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Darvadstrocel治疗克罗恩病儿童及青少年复杂性肛周瘘的研究

2025年11月6日 更新者：Takeda

一项 3 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 Darvadstrocel 在 24 周内和长达 24 周的延长随访期内治疗患有克罗恩病的儿科受试者复杂肛周瘘管的疗效和安全性52周

肛周瘘管是在直肠和肛门附近的皮肤之间形成的异常通道。 如果瘘管分支成多个开口或还存在脓肿，则该瘘管被认为是复杂的。

本研究的主要目的是了解儿童和青少年的复杂肛周瘘管在接受 darvadstrocel 治疗后是否闭合。

在使用 darvadstrocel 治疗前 2 至 3 周，每位参与者都将接受手术以清洁瘘管并排出所有脓肿。 在治疗当天，每个参与者都将清洁瘘管，并在麻醉下在瘘管附近注射 darvadstrocel。

在治疗后最多 1 年内，参与者将定期到诊所进行随访。 将检查瘘管并记录治疗的任何副作用。 参与者将在一次门诊就诊时（治疗后约 24 周）进行 MRI 检查。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中正在测试的药物称为 darvadstrocel（Cx601，含有 1.2 亿个同种异体扩增的脂肪来源间充质干细胞 [eASCs] 细胞的细胞悬浮液）。 Darvadstrocel 正在接受测试，用于治疗患有克罗恩病 (CD) 的儿科参与者的复杂肛周瘘管。 本研究将探讨 darvadstrocel 治疗 CD 复杂肛周瘘管的安全性和有效性。

该研究将招募至少 20 名接受单剂量 darvadstrocel 的患者。

这项多中心试验将在全球范围内进行。 参与本研究的总时间为 52 周。

参与者将多次访问诊所。 在不可避免的情况下，例如 2019 年冠状病毒病大流行，经医疗监督员和/或申办者批准，可以采用替代方法进行参与者访问。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Be’er Ya‘aqov、以色列、7033001
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem、以色列、91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem、以色列、9124001
        • Hadassah University Hospital-Mt. Scopus
      • Petah Tikva、以色列、4920235
        • Schneider Children's Medical Center
  • 日本
      • Bunkyō City、日本、113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyō City、日本、113-8519
        • Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
      • Sendai、日本、989-3126
        • Miyagi Children's Hospital
      • Shimotsuke-shi、日本、329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
      • Tsu、日本、514-8507
        • Mie University Hospital
  • 波兰
      • Krakow、波兰、30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Rzeszów、波兰、35-302
        • Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
      • Warsaw、波兰、04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka"
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Amsterdam UMC, Locatie AMC
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
      • Rotterdam、荷兰、3000 CA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙、8916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、8950
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
      • Málaga、西班牙、29011
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3个月 至 13年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在筛选访问前至少 6 个月根据公认的临床、内窥镜、组织学和/或放射学标准进行 CD 诊断。
  2. 复杂性肛周瘘至少对以下一种治疗无效：免疫抑制剂或生物制剂（抗 TNF、抗整合素、抗白细胞介素 [IL] 12/23）。 治疗难治性瘘管在本研究中定义如下： 免疫抑制剂：根据临床评估，3 个月后反应不足，或使用硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤进行更多治疗。 生物制剂：根据临床评估或更标准的诱导和维持治疗，14 周后反应不足（抗 IL 12/23 为 16 周）。

  3. 符合以下一项或多项标准的复杂肛周瘘，根据美国胃肠病学协会 (AGA) 技术审查修改：通过 MRI 评估的高位括约肌间、经括约肌、括约肌外或括约肌上。 通过临床检查评估存在 2 或 3 个外部开口（道）。 通过 MRI 确定的相关液体（脓肿）集合。

