Исследование дарвадстроцела для лечения сложных перианальных свищей у детей и подростков с болезнью Крона
6 ноября 2025 г. обновлено: Takeda
Открытое многоцентровое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности дарвадстроцела при лечении сложных перианальных свищей у детей с болезнью Крона в течение 24 недель и в течение длительного периода наблюдения в общей сложности до 52 недели
Перианальный свищ представляет собой аномальный проход, который развивается между прямой кишкой и кожей возле заднего прохода. Свищ считается сложным, если он разветвляется на несколько отверстий или присутствует также абсцесс.
Основная цель данного исследования — изучить, закрываются ли сложные перианальные свищи у детей и подростков после лечения дарвадстроцелом.
За 2–3 недели до лечения дарвадстроцелом каждому участнику будет сделана операция по очистке свища и дренированию любых абсцессов. В день лечения каждому участнику очистят свищ и сделают инъекцию дарвадстроцела возле свища под наркозом.
В течение 1 года после лечения участники будут регулярно посещать клинику для последующего наблюдения. Фистула будет исследована, и любые побочные эффекты от лечения будут зарегистрированы. Участники пройдут МРТ во время одного визита в клинику (примерно через 24 недели после лечения).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется дарвадстроцел (Cx601, клеточная суспензия, содержащая 120 миллионов клеток аллогенных расширенных мезенхимальных стволовых клеток жирового происхождения [eASCs]). Дарвадстроцел проходит испытания для лечения сложной перианальной фистулы у детей с болезнью Крона (БК). В этом исследовании будут рассмотрены безопасность и эффективность дарвадстроцела при лечении сложных перианальных свищей при БК.
В исследовании примут участие не менее 20 пациентов, которые получат однократную дозу дарвадстроцела.
Это многоцентровое исследование будет проводиться по всему миру. Общее время для участия в этом исследовании составляет 52 недели.
Участники совершат несколько визитов в клинику. В неизбежных обстоятельствах, таких как пандемия коронавирусной болезни 2019 года, могут быть предоставлены исключения для альтернативных методов проведения посещений участников с одобрения медицинского наблюдателя и/или спонсора.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Be’er Ya‘aqov, Израиль, 7033001
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Израиль, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 9124001
- Hadassah University Hospital-Mt. Scopus
-
Petah Tikva, Израиль, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 8950
- Hospital Sant Joan de Deu
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
Málaga, Испания, 29011
- Hospital Materno-Infantil de Malaga
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Rotterdam, Нидерланды, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
-
Rzeszów, Польша, 35-302
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
-
Warsaw, Польша, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka"
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Япония, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Bunkyō City, Япония, 113-8519
- Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
-
Sendai, Япония, 989-3126
- Miyagi Children's Hospital
-
Shimotsuke-shi, Япония, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital
-
Tsu, Япония, 514-8507
- Mie University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 13 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет диагноз целиакии, основанный на принятых клинических, эндоскопических, гистологических и/или радиологических критериях, по крайней мере, за 6 месяцев до визита для скрининга.
- Имеет сложный перианальный свищ, рефрактерный по крайней мере к одному из следующих видов лечения: иммунодепрессантам или биологическим препаратам (анти-ФНО, анти-интегрин, анти-интерлейкин [ИЛ] 12/23). Свищи, рефрактерные к терапии, определяются в этом исследовании следующим образом: Иммунодепрессанты: неадекватный ответ через 3 месяца, основанный на клинической оценке, или последующее лечение азатиоприном, 6-меркаптопурином или метотрексатом. Биологические препараты: неадекватный ответ через 14 недель (16 недель для анти-ИЛ 12/23), основанный на клинической оценке или более стандартном лечении для индукции и поддерживающей терапии.
Сложные перианальные свищи, которые соответствуют одному или нескольким из следующих критериев, измененных из технического обзора Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA): высокий интерсфинктерный, транссфинктерный, экстрасфинктерный или супрасфинктерный свищ по оценке МРТ. Наличие 2 или 3 внешних отверстий (ходов) по оценке клинического осмотра. Ассоциированные скопления жидкости (абсцесса) по данным МРТ.
Это исследование требует, чтобы у участника были сложные перианальные свищи с максимум 2 внутренними отверстиями и максимум 3 внешними отверстиями, основанными на клинической оценке. Лечение дарвадстроцелом предназначено для лечения свищей, соединяющих внутренние и внешние отверстия. Будет выполнено центральное чтение локальной МРТ таза, чтобы подтвердить расположение свища и потенциально связанного с ним перианального абсцесса (ов). Свищи должны дренироваться не менее чем за 6 недель до скринингового визита. Участники с активным дренированием простых подкожных фистул на момент скринингового визита не допускаются к участию в этом исследовании.
