Une étude sur le darvadstrocel pour le traitement des fistules périanales complexes chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Crohn
6 novembre 2025 mis à jour par: Takeda
Une étude ouverte multicentrique de phase 3 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du darvadstrocel dans le traitement de la fistule périanale complexe chez les sujets pédiatriques atteints de la maladie de Crohn sur une période de 24 semaines et une période de suivi prolongée pour un total allant jusqu'à 52 semaines
Une fistule périanale est un passage anormal qui se développe entre le rectum et la peau près de l'anus. La fistule est considérée comme complexe si elle se divise en plusieurs ouvertures ou si un abcès est également présent.
L'objectif principal de cette étude est de savoir si les fistules périanales complexes chez les enfants et les adolescents se referment après un traitement au darvadstrocel.
2 à 3 semaines avant le traitement au darvadstrocel, chaque participant subira une intervention chirurgicale pour nettoyer la fistule et drainer les éventuels abcès. Le jour du traitement, chaque participant se fera nettoyer la fistule et recevra une injection de darvadstrocel près de la fistule, sous anesthésie.
Jusqu'à 1 an après le traitement, les participants se rendront régulièrement à la clinique pour un suivi. La fistule sera examinée et tous les effets secondaires du traitement seront enregistrés. Les participants passeront une IRM lors d'une visite à la clinique (environ 24 semaines après le traitement).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude est appelé darvadstrocel (Cx601, suspension cellulaire contenant 120 millions de cellules de cellules souches mésenchymateuses allogéniques expansées dérivées de la graisse [eASC]). Darvadstrocel est testé pour traiter la fistule périanale complexe chez les participants pédiatriques atteints de la maladie de Crohn (MC). Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité du darvadstrocel dans le traitement de la fistule périanale complexe dans la MC.
L'étude recrutera au moins 20 patients qui recevront une dose unique de darvadstrocel.
Cet essai multicentrique sera mené dans le monde entier. La durée totale de participation à cette étude est de 52 semaines.
Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique. Dans des circonstances inévitables, telles que la pandémie de maladie à coronavirus 2019, des exceptions peuvent être accordées pour des méthodes alternatives pour effectuer les visites des participants avec l'approbation du moniteur médical et/ou du sponsor.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Badalona, Espagne, 8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espagne, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne, 8950
- Hospital Sant Joan De Deu
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Málaga, Espagne, 29011
- Hospital Materno-Infantil de Malaga
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Be’er Ya‘aqov, Israël, 7033001
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israël, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israël, 9124001
- Hadassah University Hospital-Mt. Scopus
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Petah Tikva, Israël, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
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Bunkyō City, Japon, 113-8431
- Juntendo University Hospital
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Bunkyō City, Japon, 113-8519
- Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
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Sendai, Japon, 989-3126
- Miyagi Children's Hospital
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Shimotsuke-shi, Japon, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital
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Tsu, Japon, 514-8507
- Mie University Hospital
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
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Rotterdam, Pays-Bas, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
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Krakow, Pologne, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
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Rzeszów, Pologne, 35-302
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
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Warsaw, Pologne, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka"
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 mois à 13 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A un diagnostic de MC basé sur des critères cliniques, endoscopiques, histologiques et/ou radiologiques acceptés au moins 6 mois avant la visite de dépistage.
- A une fistule périanale complexe réfractaire à au moins un des traitements suivants : immunosuppresseurs ou biologiques (anti-TNF, anti-intégrine, anti-interleukine [IL] 12/23). La ou les fistules réfractaires au traitement sont définies dans cette étude comme suit : Immunosuppresseurs : réponse inadéquate après 3 mois, selon l'évaluation clinique, ou davantage de traitement par l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou le méthotrexate. Agents biologiques : réponse inadéquate après 14 semaines (16 semaines pour les anti-IL 12/23), selon l'évaluation clinique, ou un traitement plus standard pour l'induction et l'entretien.
Fistule(s) périanale(s) complexe(s) répondant à un ou plusieurs des critères suivants, modifiés à partir de l'examen technique de l'American Gastroenterological Association (AGA) : Haut intersphinctérien, transsphinctérien, extrasphinctérien ou suprasphinctérien tel qu'évalué par IRM. Présence de 2 ou 3 orifices externes (tractus) évalués par l'examen clinique. Collections de liquide (abcès) associées déterminées par IRM.