    根据临床评估，本研究要求参与者患有复杂的肛周瘘管，最多有 2 个内部开口和最多 3 个外部开口。 Darvadstrocel 治疗针对连接内外开口的瘘管。 将对局部进行的盆腔 MRI 进行中央读取，以确认瘘管的位置和可能相关的肛周脓肿。 瘘管必须在筛查访视前至少已引流 6 周。 本研究不允许在筛选访视时患有积极引流的简单皮下瘘管的参与者。

  4. 具有非活动或轻度活动的 luminal CD，定义为满足以下所有标准：

    1. 在筛选时或筛选前 6 个月内进行结肠镜检查、可弯曲乙状结肠镜检查或直肠镜检查，证明没有大于 0.5 厘米的直肠溃疡。 如果在筛选前 6 个月内记录了大于 0.5 cm 的直肠溃疡但接受了后续治疗的参与者可能符合条件，如果在治疗后或筛选时进行的乙状结肠镜检查或直肠镜检查没有大于 0.5 cm 的直肠溃疡。
    2. 在纳入标准 4(a) 中的结肠镜检查、可弯曲乙状结肠镜检查或直肠镜检查与筛选访视之间的间隔内，大便频率改善或没有恶化，持续 1 周或更长时间。
    3. 在纳入标准 4(a) 中的结肠镜检查、可屈式乙状结肠镜检查或直肠镜检查与筛选访视之间，未开始或强化皮质类固醇、免疫抑制剂或单克隆抗体剂量方案的治疗。

排除标准：

  1. 在筛选前 12 周/84 天内接受过任何研究化合物。
  2. 在之前的临床研究中或作为治疗剂接受过 darvadstrocel/eASC。
  3. 参与者重
  4. 伴有只有内部或外部开口的肛周瘘管。
  5. 伴有内瘘，如回肠膀胱、直肠阴道或回肠结肠瘘。
  6. 脓肿> 2 cm，除非在准备过程中得到解决。
  7. 有直肠和/或肛门狭窄，和/或活动性直肠炎，这会限制外科手术。
  8. 除了引流或挂线放置外，参与者还接受了瘘管手术。
  9. 有转移气孔。
  10. 正在接受全身性皮质类固醇治疗或在筛选前 4 周内接受过全身性皮质类固醇治疗。
  11. 参与者需要在筛选期间使用免疫抑制剂/抗 TNF 药物进行新的治疗。
  12. 参与者在过去 2 个月内被调查员知道或怀疑有 COVID-19（调查员可酌情决定是否进行额外检测）。 没有其他当前或近期活动性感染证据的 COVID 抗体检测呈阳性并不排除参与。 在 COVID-19 相关因素导致停药时正在接受筛查的参与者也可以在申办方或指定人员的批准下进行重新筛查。
  13. 参与者需要在肛周区域进行手术，而不是在筛选时或在研究期间和/或治疗后 24 周内预见到的瘘管。
  14. 患有恶性肿瘤或任何恶性肿瘤的病史，包括任何类型的瘘管癌。
  15. 当前或最近（筛选前 3 个月内）有异常、严重、进行性、不受控制的肝病、血液病、胃肠道病（CD 除外）、内分泌病、肺病、心脏病、神经病、精神病或脑病病史。
  16. 具有先天性或获得性免疫缺陷，包括已知的 HIV 携带者或参与者，根据研究者的判断，怀疑患有单基因炎症性肠病。
  17. 之前接受过骨髓移植。
  18. 对 MRI 扫描或其他计划的研究程序有禁忌症。
  19. 对麻醉程序有禁忌症。
  20. 筛查访视前 6 个月内进行过大手术或严重外伤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Darvadstrocel
每天第0天一次将参与者施用DARVADSTROCEL（CX601），24毫升（ML）悬浮量为1.2亿个细胞作为周期注射。
生物：达瓦斯特罗赛尔
Darvadstrocel 周围注射。
其他名称：
  • CX601

