Účinnost a bezpečnost současného podávání MOX/ALB vs. IVM/ALB

Navrhli jsme studii non-inferiority, abychom prokázali, že souběžně podávaný moxidektin a albendazol není horší ve srovnání se souběžně podávaným ivermektinem a albendazolem u dospívajících ve věku 12–19 let na ostrově Pemba (Tanzanie). Z předchozích studií provedených naší skupinou očekáváme podobnou účinnost od kombinace moxidektin/albendazol ve srovnání s ivermektinem/albendazolem. Nicméně moxidektin může být výhodný z hlediska delšího poločasu léčiva a v oblastech s možnou vznikající rezistencí na ivermektin. Tato studie umožní srovnání účinnosti dvou dostupných souběžných podávání a poskytne další poznatky o potenciální hodnotě moxidektinu/albendazolu. Naše data připraví cestu pro možné rozsáhlé následné studie pro více zemí. Jak je doporučeno pro nové kombinované terapie, současně posuzujeme nadřazenost kombinací léků ve srovnání s monoterapiemi.

Primárním cílem je prokázat, že souběžně podávaný moxidektin (8 mg) / albendazol (400 mg) není horší než ivermektin (200 µg/kg) / albendazol (400 mg), pokud jde o míru redukce vajec (ERR) proti T Trichiura infekce hodnocené Kato-Katzem 14-21 dní po léčbě u dospívajících ve věku 12-19 let s použitím non-inferiority rozpětí 2 procentní body.

Vedlejšími cíli zkoušky jsou:

1. Hodnocení účinnosti kombinovaných terapií vyžaduje prokázání převahy proti příslušným monoterapiím. Proto má studie pět různých léčebných skupin: kombinace moxidektin (8 mg) / albendazol (400 mg), kombinace ivermektin (200 µg/kg) / albendazol (400 mg), monoterapie albendazol (400 mg), ivermektin (200 µg/ kg) monoterapie a moxidektin (8 mg) monoterapie.
2. ke stanovení CRs lékových režimů proti T. trichiura
3. zhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby
4. určit CR a ERR léčebných schémat u účastníků studie infikovaných měchovcem a A. lumbricoides
5. prozkoumat potenciální rozšířené účinky na prevalenci helmintů (5-6 týdnů a 3 měsíce po léčbě) léčebných režimů
6. k posouzení diagnostického výkonu a porovnání CR na základě počtu vajíček získaných z nových diagnostických nástrojů (FECPAK-G2 a/nebo PCR) ve srovnání se standardní mikroskopií
7. k charakterizaci populačních PK parametrů, jakož i lékových interakcí aktivních studijních léčeb po jednorázovém a společném podání u dospívajících infikovaných T. trichiura. Pokud je pozorována dávka-odpověď, bude dále provedena PK/PD analýza

Studie bude provedena u dospívajících ve věku 12-19 let navštěvujících střední školy na ostrově Pemba v Tanzanii. Po souhlasu budou všichni účastníci požádáni, aby poskytli dva vzorky stolice (maximálně do 7 dnů) při každém hodnocení časového bodu. Z každého vzorku stolice budou připraveny duplikáty tlustých nátěrů Kato-Katz (každý 41,7 mg) a zkušenými techniky pod mikroskopem odečteny vajíčka T. trichiura, A. lumbricoides a měchovec.

Po randomizaci budou všichni způsobilí adolescenti léčeni příslušným režimem jediné nebo kombinované léčby podle jejich přiřazeného léčebného ramene v den 0.

Všechny léky budou podávány v přítomnosti PI a/co-PI a požití bude potvrzeno. To bude zaznamenáno s časem a datem dávkování. Účastníci budou drženi po dobu 3 hodin po podání léčby, aby bylo možné pozorovat jakékoli možné akutní AE a opětovné posouzení bude provedeno 24 hodin po léčbě. Kromě toho budou přímo před léčbou v rámci základního hodnocení provedeny rozhovory za účelem zjištění výskytu klinických příznaků, jako je bolest hlavy, bolest břicha, svědění, nauzea, zvracení a průjem. Za 3 a 24 hodin po léčbě a zpětně ve dnech 14 - 21, jakož i 5-6 týdnů a 3 měsíce po léčbě budou účastníci opět dotazováni za účelem posouzení nežádoucích účinků (AE).

Míra redukce vajíček vypočítaná z geometrických průměrů současně podávaných moxidektinu/albendazolu a ivermektinu/albendazolu proti T. trichiura hodnocená 14-21 dní po léčbě je primárním koncovým bodem naší studie.