Uno studio su Darvadstrocel per il trattamento delle fistole perianali complesse nei bambini e negli adolescenti con malattia di Crohn

Criterio di inclusione:

1. - Ha una diagnosi di MC basata su criteri clinici, endoscopici, istologici e/o radiologici accettati almeno 6 mesi prima della visita di screening.
2. Ha una fistola perianale complessa refrattaria ad almeno uno dei seguenti trattamenti: immunosoppressori o farmaci biologici (anti-TNF, anti-integrina, anti-interleuchina [IL] 12/23). Le fistole refrattarie alla terapia sono definite in questo studio come segue: Immunosoppressori: risposta inadeguata dopo 3 mesi, sulla base della valutazione clinica, o ulteriore trattamento con azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato. Biologici: risposta inadeguata dopo 14 settimane (16 settimane per anti-IL 12/23), basata sulla valutazione clinica, o trattamento più standard per l'induzione e il mantenimento.

3. Una o più fistole perianali complesse che soddisfano uno o più dei seguenti criteri, modificati dalla revisione tecnica dell'American Gastroenterological Association (AGA): livello intersfinterico, transfinterico, extrasfinterico o soprasfinterico alto valutato mediante risonanza magnetica. Presenza di 2 o 3 aperture esterne (tratti) valutate mediante esame clinico. Raccolte di fluidi associati (ascesso) come determinato dalla risonanza magnetica.

   Questo studio richiede che il partecipante abbia fistole perianali complesse con un massimo di 2 aperture interne e un massimo di 3 aperture esterne, in base alla valutazione clinica. Il trattamento con Darvadstrocel è mirato alle fistole che collegano tra le aperture interne ed esterne. Verrà eseguita una lettura centrale di una risonanza magnetica pelvica eseguita localmente per confermare la posizione della fistola e il potenziale ascessi perianali associati. Le fistole devono essere drenanti da almeno 6 settimane prima della visita di screening. I partecipanti con fistole sottocutanee semplici drenanti attivamente, al momento della visita di screening, non sono ammessi in questo studio.

4. Ha un CD luminale inattivo o leggermente attivo definito dal rispetto di tutti i seguenti criteri:

   1. Colonscopia, sigmoidoscopia flessibile o rettoscopia eseguita allo screening o nei 6 mesi precedenti lo screening, che non mostrino ulcere rettali superiori a 0,5 cm. Un partecipante che ha documentato ulcere rettali superiori a 0,5 cm nei 6 mesi precedenti lo screening ma ha subito un trattamento successivo può essere idoneo se non sono presenti ulcere rettali superiori a 0,5 cm su una sigmoidoscopia o rettoscopia eseguita dopo il trattamento o al momento dello screening.
   2. Il miglioramento o nessun peggioramento della frequenza delle feci, sostenuto per 1 settimana o più, nell'intervallo tra la colonscopia, la sigmoidoscopia flessibile o la rettoscopia nei criteri di inclusione 4(a) e la visita di screening.
   3. Nessun inizio o intensificazione del trattamento con corticosteroidi, immunosoppressori o regime di dosaggio di anticorpi monoclonali tra la colonscopia, la sigmoidoscopia flessibile o la rettoscopia nei criteri di inclusione 4 (a) e la visita di screening.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 12 settimane/84 giorni prima dello screening.
2. Ha ricevuto darvadstrocel/eASC in un precedente studio clinico o come agente terapeutico.
3. Il partecipante pesa
4. Presenta una o più fistole perianali concomitanti con solo aperture interne o esterne.
5. Ha fistole interne concomitanti come fistole ileo-vescicali, rettovaginali o ileo-coloniche.
6. Ha un ascesso > 2 cm, a meno che non si risolva nella procedura di preparazione.
7. Presenta stenosi rettale e/o anale e/o proctite attiva, che limiterebbero la procedura chirurgica.
8. Il partecipante ha subito un intervento chirurgico per la fistola diverso dal drenaggio o dal posizionamento del setone.
9. Ha stomi devianti.
10. - Ha in corso un trattamento con corticosteroidi sistemici o è stato trattato con corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima dello screening.
11. Il partecipante richiede un nuovo trattamento con agenti immunosoppressori/anti-TNF durante il periodo di screening.
12. Il partecipante ha conosciuto o sospettato COVID-19 dallo sperimentatore negli ultimi 2 mesi (test aggiuntivi possono essere eseguiti a discrezione dello sperimentatore). Il test anticorpale positivo per COVID senza altre prove di infezione attiva in corso o recente non esclude la partecipazione. I partecipanti che erano in fase di screening nel momento in cui i fattori correlati a COVID-19 hanno portato all'interruzione possono anche essere sottoposti a un nuovo screening con l'approvazione dello sponsor o del designato.
13. - Il partecipante richiede un intervento chirurgico nella regione perianale per motivi diversi dalle fistole al momento dello screening o previsti durante lo studio e/o durante le 24 settimane successive alla somministrazione del trattamento.
14. Ha un tumore maligno o una precedente storia di qualsiasi tumore maligno, incluso qualsiasi tipo di carcinoma della fistola.
15. - Ha una storia attuale o recente (entro 3 mesi prima dello screening) di malattia epatica, ematologica, gastrointestinale (eccetto CD), endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica, psichiatrica o cerebrale anormale, grave, progressiva, incontrollata.
16. Ha immunodeficienze congenite o acquisite, inclusi partecipanti noti per essere portatori di HIV o partecipanti con, a giudizio dello sperimentatore, sospettati di avere una malattia infiammatoria intestinale monogenica.
17. Ha precedentemente ricevuto un trapianto di midollo osseo.
18. Ha una controindicazione alla scansione MRI o ad altre procedure di studio pianificate.
19. Ha una controindicazione alla procedura anestetica.
20. - Ha subito un intervento chirurgico importante o un grave trauma entro 6 mesi prima della visita di screening.