Имеет неактивный или умеренно активный люминальный БК, определяемый соответствием всем следующим критериям:
- Колоноскопия, гибкая ректороманоскопия или ректоскопия, выполненные либо во время скрининга, либо в течение 6 месяцев до скрининга, не продемонстрировали ректальных язв размером более 0,5 см. Участник, у которого в течение 6 месяцев до скрининга были зарегистрированы ректальные язвы размером более 0,5 см, но который прошел последующее лечение, может иметь право на участие, если на сигмоидоскопии или ректоскопии, выполненных после лечения или во время скрининга, нет ректальных язв размером более 0,5 см.
- Улучшение или отсутствие ухудшения частоты стула, сохраняющееся в течение 1 недели или более, в промежутке между колоноскопией, гибкой сигмоидоскопией или ректоскопией по критерию включения 4(а) и визитом для скрининга.
- Отсутствие начала или интенсификации лечения кортикостероидами, иммунодепрессантами или режимом дозирования моноклональных антител между колоноскопией, гибкой сигмоидоскопией или ректоскопией по критерию включения 4(а) и визитом для скрининга.
Критерий исключения:
- Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 12 недель/84 дней до скрининга.
- Получал дарвадстроцел/eASC в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства.
- Участник весит
- Имеет сопутствующий перианальный свищ(и) только с внутренним или внешним отверстием(ями).
- Имеет сопутствующие внутренние свищи, такие как подвздошно-пузырные, ректовагинальные или подвздошно-толстокишечные свищи.
- Имеет абсцесс > 2 см, если не разрешится в процессе подготовки.
- Имеет ректальный и/или анальный стеноз и/или активный проктит, который может ограничить хирургическую процедуру.
- Участник перенес операцию по поводу свища, кроме дренажа или установки сетона.
- Имеет отводящие стомы.
- Имеет продолжающееся лечение системными кортикостероидами или лечился системными кортикостероидами в течение 4 недель до скрининга.
- Участнику требуется новое лечение иммунодепрессантами / анти-ФНО агентами в течение периода скрининга.
- Участник знал о COVID-19 или подозревал его у исследователя в течение последних 2 месяцев (по усмотрению исследователя может быть проведено дополнительное тестирование). Положительный результат теста на антитела к COVID без других признаков текущей или недавней активной инфекции не исключает участия. Участники, которые проходили скрининг в то время, когда факторы, связанные с COVID-19, привели к прекращению участия в программе, также могут пройти повторный скрининг с разрешения спонсора или уполномоченного лица.
- Участнику требуется хирургическое вмешательство в перианальной области по причинам, отличным от свищей во время скрининга или предполагаемых во время исследования и/или в течение 24 недель после введения лечения.
- Имеет злокачественную опухоль или любую злокачественную опухоль в анамнезе, включая любой тип свищевой карциномы.
- Имеет текущую или недавнюю (в течение 3 месяцев до скрининга) аномальную, тяжелую, прогрессирующую, неконтролируемую печеночную, гематологическую, желудочно-кишечную (кроме БК), эндокринную, легочную, сердечную, неврологическую, психическую или церебральную болезнь.
- Имеет врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая участников, которые, как известно, являются носителями ВИЧ, или участников, у которых, по мнению исследователя, подозревается моногенное воспалительное заболевание кишечника.
- Ранее получил трансплантацию костного мозга.
- Имеет противопоказания к МРТ или другим запланированным процедурам исследования.
- Имеет противопоказания к анестезиологической процедуре.
- Перенес серьезную операцию или тяжелую травму в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Darvadstrocel
Участникам вводили суспензию DARVADSTROCEL (CX601), 24 миллилитра (ML) из 120 миллионов клеток в качестве перила -ональной инъекции, один раз в день 0.
|
Дарвадстроцел инъекция перилезионал.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые достигли комбинированной ремиссии
Временное ограничение: Неделя 24
|
Комбинированная ремиссия была определена как закрытие всех обработанных внешних отверстий, которые сливались на исходном уровне, несмотря на мягкое сжатие пальцев, и отсутствие абсцесса (ES)> 2 сантиметров (CM) (по меньшей мере в 2 измерениях) обработанного перианового фистулы, подтвержденного центральной магнитной резонансной оценкой (MRI).
