Effekt og sikkerhed ved samtidig administration af MOX/ALB vs. IVM/ALB

Vi designede et non-inferiority-forsøg for at vise, at co-administreret moxidectin og albendazol er non-inferior sammenlignet med co-administrerede ivermectin og albendazol hos unge i alderen 12-19 år på Pemba Island (Tanzania). Fra tidligere undersøgelser udført af vores gruppe forventer vi lignende virkninger fra kombinationen moxidectin/albendazol sammenlignet med ivermectin/albendazol. Imidlertid kan moxidectin være fordelagtigt i forhold til lægemidlets længere halveringstid og i områder med mulig ny ivermectinresistens. Denne undersøgelse vil gøre det muligt at sammenligne effektiviteten af ​​de to tilgængelige samtidige administrationer og vil give yderligere indsigt i den potentielle værdi af moxidectin/albendazol. Vores data vil bane vejen for mulige opfølgningsundersøgelser i stor skala i flere lande. Som anbefalet til nye kombinationsterapier vurderer vi samtidig lægemiddelkombinationernes overlegenhed sammenlignet med monoterapier.

Det primære formål er at påvise, at samtidig administreret moxidectin (8 mg) / albendazol (400 mg) er ikke-underlegent ivermectin (200 µg/kg) / albendazol (400 mg) med hensyn til ægreduktionsrater (ERR) mod T trichiura-infektioner vurderet af Kato-Katz 14-21 dage efter behandling hos unge i alderen 12-19 år med en non-inferioritetsmargin på 2 procentpoint.

De sekundære mål med forsøget er:

1. Effektvurderinger af kombinationsterapier kræver demonstration af overlegenhed i forhold til de respektive monoterapier. Derfor har forsøget fem forskellige behandlingsgrupper: moxidectin (8 mg) / albendazol (400 mg) kombination, ivermectin (200 µg/kg) / albendazol (400 mg) kombination, albendazol (400 mg) monoterapi, ivermectin (200 µg/) kg) monoterapi og moxidectin (8 mg) monoterapi.
2. at bestemme CR'erne for lægemiddelregimerne mod T. trichiura
3. at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingen
4. at bestemme CR'er og ERR'er for behandlingsskemaerne i undersøgelsesdeltagere inficeret med hageorm og A. lumbricoides
5. at undersøge potentielle udvidede effekter på opfølgende helminthprævalenser (5-6 uger og 3 måneder efter behandling) af behandlingsregimerne
6. at vurdere diagnostisk ydeevne og sammenligne CR'er baseret på ægtal hentet fra nye diagnostiske værktøjer (FECPAK-G2 og/eller PCR) sammenlignet med standardmikroskopi
7. at karakterisere populations-PK-parametre, såvel som lægemiddel-interaktioner af aktive undersøgelsesbehandlinger efter enkelt- og samtidig administration i T. trichiura-inficerede unge. Hvis en dosis-respons observeres, vil en PK/PD-analyse blive udført yderligere

Undersøgelsen vil blive udført på unge i alderen 12-19 år, der går på gymnasier på Pemba Island, Tanzania. Efter samtykke vil alle deltagere blive bedt om at give to afføringsprøver (inden for maksimalt 7 dage) ved hver vurdering af tidspunktet. Fra hver afføringsprøve vil duplikerede Kato-Katz tykke udstrygninger (41,7 mg hver) blive forberedt og aflæst under et mikroskop for æg af T. trichiura, A. lumbricoides og hageorm af erfarne teknikere.

Efter randomisering vil alle kvalificerede teenagere blive behandlet med det respektive enkelt- eller kombinationsbehandlingsregime i henhold til deres tildelte behandlingsarm på dag 0.

Alle lægemidler vil blive administreret i nærværelse af PI og/co-PI, og indtagelse bekræftes. Dette vil blive registreret med tidspunkt og dato for dosering. Deltagerne vil blive holdt i 3 timer efter behandlingsadministration for at observere eventuelle akutte AE'er, og revurdering vil blive foretaget 24 timer efter behandlingen. Derudover vil der blive gennemført interviews for at bestemme forekomsten af ​​kliniske symptomer såsom hovedpine, mavesmerter, kløe, kvalme, opkastning og diarré umiddelbart før behandling inden for rammerne af baseline-vurderingen. 3 og 24 timer efter behandling og retrospektivt på dag 14 - 21 samt 5-6 uger og 3 måneder efter behandling, vil deltagerne igen blive interviewet med henblik på vurdering af bivirkninger (AE'er).

Ægreduktionshastighed beregnet ud fra de geometriske gennemsnit af samtidig administreret moxidectin/albendazol og ivermectin/albendazol mod T. trichiura vurderet 14-21 dage efter behandling er det primære endepunkt i vores undersøgelse.