En studie av Darvadstrocel för behandling av komplexa perianala fistlar hos barn och tonåringar med Crohns sjukdom
6 november 2025 uppdaterad av: Takeda
En fas 3, öppen, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Darvadstrocel vid behandling av komplexa perianala fistel hos pediatriska patienter med Crohns sjukdom under en period av 24 veckor och en förlängd uppföljningsperiod för totalt upp till 52 veckor
En perianal fistel är en onormal passage som utvecklas mellan ändtarmen och huden nära anus. Fisteln anses vara komplex om den förgrenar sig i flera öppningar eller om det också finns en abscess.
Huvudsyftet med denna studie är att ta reda på om komplexa perianala fistlar hos barn och tonåringar stänger efter behandling med darvadstrocel.
2 till 3 veckor före behandling med darvadstrocel kommer varje deltagare att opereras för att rengöra fisteln och dränera eventuella bölder. På behandlingsdagen kommer varje deltagare att få fisteln rengöras och kommer att få en injektion med darvadstrocel nära fisteln, under narkos.
Under upp till 1 år efter behandling kommer deltagarna regelbundet att besöka kliniken för uppföljning. Fisteln kommer att undersökas och eventuella biverkningar från behandlingen kommer att registreras. Deltagarna kommer att ha en MRT vid ett klinikbesök (cirka 24 veckor efter behandling).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie kallas darvadstrocel (Cx601, cellsuspension som innehåller 120 miljoner celler av allogena expanderade fetthärledda mesenkymala stamceller [eASC]). Darvadstrocel testas för att behandla komplex perianal fistel hos pediatriska deltagare som har Crohns sjukdom (CD). Denna studie kommer att titta på säkerheten och effekten av darvadstrocel vid behandling av komplex perianal fistel vid CD.
Studien kommer att inkludera minst 20 patienter som kommer att få en engångsdos av darvadstrocel.
Denna multicenterprövning kommer att genomföras över hela världen. Den totala tiden för att delta i denna studie är 52 veckor.
Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken. Under oundvikliga omständigheter, såsom pandemin med coronaviruset 2019, kan undantag beviljas för alternativa metoder för att genomföra deltagarbesök med godkännande av övervakaren och/eller sponsorn.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
7
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Be’er Ya‘aqov, Israel, 7033001
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9124001
- Hadassah University Hospital-Mt. Scopus
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Bunkyō City, Japan, 113-8519
- Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
-
Sendai, Japan, 989-3126
- Miyagi Children's Hospital
-
Shimotsuke-shi, Japan, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital
-
Tsu, Japan, 514-8507
- Mie University Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Rotterdam, Nederländerna, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
-
Rzeszów, Polen, 35-302
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka"
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
Málaga, Spanien, 29011
- Hospital Materno-Infantil de Malaga
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 månader till 13 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har en CD-diagnos baserad på accepterade kliniska, endoskopiska, histologiska och/eller radiologiska kriterier minst 6 månader före screeningbesöket.
- Har komplex perianal fistel som är refraktär mot minst en av följande behandlingar: immunsuppressiva eller biologiska läkemedel (anti-TNF, anti-integrin, anti-interleukin [IL] 12/23). Fistel(er) som är motståndskraftiga mot terapi definieras i denna studie enligt följande: Immunsuppressiva medel: Otillräckligt svar efter 3 månader, baserat på klinisk bedömning, eller mer behandling med azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotrexat. Biologiska läkemedel: Otillräckligt svar efter 14 veckor (16 veckor för anti-IL 12/23), baserat på klinisk bedömning, eller mer standardbehandling för induktion och underhåll.
En komplex perianal fistel(er) som uppfyller ett eller flera av följande kriterier, modifierad från American Gastroenterological Association (AGA) tekniska granskning: Hög intersfinkterisk, transsfinkterisk, extrasfinkterisk eller suprasfinkterisk, bedömd med MRT. Förekomst av 2 eller 3 externa öppningar (kanaler) enligt bedömning av klinisk undersökning. Associerade vätskeansamlingar (abscess) som bestäms med MRT.
Denna studie kräver att deltagaren har komplexa perianala fistlar med maximalt 2 inre öppningar och högst 3 externa öppningar, baserat på klinisk bedömning. Darvadstrocel-behandlingen är inriktad på fistlar som ansluter mellan inre och yttre öppningar. En central avläsning av en lokalt utförd bäcken-MR kommer att utföras för att bekräfta platsen för fisteln och potentiella associerade perianala abscesser. Fistlar måste ha dränerats i minst 6 veckor före screeningbesöket. Deltagare med aktivt dränerande enkla subkutana fistlar, vid tidpunkten för screeningbesöket, är inte tillåtna i denna studie.
