Une étude sur le darvadstrocel pour le traitement des fistules périanales complexes chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Crohn

Critère d'intégration:

1. A un diagnostic de MC basé sur des critères cliniques, endoscopiques, histologiques et/ou radiologiques acceptés au moins 6 mois avant la visite de dépistage.
2. A une fistule périanale complexe réfractaire à au moins un des traitements suivants : immunosuppresseurs ou biologiques (anti-TNF, anti-intégrine, anti-interleukine [IL] 12/23). La ou les fistules réfractaires au traitement sont définies dans cette étude comme suit : Immunosuppresseurs : réponse inadéquate après 3 mois, selon l'évaluation clinique, ou davantage de traitement par l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou le méthotrexate. Agents biologiques : réponse inadéquate après 14 semaines (16 semaines pour les anti-IL 12/23), selon l'évaluation clinique, ou un traitement plus standard pour l'induction et l'entretien.

3. Fistule(s) périanale(s) complexe(s) répondant à un ou plusieurs des critères suivants, modifiés à partir de l'examen technique de l'American Gastroenterological Association (AGA) : Haut intersphinctérien, transsphinctérien, extrasphinctérien ou suprasphinctérien tel qu'évalué par IRM. Présence de 2 ou 3 orifices externes (tractus) évalués par l'examen clinique. Collections de liquide (abcès) associées déterminées par IRM.

   Cette étude nécessite que le participant ait des fistules périanales complexes avec un maximum de 2 ouvertures internes et un maximum de 3 ouvertures externes, sur la base d'une évaluation clinique. Le traitement Darvadstrocel est ciblé pour les fistules qui se connectent entre les ouvertures internes et externes. Une lecture centrale d'une IRM pelvienne effectuée localement sera effectuée pour confirmer l'emplacement de la fistule et des éventuels abcès périanaux associés. Les fistules doivent avoir drainé pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage. Les participants présentant des fistules sous-cutanées simples à drainage actif, au moment de la visite de dépistage, ne sont pas autorisés dans cette étude.

4. A un CD luminal inactif ou légèrement actif défini en répondant à tous les critères suivants :

   1. Coloscopie, sigmoïdoscopie flexible ou rectoscopie réalisée soit au moment du dépistage, soit dans les 6 mois précédant le dépistage, ne démontrant aucun ulcère rectal de plus de 0,5 cm. Un participant qui a documenté des ulcères rectaux de plus de 0,5 cm dans les 6 mois précédant le dépistage mais qui a suivi un traitement ultérieur peut être éligible s'il n'y a pas d'ulcères rectaux de plus de 0,5 cm lors d'une sigmoïdoscopie ou d'une rectoscopie effectuée après le traitement ou au moment du dépistage.
   2. L'amélioration ou l'absence d'aggravation de la fréquence des selles, maintenue pendant 1 semaine ou plus, dans l'intervalle entre la coloscopie, la sigmoïdoscopie flexible ou la rectoscopie dans le critère d'inclusion 4 (a) et la visite de dépistage.
   3. Aucune initiation ou intensification du traitement par corticostéroïdes, immunosuppresseurs ou schéma posologique d'anticorps monoclonaux entre la coloscopie, la sigmoïdoscopie flexible ou la rectoscopie dans le critère d'inclusion 4 (a) et la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un composé expérimental dans les 12 semaines/84 jours avant le dépistage.
2. A reçu du darvadstrocel/eASC dans une précédente étude clinique ou en tant qu'agent thérapeutique.
3. Le participant pèse
4. A une ou plusieurs fistules périanales concomitantes avec uniquement une ou plusieurs ouvertures internes ou externes.
5. Présente une ou des fistules internes concomitantes telles qu'une ou des fistules iléo-vésicales, rectovaginales ou iléo-coliques.
6. A un abcès> 2 cm, à moins qu'il ne soit résolu dans la procédure de préparation.
7. Présente une sténose rectale et/ou anale et/ou une proctite active, ce qui limiterait l'intervention chirurgicale.
8. Le participant a subi une intervention chirurgicale pour la fistule autre que le drainage ou la mise en place d'un séton.
9. A des stomies déviantes.
10. A un traitement corticostéroïde systémique en cours ou a été traité avec des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le dépistage.
11. Le participant a besoin d'un nouveau traitement avec des immunosuppresseurs/agents anti-TNF pendant la période de dépistage.
12. Le participant a connu ou soupçonné COVID-19 par l'investigateur au cours des 2 derniers mois (des tests supplémentaires peuvent être effectués à la discrétion de l'investigateur). Un test d'anticorps positif pour le COVID sans autre preuve d'infection active actuelle ou récente n'exclut pas la participation. Les participants qui étaient en dépistage au moment où les facteurs liés au COVID-19 ont entraîné l'arrêt peuvent également être redépistés avec l'approbation du sponsor ou de la personne désignée.
13. Le participant nécessite une intervention chirurgicale dans la région périanale pour des raisons autres que les fistules au moment du dépistage ou prévues soit pendant l'étude et/ou pendant les 24 semaines suivant l'administration du traitement.
14. A une tumeur maligne ou des antécédents de toute tumeur maligne, y compris tout type de carcinome de la fistule.
15. A des antécédents actuels ou récents (dans les 3 mois précédant le dépistage) de maladies hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales (sauf MC), endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques, psychiatriques ou cérébrales anormales, graves, progressives et non contrôlées.
16. A des immunodéficiences congénitales ou acquises, y compris des participants connus pour être porteurs du VIH ou des participants qui, de l'avis de l'investigateur, sont suspectés d'avoir une maladie intestinale inflammatoire monogénique.
17. A déjà reçu une greffe de moelle osseuse.
18. A une contre-indication à l'IRM ou à d'autres procédures d'étude prévues.
19. A une contre-indication à la procédure anesthésique.
20. A subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.