Cette étude nécessite que le participant ait des fistules périanales complexes avec un maximum de 2 ouvertures internes et un maximum de 3 ouvertures externes, sur la base d'une évaluation clinique. Le traitement Darvadstrocel est ciblé pour les fistules qui se connectent entre les ouvertures internes et externes. Une lecture centrale d'une IRM pelvienne effectuée localement sera effectuée pour confirmer l'emplacement de la fistule et des éventuels abcès périanaux associés. Les fistules doivent avoir drainé pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage. Les participants présentant des fistules sous-cutanées simples à drainage actif, au moment de la visite de dépistage, ne sont pas autorisés dans cette étude.
A un CD luminal inactif ou légèrement actif défini en répondant à tous les critères suivants :
- Coloscopie, sigmoïdoscopie flexible ou rectoscopie réalisée soit au moment du dépistage, soit dans les 6 mois précédant le dépistage, ne démontrant aucun ulcère rectal de plus de 0,5 cm. Un participant qui a documenté des ulcères rectaux de plus de 0,5 cm dans les 6 mois précédant le dépistage mais qui a suivi un traitement ultérieur peut être éligible s'il n'y a pas d'ulcères rectaux de plus de 0,5 cm lors d'une sigmoïdoscopie ou d'une rectoscopie effectuée après le traitement ou au moment du dépistage.
- L'amélioration ou l'absence d'aggravation de la fréquence des selles, maintenue pendant 1 semaine ou plus, dans l'intervalle entre la coloscopie, la sigmoïdoscopie flexible ou la rectoscopie dans le critère d'inclusion 4 (a) et la visite de dépistage.
- Aucune initiation ou intensification du traitement par corticostéroïdes, immunosuppresseurs ou schéma posologique d'anticorps monoclonaux entre la coloscopie, la sigmoïdoscopie flexible ou la rectoscopie dans le critère d'inclusion 4 (a) et la visite de dépistage.
Critère d'exclusion:
- A reçu un composé expérimental dans les 12 semaines/84 jours avant le dépistage.
- A reçu du darvadstrocel/eASC dans une précédente étude clinique ou en tant qu'agent thérapeutique.
- Le participant pèse
- A une ou plusieurs fistules périanales concomitantes avec uniquement une ou plusieurs ouvertures internes ou externes.
- Présente une ou des fistules internes concomitantes telles qu'une ou des fistules iléo-vésicales, rectovaginales ou iléo-coliques.
- A un abcès> 2 cm, à moins qu'il ne soit résolu dans la procédure de préparation.
- Présente une sténose rectale et/ou anale et/ou une proctite active, ce qui limiterait l'intervention chirurgicale.
- Le participant a subi une intervention chirurgicale pour la fistule autre que le drainage ou la mise en place d'un séton.
- A des stomies déviantes.
- A un traitement corticostéroïde systémique en cours ou a été traité avec des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Le participant a besoin d'un nouveau traitement avec des immunosuppresseurs/agents anti-TNF pendant la période de dépistage.
- Le participant a connu ou soupçonné COVID-19 par l'investigateur au cours des 2 derniers mois (des tests supplémentaires peuvent être effectués à la discrétion de l'investigateur). Un test d'anticorps positif pour le COVID sans autre preuve d'infection active actuelle ou récente n'exclut pas la participation. Les participants qui étaient en dépistage au moment où les facteurs liés au COVID-19 ont entraîné l'arrêt peuvent également être redépistés avec l'approbation du sponsor ou de la personne désignée.
- Le participant nécessite une intervention chirurgicale dans la région périanale pour des raisons autres que les fistules au moment du dépistage ou prévues soit pendant l'étude et/ou pendant les 24 semaines suivant l'administration du traitement.
- A une tumeur maligne ou des antécédents de toute tumeur maligne, y compris tout type de carcinome de la fistule.
- A des antécédents actuels ou récents (dans les 3 mois précédant le dépistage) de maladies hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales (sauf MC), endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques, psychiatriques ou cérébrales anormales, graves, progressives et non contrôlées.
- A des immunodéficiences congénitales ou acquises, y compris des participants connus pour être porteurs du VIH ou des participants qui, de l'avis de l'investigateur, sont suspectés d'avoir une maladie intestinale inflammatoire monogénique.
- A déjà reçu une greffe de moelle osseuse.
- A une contre-indication à l'IRM ou à d'autres procédures d'étude prévues.
- A une contre-indication à la procédure anesthésique.
- A subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Darvadstrocel
Les participants ont été administrés Darvadstrocel (CX601), 24 millilitres (ML) de suspension de 120 millions de cellules comme injection de périléance, une fois le jour 0.