Har inaktiv eller milt aktiv luminal CD definierad genom att uppfylla alla följande kriterier:
- Koloskopi, flexibel sigmoidoskopi eller rektoskopi utförd antingen vid screening eller inom 6 månader före screening, vilket inte visar några rektalsår större än 0,5 cm. En deltagare som har dokumenterat rektalsår större än 0,5 cm inom de 6 månaderna före screening men har genomgått efterföljande behandling kan vara berättigad om det inte finns några rektalsår större än 0,5 cm vid en sigmoidoskopi eller rektoskopi utförd efter behandling eller vid tidpunkten för screening.
- Förbättringen av, eller ingen försämring av avföringsfrekvensen, ihållande i 1 vecka eller mer, i intervallet mellan koloskopin, flexibel sigmoidoskopi eller rektoskopi i inklusionskriterier 4(a) och screeningbesöket.
- Ingen initiering eller intensifiering av behandling med kortikosteroider, immunsuppressiva eller monoklonala antikroppsdosregim mellan koloskopi, flexibel sigmoidoskopi eller rektoskopi i inklusionskriterier 4(a) och screeningbesöket.
Exklusions kriterier:
- Har fått någon undersökningssubstans inom 12 veckor/84 dagar före screening.
- Har fått darvadstrocel/eASC i en tidigare klinisk studie eller som terapeutiskt medel.
- Deltagaren väger
- Har samtidig perianal fistel(er) med endast inre eller yttre öppningar.
- Har samtidig inre fistel(er) såsom ileo-vesikal, rektovaginal eller ileo-kolonfistel(er).
- Har en böld >2 cm, om det inte lösts i förberedelseproceduren.
- Har rektal och/eller anal stenos och/eller aktiv proktit, vilket skulle begränsa det kirurgiska ingreppet.
- Deltagaren opererades för fisteln annat än dränering eller setonplacering.
- Har avledande stomier.
- Har pågående systemisk kortikosteroidbehandling eller har behandlats med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före screening.
- Deltagaren kräver ny behandling med immunsuppressiva medel/anti-TNF medel under screeningsperioden.
- Deltagaren har känt till eller misstänkt covid-19 av utredaren inom de senaste två månaderna (ytterligare tester kan utföras efter utredarens gottfinnande). Positiv antikroppstestning för covid utan andra bevis på aktuell eller nyligen aktiv infektion utesluter inte deltagande. Deltagare som var i screening vid den tidpunkt då covid-19-relaterade faktorer ledde till att behandlingen avbröts kan också granskas på nytt med godkännande av sponsorn eller utses.
- Deltagaren kräver operation i den perianala regionen av andra skäl än fistlar vid tidpunkten för screening eller förutsedda antingen under studien och/eller under de 24 veckorna efter administrering av behandlingen.
- Har en elakartad tumör eller en tidigare historia av någon maligna tumör, inklusive någon typ av fistelkarcinom.
- Har aktuell eller nyligen (inom 3 månader före screeningen) historia av onormal, svår, progressiv, okontrollerad leversjukdom, hematologisk, gastrointestinal (förutom CD), endokrin, lungsjukdom, hjärtsjukdom, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sjukdom.
- Har antingen medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive deltagare som är kända för att vara HIV-bärare eller deltagare med, enligt utredarens bedömning, misstänks ha monogen inflammatorisk tarmsjukdom.
- Har tidigare fått en benmärgstransplantation.
- Har en kontraindikation för MRT-skanning eller andra planerade studieingrepp.
- Har en kontraindikation mot anestesiproceduren.
- Hade en större operation eller allvarligt trauma inom 6 månader före screeningbesöket.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Darvadstrocel
Deltagarna administrerades Darvadstrocel (CX601), 24 milliliter (ML) suspension av 120 miljoner celler som en perilesionell injektion, en gång på dag 0.
|
Darvadstrocel perilesionell injektion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av deltagarna som uppnådde kombinerad remission
Tidsram: Vecka 24
|
Kombinerad remission definierades som stängningen av alla behandlade externa öppningar som tappades vid baslinjen trots mild fingerkomprimering, och frånvaro av abscess (Es)> 2 centimeter (CM) (i minst 2 dimensioner) av de behandlade perianala fistel (er) bekräftade av centralmagnetiska resonansavbildning (MRI).