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到总缓解的参与者的百分比
大体时间：第24周
合并的缓解被定义为在基线时闭合所有经过处理的外部开口，尽管手指缓慢压缩，但在基线上排水，缺乏脓肿（ES）> 2厘米（CM）（CM）（在至少2个维度）中，已通过中央磁共振成像（MRI）评估确认的经过处理的花盆（S）。
第24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
获得临床缓解的参与者的百分比
大体时间：第24周和第52周
临床缓解被定义为尽管手指压缩温和，但在基线下排出的所有处理过的外部开口的关闭。
第24周和第52周
获得临床反应的参与者的百分比
大体时间：第24周和第52周
临床反应定义为闭合，尽管手指柔和，但在基线时仍排水的所有经过处理的外部开口中至少有50％的封闭。
第24周和第52周
临床缓解时间
大体时间：直到第52周
将临床缓解的时间定义为从治疗开始到第一次访问的几周时间，在第52周之前观察到临床缓解；如果临床缓解发生，则如果临床缓解发生，尽管临床评估显示出尽管柔和的手指压缩，但在基线上排出的所有处理过的外部开口闭合。 没有记录在研究结束之前（第52周）的参与者在上次评估之日进行审查，他们与参与者一起在上次访问之日之前停止没有临床缓解的参与者。
直到第52周
临床反应的时间
大体时间：直到第52周
临床反应的时间定义为从治疗开始到第一次访问的几周时间，在第52周之前观察到临床反应；如果临床反应据说临床反应发生，如果临床评估显示尽管手指缓慢压缩，但在基线时仍排出的所有经过处理的外部开口中至少闭合了50％。 没有记录在研究结束前进行临床反应时间的参与者（第52周），在上次评估之日进行审查，他们与参与者一起在上次访问之日之前停止没有临床反应的参与者。
直到第52周
在第24周共同缓解的参与者中复发的参与者的百分比
大体时间：从第24周到第52周
复发被定义为重新开放任何经过处理的瘘管外部开口，并在第24周合并缓解的参与者中进行了临床评估，并进行了主动排水。
从第24周到第52周
至少有一个治疗急剧不良事件（AE）的参与者百分比
大体时间：直到第52周
AE被定义为临床调查参与者的任何不愉快的医疗事件，都服用了药物。它不一定必须与这种治疗的因果关系。 治疗燃料的AE是一种AE，在暴露于研究治疗后发生。
直到第52周
至少有一个治疗效果严重不良事件（SAE）的参与者的百分比
大体时间：直至第 52 周
SAE被定义为一种不愉快的医疗事件，明显的危害，禁忌症，副作用或预防措施，无论剂量：死亡而导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院，导致持久或无效的残疾/无能为力/无效的残疾/无能为力，是一种先天性的疾病/出生的生育/有药物最重要的。 治疗生气的SAE是一种SAE，在暴露于研究治疗后发生。
直至第 52 周
至少有一个特殊兴趣的治疗急剧不良事件的参与者百分比（AESI）
大体时间：直到第52周
AESS包括免疫原性/同种免疫反应，超敏反应，异位组织形成，药物误差，肿瘤性和传染剂的传播。 治疗生气的AESI是一种AESI，在暴露于研究治疗后发生。
直到第52周
具有潜在临床重要体征值的参与者的百分比
大体时间：直到第52周
生命体征包括体温（口服测量），血压（收缩压和舒张压，休息超过5分钟）和心率（每分钟节拍）。
直到第52周
具有潜在临床意义的实验室值的参与者的百分比
大体时间：直到第52周
实验室参数包括血液学，生物化学和尿液分析。
直到第52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

合作者

Takeda Development Center Americas, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月30日

初级完成 (实际的)

2025年5月7日

研究完成 (实际的)

2025年5月7日

研究注册日期

首次提交

2021年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月7日

首次发布 (实际的)

2021年1月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月6日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Darvadstrocel-3004
  • 2020-003193-48 (EudraCT编号)
  • EMEA-001561-PIP01-13-M02 (其他标识符：EU PIP number)
  • 2023-503973-39-00 (克蒂斯：EU CTIS Number)
  • jRCT2033200314 (注册表标识符：jRCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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