Badanie Darvadstrocelu w leczeniu złożonych przetok okołoodbytniczych u dzieci i młodzieży z chorobą Leśniowskiego-Crohna

Kryteria przyjęcia:

1. Ma rozpoznanie CD na podstawie przyjętych kryteriów klinicznych, endoskopowych, histologicznych i/lub radiologicznych co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
2. Ma złożoną przetokę okołoodbytniczą oporną na co najmniej jedną z następujących metod leczenia: leki immunosupresyjne lub leki biologiczne (anty-TNF, anty-integryna, anty-interleukina [IL] 12/23). Przetoki oporne na leczenie definiuje się w tym badaniu w następujący sposób: Leki immunosupresyjne: niewystarczająca odpowiedź po 3 miesiącach, na podstawie oceny klinicznej, lub dłuższe leczenie azatiopryną, 6-merkaptopuryną lub metotreksatem. Biologia: Niewystarczająca odpowiedź po 14 tygodniach (16 tygodni dla anty-IL 12/23), na podstawie oceny klinicznej lub bardziej standardowe leczenie do indukcji i leczenia podtrzymującego.

3. Złożona przetoka okołoodbytnicza, która spełnia jedno lub więcej z następujących kryteriów, zmodyfikowanych na podstawie oceny technicznej Amerykańskiego Towarzystwa Gastroenterologicznego (AGA): duża przetoka międzyzwieraczowa, przezzwieraczowa, pozazwieraczowa lub nadzwieraczowa w ocenie MRI. Obecność 2 lub 3 zewnętrznych otworów (traktów) ocenianych na podstawie badania klinicznego. Powiązane kolekcje płynów (ropień) określone przez MRI.

   To badanie wymaga, aby uczestnik miał złożone przetoki okołoodbytnicze z maksymalnie 2 otworami wewnętrznymi i maksymalnie 3 otworami zewnętrznymi, w oparciu o ocenę kliniczną. Leczenie darvadstrocelem jest ukierunkowane na przetoki łączące otwory wewnętrzne i zewnętrzne. Wykonany zostanie centralny odczyt lokalnie wykonanego MRI miednicy w celu potwierdzenia lokalizacji przetoki i potencjalnie związanych z nią ropni okołoodbytniczych. Przetoki musiały być sączące się przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową. Uczestnicy z czynnie drenującymi prostymi przetokami podskórnymi w czasie wizyty przesiewowej nie są dopuszczani do tego badania.

4. Ma nieaktywną lub umiarkowanie aktywną luminalną CD zdefiniowaną przez spełnienie wszystkich następujących kryteriów:

   1. Kolonoskopia, giętka sigmoidoskopia lub rektoskopia wykonane podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, wykazujące brak owrzodzeń odbytnicy większych niż 0,5 cm. Uczestnik, u którego udokumentowano owrzodzenia odbytnicy większe niż 0,5 cm w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, ale przeszedł kolejne leczenie, może się kwalifikować, jeśli w sigmoidoskopii lub rektoskopii wykonanej po leczeniu lub w czasie badania przesiewowego nie stwierdzono owrzodzeń odbytnicy większych niż 0,5 cm.
   2. Poprawa lub brak pogorszenia częstości stolca utrzymująca się przez 1 tydzień lub dłużej w przerwie między kolonoskopią, elastyczną sigmoidoskopią lub rektoskopią w kryterium włączenia 4(a) a wizytą przesiewową.
   3. Brak rozpoczęcia lub intensyfikacji leczenia kortykosteroidami, lekami immunosupresyjnymi lub schematem dawkowania przeciwciał monoklonalnych pomiędzy kolonoskopią, elastyczną sigmoidoskopią lub rektoskopią w kryterium włączenia 4(a) a wizytą przesiewową.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 12 tygodni/84 dni przed badaniem przesiewowym.
2. Otrzymał darvadstrocel/eASC w poprzednim badaniu klinicznym lub jako środek terapeutyczny.
3. Uczestnik waży
4. Ma współistniejącą przetokę(y) okołoodbytniczą z tylko wewnętrznym lub zewnętrznym otworem(ami).
5. Ma współistniejące przetoki wewnętrzne, takie jak przetoki krętniczo-pęcherzowe, odbytniczo-pochwowe lub krętniczo-okrężnicze.
6. Ma ropień >2 cm, chyba że został rozwiązany w ramach procedury przygotowawczej.
7. Ma zwężenie odbytnicy i/lub odbytu i/lub czynne zapalenie odbytnicy, które ograniczałoby zabieg chirurgiczny.
8. U pacjentki wykonano operację przetoki inną niż drenaż lub założenie setonu.
9. Ma odwracające stomię.
10. Jest w trakcie ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub był leczony ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
11. Uczestnik wymaga nowego leczenia lekami immunosupresyjnymi/anty-TNF w okresie przesiewowym.
12. Uczestnik wiedział lub podejrzewał COVID-19 przez badacza w ciągu ostatnich 2 miesięcy (dodatkowe testy mogą być przeprowadzone według uznania badacza). Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał w kierunku COVID bez innych dowodów na obecną lub niedawną aktywną infekcję nie wyklucza udziału. Uczestnicy, którzy uczestniczyli w badaniu przesiewowym w czasie, gdy czynniki związane z COVID-19 spowodowały przerwanie programu, mogą również zostać ponownie przebadani za zgodą sponsora lub wyznaczonej osoby.
13. Uczestnik wymaga operacji w okolicy odbytu z powodów innych niż przetoki w czasie badania przesiewowego lub przewidzianych w trakcie badania i/lub w ciągu 24 tygodni po podaniu leczenia.
14. Ma nowotwór złośliwy lub jakikolwiek nowotwór złośliwy w wywiadzie, w tym dowolny typ raka przetoki.
15. Ma obecnie lub niedawno (w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) nieprawidłową, ciężką, postępującą, niekontrolowaną chorobę wątroby, hematologiczną, żołądkowo-jelitową (z wyjątkiem CD), endokrynologiczną, płucną, sercową, neurologiczną, psychiatryczną lub mózgową w wywiadzie.
16. Ma wrodzone lub nabyte niedobory odporności, w tym uczestników, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV lub uczestników, u których w ocenie badacza istnieje podejrzenie monogenowego zapalenia jelit.
17. Wcześniej otrzymał przeszczep szpiku kostnego.
18. Ma przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego lub innych planowanych procedur badawczych.
19. Ma przeciwwskazania do zabiegu znieczulenia.
20. Miał poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.