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Darvadstrocel injection périlésionnelle.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui ont atteint une rémission combinée
Délai: Semaine 24
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La rémission combinée a été définie comme la fermeture de toutes les ouvertures externes traitées qui épuisaient au départ malgré la compression douce des doigts, et l'absence d'abcès (ES)> 2 centimètres (cm) (en au moins 2 dimensions) de l'évaluation périanale traitée confirmée par l'imagerie par résonance magnétique centrale (IRM).
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui ont obtenu une rémission clinique
Délai: Semaines 24 et 52
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La rémission clinique a été définie comme la fermeture de toutes les ouvertures externes traitées qui se sont épuisées au départ malgré une douce compression des doigts.
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Semaines 24 et 52
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Pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse clinique
Délai: Semaines 24 et 52
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La réponse clinique a été définie comme une fermeture d'au moins 50% de toutes les ouvertures externes traitées qui se sont épuisées au départ malgré une douce compression des doigts.
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Semaines 24 et 52
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Temps de rémission clinique
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Le délai de rémission clinique a été défini comme le temps en semaines après le début du traitement à la première visite à laquelle la rémission clinique a été observée avant la semaine 52; où la rémission clinique se serait produite si une évaluation clinique montrait la fermeture de toutes les ouvertures externes traitées qui se sont épuisées au départ malgré une douce compression des doigts.
Les participants sans délai de rémission clinique à la fin de l'étude (semaine 52), ont été censurés à la date de la dernière évaluation avec les participants qui ont arrêté sans rémission clinique avant la semaine 52 à la date de la dernière visite.
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Jusqu'à la semaine 52
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Temps de réponse clinique
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Le temps de réponse clinique définie comme le temps en semaines après le début du traitement à la première visite à laquelle une réponse clinique a été observée avant la semaine 52; où la réponse clinique se serait produite si une évaluation clinique a montré une fermeture d'au moins 50% de toutes les ouvertures externes traitées qui se sont épuisées au départ malgré une douce compression des doigts.
Les participants sans délai de réponse clinique à la fin de l'étude (semaine 52), ont été censurés à la date de la dernière évaluation avec les participants qui ont arrêté sans réponse clinique avant la semaine 52 à la date de la dernière visite.
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Jusqu'à la semaine 52
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Pourcentage de participants ayant une rechute chez les participants avec une rémission combinée à la semaine 24
Délai: De la semaine 24 à la semaine 52
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La rechute a été définie comme la réouverture de l'une des ouvertures externes de fistule traitées avec un drainage actif comme évalué cliniquement chez les participants qui étaient en rémission combinée à la semaine 24.
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De la semaine 24 à la semaine 52
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Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable émergent (AE)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Un AE est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, un participant a administré un médicament; Il ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement.
Un AE émergent du traitement est un AE qui se produit après exposition au traitement de l'étude.
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Jusqu'à la semaine 52
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Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable grave (SAE), émergent du traitement (SAE)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Un SAE est défini comme une occurrence médicale fâcheuse, un risque significatif, une contre-indication, un effet secondaire ou une précaution qui, à toute dose: entraîne la mort, est potentiellement mortelle, nécessite une hospitalisation hospitalière ou une prolongation de l'hospitalisation existante, une infraction / une incapacité à la naissance persistante ou significative.
Un SAE émergent du traitement est un SAE qui se produit après exposition au traitement de l'étude.
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Jusqu'à la semaine 52
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Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable émergent de traitement d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Aesis comprend l'immunogénicité / les réactions allo-immunes, les réactions d'hypersensibilité, la formation des tissus ectopiques, les erreurs de médicament, la tumorigénicité et la transmission d'agents infectieux.
Un AESI émergent du traitement est un AESI qui se produit après exposition au traitement de l'étude.
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Jusqu'à la semaine 52
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Pourcentage de participants avec des valeurs de signe vitales potentiellement cliniquement significatives
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Les signes vitaux comprennent la température corporelle (mesure orale), la pression artérielle (systolique et diastolique, reposant plus de 5 minutes) et la fréquence cardiaque (battement par minute).
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Jusqu'à la semaine 52
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Pourcentage de participants avec des valeurs de laboratoire potentiellement cliniquement significatives
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Les paramètres de laboratoire comprennent l'hématologie, la biochimie et l'analyse d'urine.
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Jusqu'à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Takeda
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 juin 2021
Achèvement primaire (Réel)
7 mai 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
7 mai 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 janvier 2021
Première publication (Réel)
8 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Darvadstrocel-3004
- 2020-003193-48 (Numéro EudraCT)
- EMEA-001561-PIP01-13-M02 (Autre identifiant: EU PIP number)
- 2023-503973-39-00 (Ctis: EU CTIS Number)
- jRCT2033200314 (Identificateur de registre: jRCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.
Critères d'accès au partage IPD
Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .