Un estudio de darvadstrocel para el tratamiento de fístulas perianales complejas en niños y adolescentes con enfermedad de Crohn

Criterios de inclusión:

1. Tiene un diagnóstico de EC basado en criterios clínicos, endoscópicos, histológicos y/o radiológicos aceptados al menos 6 meses antes de la visita de selección.
2. Presenta fístula perianal compleja refractaria a al menos uno de los siguientes tratamientos: inmunosupresores o biológicos (anti-TNF, anti-integrina, anti-interleucina [IL] 12/23). Las fístulas refractarias a la terapia se definen en este estudio de la siguiente manera: Inmunosupresores: respuesta inadecuada después de 3 meses, según la evaluación clínica, o más tratamiento con azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato. Productos biológicos: respuesta inadecuada después de 14 semanas (16 semanas para anti-IL 12/23), según la evaluación clínica, o un tratamiento más estándar para la inducción y el mantenimiento.

3. Una(s) fístula(s) perianal(es) compleja(s) que cumple(n) uno o más de los siguientes criterios, modificados de la revisión técnica de la American Gastroenterological Association (AGA): interesfinteriana, transesfinteriana, extraesfinteriana o supraesfinteriana alta evaluada mediante resonancia magnética. Presencia de 2 o 3 aberturas externas (tractos) según lo evaluado por el examen clínico. Colecciones de líquido (absceso) asociadas según lo determinado por MRI.

   Este estudio requiere que el participante tenga fístulas perianales complejas con un máximo de 2 aberturas internas y un máximo de 3 aberturas externas, según la evaluación clínica. El tratamiento con darvadstrocel está dirigido a las fístulas que se conectan entre las aberturas internas y externas. Se realizará una lectura central de una resonancia magnética pélvica realizada localmente para confirmar la ubicación de la fístula y los posibles abscesos perianales asociados. Las fístulas deben haber estado drenando durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección. Los participantes con fístulas subcutáneas simples con drenaje activo, en el momento de la visita de selección, no están permitidos en este estudio.

4. Tiene CD luminal inactivo o levemente activo definido por cumplir con todos los siguientes criterios:

   1. Colonoscopia, sigmoidoscopia flexible o rectoscopia realizada en la selección o dentro de los 6 meses anteriores a la selección, sin demostrar úlceras rectales de más de 0,5 cm. Un participante que haya documentado úlceras rectales de más de 0,5 cm en los 6 meses anteriores a la selección, pero que se haya sometido a un tratamiento posterior, puede ser elegible si no hay úlceras rectales de más de 0,5 cm en una sigmoidoscopia o rectoscopia realizada después del tratamiento o en el momento de la selección.
   2. La mejora o ausencia de empeoramiento en la frecuencia de las deposiciones, sostenida durante 1 semana o más, en el intervalo entre la colonoscopia, la sigmoidoscopia flexible o la rectoscopia en el criterio de inclusión 4(a) y la visita de selección.
   3. No inicio o intensificación del tratamiento con corticoides, inmunosupresores o pauta posológica de anticuerpos monoclonales entre la colonoscopia, la sigmoidoscopia flexible o la rectoscopia en el criterio de inclusión 4(a) y la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de las 12 semanas/84 días antes de la selección.
2. Ha recibido darvadstrocel/eASC en un estudio clínico previo o como agente terapéutico.
3. El participante pesa
4. Tiene fístula(s) perianal(es) concomitante(s) con solo abertura(s) interna(s) o externa(s).
5. Tiene fístula(s) interna(s) concomitante(s), como fístula(s) ileovesical, rectovaginal o ileo-colónica.
6. Tiene un absceso >2 cm, a menos que se resuelva en el procedimiento de preparación.
7. Tiene estenosis rectal y/o anal, y/o proctitis activa, lo que restringiría el procedimiento quirúrgico.
8. El participante se sometió a una cirugía para la fístula distinta del drenaje o la colocación de sedales.
9. Tiene estomas de derivación.
10. Tiene tratamiento con corticosteroides sistémicos en curso o ha sido tratado con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas antes de la selección.
11. El participante requiere un nuevo tratamiento con agentes inmunosupresores/anti-TNF durante el período de selección.
12. El investigador sabe o sospecha que el participante tiene COVID-19 en los últimos 2 meses (se pueden realizar pruebas adicionales a discreción del investigador). Las pruebas de anticuerpos positivas para COVID sin otra evidencia de infección activa actual o reciente no excluyen la participación. Los participantes que estaban en la evaluación en el momento en que los factores relacionados con el COVID-19 dieron como resultado la interrupción también pueden volver a evaluarse con la aprobación del patrocinador o la persona designada.
13. El participante requiere cirugía en la región perianal por razones distintas a las fístulas en el momento de la selección o previstas ya sea durante el estudio y/o durante las 24 semanas posteriores a la administración del tratamiento.
14. Tiene un tumor maligno o antecedentes de cualquier tumor maligno, incluido cualquier tipo de carcinoma de fístula.
15. Tiene antecedentes actuales o recientes (dentro de los 3 meses anteriores a la selección) de enfermedad hepática, hematológica, gastrointestinal (excepto EC), endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica o cerebral anormal, grave, progresiva, no controlada.
16. Tiene inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, incluidos los participantes que se sabe que son portadores del VIH o los participantes que, a juicio del investigador, se sospecha que tienen una enfermedad inflamatoria intestinal monogénica.
17. Ha recibido previamente un trasplante de médula ósea.
18. Tiene una contraindicación para la resonancia magnética u otros procedimientos de estudio planificados.
19. Tiene una contraindicación para el procedimiento anestésico.
20. Tuvo una cirugía mayor o un trauma severo dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.