Werkzaamheid en veiligheid van MOX/ALB versus IVM/ALB-co-toediening

We ontwierpen een non-inferioriteitsonderzoek om aan te tonen dat gelijktijdig toegediende moxidectine en albendazol non-inferieur is in vergelijking met gelijktijdig toegediende ivermectine en albendazol bij adolescenten van 12-19 jaar op het eiland Pemba (Tanzania). Uit eerdere onderzoeken die door onze groep zijn uitgevoerd, verwachten we vergelijkbare werkzaamheid van de combinatie moxidectine/albendazol in vergelijking met ivermectine/albendazol. Moxidectine kan echter voordelig zijn in termen van de langere halfwaardetijd van het medicijn en in gebieden met mogelijk opkomende ivermectineresistentie. Deze studie zal het mogelijk maken de werkzaamheid van de twee beschikbare gelijktijdige toedieningen te vergelijken en zal meer inzicht verschaffen in de potentiële waarde van moxidectine/albendazol. Onze gegevens zullen de weg vrijmaken voor mogelijke grootschalige vervolgstudies in meerdere landen. Zoals aanbevolen voor nieuwe combinatietherapieën, beoordelen we tegelijkertijd de superioriteit van de geneesmiddelcombinaties in vergelijking met monotherapieën.

Het primaire doel is om aan te tonen dat gelijktijdig toegediende moxidectine (8 mg) / albendazol (400 mg) niet-inferieur is aan ivermectine (200 µg/kg) / albendazol (400 mg) in termen van eierreductiepercentages (ERR's) tegen T trichiura-infecties beoordeeld door Kato-Katz 14-21 dagen na de behandeling bij adolescenten van 12-19 jaar met een non-inferioriteitsmarge van 2 procentpunten.

De secundaire doelstellingen van de proef zijn:

1. Beoordeling van de werkzaamheid van combinatietherapieën vereist bewijs van superioriteit ten opzichte van de respectievelijke monotherapieën. Daarom heeft het onderzoek vijf verschillende behandelingsgroepen: moxidectine (8 mg) / albendazol (400 mg) combinatie, ivermectine (200 µg/kg) / albendazol (400 mg) combinatie, albendazol (400 mg) monotherapie, ivermectine (200 µg/kg) kg) monotherapie en moxidectine (8 mg) monotherapie.
2. om de CR's van de medicijnregimes tegen T. trichiura te bepalen
3. om de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling te evalueren
4. om de CR's en ERR's van de behandelingsschema's te bepalen bij studiedeelnemers die besmet zijn met mijnworm en A. lumbricoides
5. om mogelijke verlengde effecten op follow-up helminth-prevalenties (5-6 weken en 3 maanden na de behandeling) van de behandelingsregimes te onderzoeken
6. om diagnostische prestaties te beoordelen en CR's te vergelijken op basis van eiertellingen verkregen uit nieuwe diagnostische hulpmiddelen (FECPAK-G2 en/of PCR) in vergelijking met standaardmicroscopie
7. om PK-parameters van de populatie te karakteriseren, evenals geneesmiddel-geneesmiddelinteracties van actieve studiebehandelingen na enkelvoudige en gelijktijdige toediening bij met T. trichiura geïnfecteerde adolescenten. Als er een dosis-respons wordt waargenomen, zal er verder een PK/PD-analyse worden uitgevoerd

De studie zal worden uitgevoerd bij adolescenten van 12-19 jaar die middelbare scholen bezoeken op het eiland Pemba, Tanzania. Na toestemming wordt alle deelnemers gevraagd om twee ontlastingsmonsters te verstrekken (binnen maximaal 7 dagen) bij elke tijdspuntbeoordeling. Van elk ontlastingsmonster zullen duplicaat Kato-Katz dikke uitstrijkjes (elk 41,7 mg) worden bereid en onder een microscoop worden gelezen voor eieren van T. trichiura, A. lumbricoides en mijnworm door ervaren technici.

Na randomisatie zullen alle in aanmerking komende adolescenten op dag 0 worden behandeld met het respectieve enkelvoudige of gecombineerde behandelingsregime volgens hun toegewezen behandelingsarm.

Alle medicijnen worden toegediend in aanwezigheid van de PI en/co-PI en de inname wordt bevestigd. Dit wordt geregistreerd met de tijd en datum van dosering. Deelnemers worden gedurende 3 uur na toediening van de behandeling vastgehouden om mogelijke acute bijwerkingen te observeren en herbeoordeling zal 24 uur na de behandeling worden uitgevoerd. Daarnaast zullen er interviews worden gehouden om de opkomst van klinische symptomen zoals hoofdpijn, buikpijn, jeuk, misselijkheid, braken en diarree direct voor de behandeling te bepalen in het kader van de nulmeting. 3 en 24 uur na de behandeling en retrospectief op dag 14 - 21, evenals 5-6 weken en 3 maanden na de behandeling, zullen de deelnemers opnieuw worden geïnterviewd voor de beoordeling van bijwerkingen (AE's).

Het reductiepercentage van eieren, berekend op basis van de geometrische gemiddelden van gelijktijdig toegediend moxidectine/albendazol en ivermectine/albendazol tegen T. trichiura, beoordeeld 14-21 dagen na de behandeling, is het primaire eindpunt in ons onderzoek.