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av deltagarna som uppnådde klinisk remission
Tidsram: Veckor 24 och 52
|
Klinisk remission definierades som stängningen av alla behandlade externa öppningar som tappades vid baslinjen trots mild fingerkomprimering.
|
Veckor 24 och 52
|
|
Procent av deltagarna som uppnådde kliniskt svar
Tidsram: Veckor 24 och 52
|
Kliniskt svar definierades som stängning av minst 50% av alla behandlade externa öppningar som tappades vid baslinjen trots mild fingerkomprimering.
|
Veckor 24 och 52
|
|
Tid till klinisk remission
Tidsram: Upp till vecka 52
|
Tid till klinisk remission definierades som tiden i veckor från behandlingens början till första besök vid vilket klinisk remission observerades före vecka 52; Där klinisk remission sägs ha inträffat om en klinisk bedömning visade stängning av alla behandlade externa öppningar som tappades vid baslinjen trots mild fingerkomprimering.
Deltagare utan dokumenterad tid till klinisk remission i slutet av studien (vecka 52) censurerades vid dagen för den senaste bedömningen tillsammans med deltagarna som avbröts utan klinisk remission före vecka 52 vid det senaste besöket.
|
Upp till vecka 52
|
|
Tid till kliniskt svar
Tidsram: Upp till vecka 52
|
Tid till kliniskt svar definierat som tiden i veckor från behandlingen börjar till första besök vid vilket kliniskt svar observerades före vecka 52; Där kliniskt svar sägs ha inträffat om en klinisk bedömning visade stängning av minst 50% av alla behandlade externa öppningar som tappades vid baslinjen trots mild fingerkomprimering.
Deltagare utan dokumenterad tid till kliniskt svar i slutet av studien (vecka 52) censurerades vid dagen för den senaste bedömningen tillsammans med deltagarna som avbröts utan kliniskt svar före vecka 52 vid det senaste besöket.
|
Upp till vecka 52
|
|
Procentandel av deltagarna med återfall i deltagarna med kombinerad remission på vecka 24
Tidsram: Från vecka 24 till vecka 52
|
Relapse definierades som återöppning av någon av de behandlade fistelarna (erna) externa öppningar med aktiv dränering som kliniskt bedömdes hos deltagare som var i kombinerad remission vid vecka 24.
|
Från vecka 24 till vecka 52
|
|
Procentandel av deltagare med minst en behandlings-framstående biverkning (AE)
Tidsram: Upp till vecka 52
|
En AE definieras som alla otillbörliga medicinska förekomster i en klinisk undersökning som administrerade ett läkemedel; Det behöver inte nödvändigtvis ha en kausal relation med denna behandling.
En behandlings-framstående AE är en AE som inträffar efter exponering för studiebehandling.
|
Upp till vecka 52
|
|
Procentandel av deltagare med minst en behandlings-framstående allvarlig händelse (SAE)
Tidsram: Upp till vecka 52
|
En SAE definieras som en otrevlig medicinsk förekomst, betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd som vid varje dos: resulterar i dödsfall, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i persistent eller betydande funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt betydande.
En SAE-behandling är en SAE som inträffar efter exponering för studiebehandling.
|
Upp till vecka 52
|
|
Procentandel av deltagare med minst en behandlings-framstående biverkning av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Upp till vecka 52
|
Aesis inkluderar immunogenicitet/alloimmuna reaktioner, överkänslighetsreaktioner, bildning av ektopisk vävnad, medicineringsfel, tumörgenicitet och överföring av smittämnen.
En AESI-behandling är en AESI som inträffar efter exponering för studiebehandling.
|
Upp till vecka 52
|
|
Procentandel av deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta vitala teckenvärden
Tidsram: Upp till vecka 52
|
Vitala tecken inkluderar kroppstemperatur (oral mätning), blodtryck (systoliskt och diastoliskt, vilande mer än 5 minuter) och hjärtfrekvens (slag per minut).
|
Upp till vecka 52
|
|
Procentandel av deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorievärden
Tidsram: Upp till vecka 52
|
Laboratorieparametrar inkluderar hematologi, biokemi och urinalys.
|
Upp till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Takeda
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 juni 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
7 maj 2025
Avslutad studie (Faktisk)
7 maj 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 januari 2021
Första postat (Faktisk)
8 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
13 november 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2025
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Darvadstrocel-3004
- 2020-003193-48 (EudraCT-nummer)
- EMEA-001561-PIP01-13-M02 (Annan identifierare: EU PIP number)
- 2023-503973-39-00 (Ctis: EU CTIS Number)
- jRCT2033200314 (Registeridentifierare: jRCT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .