíveis e fornecerá mais informações sobre o valor potencial de moxidectina/albendazol. Nossos dados abrirão caminho para possíveis estudos de acompanhamento em grande escala e em vários países. Conforme recomendado para novas terapias combinadas, avaliamos simultaneamente a superioridade das combinações de drogas em comparação com as monoterapias.

O objetivo principal é demonstrar que a coadministração de moxidectina (8 mg) / albendazol (400 mg) é não inferior à ivermectina (200 µg/kg) / albendazol (400 mg) em termos de taxas de redução de ovos (ERRs) contra T .trichiura avaliadas por Kato-Katz 14-21 dias após o tratamento em adolescentes de 12-19 anos usando uma margem de não inferioridade de 2 pontos percentuais.

Os objetivos secundários do ensaio são:

1. Avaliações de eficácia de terapias combinadas requerem demonstração de superioridade contra as respectivas monoterapias. Portanto, o estudo tem cinco grupos de tratamento diferentes: combinação de moxidectina (8 mg) / albendazol (400 mg), combinação de ivermectina (200 µg/kg) / albendazol (400 mg), monoterapia de albendazol (400 mg), ivermectina (200 µg/ kg) em monoterapia e moxidectina (8 mg) em monoterapia.
2. determinar os CRs dos esquemas de drogas contra T. trichiura
3. avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento
4. determinar os CRs e ERRs dos esquemas de tratamento em participantes do estudo infectados com ancilostomíase e A. lumbricoides
5. investigar potenciais efeitos estendidos nas prevalências de helmintos de acompanhamento (5-6 semanas e 3 meses após o tratamento) dos regimes de tratamento
6. para avaliar o desempenho do diagnóstico e comparar CRs com base na contagem de ovos recuperada de novas ferramentas de diagnóstico (FECPAK-G2 e/ou PCR) em comparação com a microscopia padrão
7. caracterizar os parâmetros farmacocinéticos da população, bem como as interações medicamentosas dos tratamentos ativos do estudo após administração única e coadministração em adolescentes infectados por T. trichiura. Se uma resposta à dose for observada, uma análise de PK/PD será realizada posteriormente

O estudo será realizado em adolescentes dos 12 aos 19 anos que frequentam escolas secundárias na Ilha de Pemba, Tanzânia. Após o consentimento, todos os participantes serão solicitados a fornecer duas amostras de fezes (no prazo máximo de 7 dias) em cada avaliação pontual. A partir de cada amostra de fezes, esfregaços espessos duplicados de Kato-Katz (41,7 mg cada) serão preparados e lidos ao microscópio para ovos de T. trichiura, A. lumbricoides e ancilostomídeos por técnicos experientes.

Após a randomização, todos os adolescentes elegíveis serão tratados com o respectivo regime de tratamento único ou combinado de acordo com o braço de tratamento designado no dia 0.

Todos os medicamentos serão administrados na presença do IP e/ou co-IP, e a ingestão confirmada. Isso será registrado com a hora e a data da dosagem. Os participantes serão mantidos por 3 horas após a administração do tratamento para observar quaisquer possíveis EAs agudos e a reavaliação será feita 24 horas após o tratamento. Além disso, serão realizadas entrevistas para determinar o surgimento de sintomas clínicos como dor de cabeça, dor abdominal, coceira, náusea, vômito e diarreia diretamente antes do tratamento no âmbito da avaliação inicial. Às 3 e 24 horas após o tratamento e retrospectivamente nos dias 14 a 21, bem como 5 a 6 semanas e 3 meses após o tratamento, os participantes serão novamente entrevistados para avaliação de eventos adversos (EAs).

A taxa de redução de ovos calculada a partir das médias geométricas da administração concomitante de moxidectina/albendazol e ivermectina/albendazol contra T. trichiura avaliada 14-21 dias após o tratamento é o desfecho primário em nosso estudo.