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые достигли клинической ремиссии
Временное ограничение: Недели 24 и 52
|
Клиническая ремиссия была определена как закрытие всех обработанных внешних отверстий, которые сливались на исходном уровне, несмотря на мягкое сжатие пальцев.
|
Недели 24 и 52
|
|
Процент участников, которые достигли клинического ответа
Временное ограничение: Недели 24 и 52
|
Клинический ответ был определен как закрытие не менее 50% всех обработанных внешних отверстий, которые истощались в начале исследования, несмотря на мягкое сжатие пальцев.
|
Недели 24 и 52
|
|
Время до клинической ремиссии
Временное ограничение: До 52 недели
|
Время до клинической ремиссии определялось как время в неделях от начала лечения до первого визита, при котором клиническая ремиссия наблюдалась до 52-й недели; считается, что наступила клиническая ремиссия, если клиническая оценка показала закрытие всех обработанных наружных отверстий, из которых дренировался исходно, несмотря на легкую компрессию пальцами.
Участники, у которых не было документально подтверждено время достижения клинической ремиссии к концу исследования (52-я неделя), были подвергнуты цензуре на дату последней оценки вместе с участниками, которые прекратили участие без клинической ремиссии до 52-й недели на дату последнего визита.
|
До 52 недели
|
|
Время к клиническому ответу
Временное ограничение: До 52 недели
|
Время к клиническому ответу, определяемое как время в течение нескольких недель с начала лечения до первого посещения, при котором клинический ответ наблюдался до 52 недели; В тех случаях, когда говорится, что клинический ответ произошел, если клиническая оценка показала закрытие не менее 50% всех обработанных внешних отверстий, которые истощались на исходном уровне, несмотря на мягкое сжатие пальцев.
Участники без документированного времени на клинический ответ к концу исследования (неделя 52) были подвергнуты цензуре на дату последней оценки вместе с участниками, которые прекращались без клинического ответа до 52 -й недели на дату последнего визита.
|
До 52 недели
|
|
Процент участников с рецидивом у участников с общей ремиссией на 24 неделе
Временное ограничение: С 24 -й недели 52 года
|
Рецидив определялся как повторное открытие любого из обработанных наружных отверстий фистулы с активным дренированием, что было клинически оценено у участников, которые находились в комбинированной ремиссии на 24 неделе.
|
С 24 -й недели 52 года
|
|
Процент участников, по крайней мере, с одним нежелательным явлением, возникшим во время лечения (НЯ)
Временное ограничение: До 52 недели
|
AE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление в клиническом исследовании, который участник, применявший препарат; Это не обязательно должно иметь причинно -следственную связь с этим лечением.
AE-лечение AE-это AE, который происходит после воздействия изучения лечения.
|
До 52 недели
|
|
Процент участников, по крайней мере, с одним серьезным побочным событием (SAE)
Временное ограничение: До 52 недели
|
SAE определяется как неприятное медицинское явление, значительная опасность, противопоказание, побочный эффект или меры предосторожности, что при любой дозе: приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, является врожденной аномалией/дефектом при рождении или является посреднически значимым.
SAE-лечение-это SAE, который происходит после воздействия изучения лечения.
|
До 52 недели
|
|
Процент участников, по крайней мере, одним побочным событием, который представляет особого интереса (AESI)
Временное ограничение: До 52 недели
|
Эесс включает иммуногенность/аллоиммунные реакции, реакции гиперчувствительности, образование эктопической ткани, ошибки лекарств, онкогентность и передачу инфекционных агентов.
AESI, выступающий в лечении,-это AESI, который происходит после воздействия изучения лечения.
|
До 52 недели
|
|
Процент участников с потенциально клинически значимыми значениями жизненно важных знаков
Временное ограничение: До 52 недели
|
Жизненно важные признаки включают температуру тела (оральное измерение), артериальное давление (систолическое и диастолическое, отдыхая более 5 минут) и частоту сердечных сокращений (удары в минуту).
|
До 52 недели
|
|
Процент участников с потенциально клинически значимыми лабораторными ценностями
Временное ограничение: До 52 недели
|
Лабораторные параметры включают гематологию, биохимию и анализ мочи.
|
До 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 мая 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
13 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Darvadstrocel-3004
- 2020-003193-48 (Номер EudraCT)
- EMEA-001561-PIP01-13-M02 (Другой идентификатор: EU PIP number)
- 2023-503973-39-00 (Ктис: EU CTIS Number)
- jRCT2033200314 (Идентификатор реестра: jRCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .