Eficacia y seguridad de la administración conjunta de MOX/ALB frente a IVM/ALB

Diseñamos un ensayo de no inferioridad para demostrar que la administración conjunta de moxidectina y albendazol no es inferior en comparación con la administración conjunta de ivermectina y albendazol en adolescentes de 12 a 19 años en la isla de Pemba (Tanzania). A partir de estudios previos realizados por nuestro grupo, esperamos eficacias similares de la combinación moxidectina/albendazol en comparación con ivermectina/albendazol. Sin embargo, la moxidectina podría ser ventajosa en términos de una vida media más larga del fármaco y en áreas con posible resistencia emergente a la ivermectina. Este estudio permitirá comparar la eficacia de las dos administraciones conjuntas disponibles y proporcionará más información sobre el valor potencial de la moxidectina/albendazol. Nuestros datos allanarán el camino para posibles estudios de seguimiento a gran escala en varios países. Como se recomienda para las nuevas terapias combinadas, evaluamos simultáneamente la superioridad de las combinaciones de fármacos en comparación con las monoterapias.

El objetivo principal es demostrar que la administración conjunta de moxidectina (8 mg)/albendazol (400 mg) no es inferior a la ivermectina (200 µg/kg)/albendazol (400 mg) en términos de tasas de reducción de huevos (ERR) contra T infecciones por trichiura evaluadas por Kato-Katz a los 14-21 días posteriores al tratamiento en adolescentes de 12-19 años utilizando un margen de no inferioridad de 2 puntos porcentuales.

Los objetivos secundarios del ensayo son:

1. Las evaluaciones de eficacia de las terapias combinadas requieren la demostración de superioridad frente a las respectivas monoterapias. Por lo tanto, el ensayo tiene cinco grupos de tratamiento diferentes: combinación de moxidectina (8 mg)/albendazol (400 mg), combinación de ivermectina (200 µg/kg)/albendazol (400 mg), monoterapia con albendazol (400 mg), ivermectina (200 µg/ kg) monoterapia y moxidectina (8 mg) monoterapia.
2. determinar las RC de los regímenes farmacológicos frente a T. trichiura
3. evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento
4. determinar las CR y ERR de los esquemas de tratamiento en participantes del estudio infectados con anquilostomiasis y A. lumbricoides
5. investigar los posibles efectos prolongados en las prevalencias de helmintos de seguimiento (5-6 semanas y 3 meses después del tratamiento) de los regímenes de tratamiento
6. para evaluar el rendimiento del diagnóstico y comparar las RC en función de los recuentos de huevos obtenidos de nuevas herramientas de diagnóstico (FECPAK-G2 y/o PCR) en comparación con la microscopía estándar
7. para caracterizar los parámetros farmacocinéticos de la población, así como las interacciones farmacológicas de los tratamientos activos del estudio después de la administración única y conjunta en adolescentes infectados con T. trichiura. Si se observa una respuesta a la dosis, se realizará un análisis PK/PD adicional.

El estudio se llevará a cabo en adolescentes de 12 a 19 años que asisten a escuelas secundarias en la isla de Pemba, Tanzania. Después de dar su consentimiento, se les pedirá a todos los participantes que proporcionen dos muestras de heces (dentro de un máximo de 7 días) en cada evaluación de punto de tiempo. De cada muestra de heces, técnicos experimentados prepararán frotis gruesos duplicados de Kato-Katz (41,7 mg cada uno) y los leerán bajo un microscopio en busca de huevos de T. trichiura, A. lumbricoides y anquilostomiasis.

Después de la aleatorización, todos los adolescentes elegibles serán tratados con el respectivo régimen de tratamiento único o combinado según su brazo de tratamiento asignado en el día 0.

Todos los medicamentos se administrarán en presencia del PI y/o co-PI, y se confirmará la ingestión. Esto se registrará con la hora y la fecha de dosificación. Los participantes se mantendrán durante 3 horas después de la administración del tratamiento para observar cualquier posible EA agudo y se realizará una nueva evaluación 24 horas después del tratamiento. Además, se realizarán entrevistas para determinar la aparición de síntomas clínicos como dolor de cabeza, dolor abdominal, picazón, náuseas, vómitos y diarrea directamente antes del tratamiento dentro del alcance de la evaluación inicial. 3 y 24 horas después del tratamiento y retrospectivamente en los días 14 a 21, así como 5 a 6 semanas y 3 meses después del tratamiento, los participantes serán entrevistados nuevamente para la evaluación de eventos adversos (EA).

La tasa de reducción de huevos calculada a partir de las medias geométricas de moxidectina/albendazol e ivermectina/albendazol coadministrados contra T. trichiura evaluada entre 14 y 21 días después del tratamiento es el criterio principal de valoración de nuestro estudio.