音乐作为改善抑郁症氯胺酮血液动力学耐受性的干预措施

纳入标准：

• 双相和单相抑郁发作，当前抑郁发作 (DSM-V)，尽管至少进行了两次充分的 1 级证据精神病药物试验。
• 无活性物质使用障碍（尼古丁使用障碍除外）；
• 无氯胺酮禁忌症；
• 没有生育能力，定义为：绝经后（定义为没有其他医疗原因 12 个月没有月经）。 高卵泡刺激素 (FSH) 水平（>40 IU/L 或绝经后范围内的 mIU/mL）将用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态，但是如果没有 12 个月对于闭经，单次 FSH 测量是不够的；
• 永久绝育：永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管闭塞/结扎手术和双侧卵巢切除术。
• 有生育能力的女性受试者必须在开始时进行尿妊娠试验阴性，并愿意在治疗期间和最后一次输注氯胺酮后使用高效避孕方法。
• 有生育能力的女性受试者必须在接受氯胺酮输注前至少两周开始并继续采用高效的避孕方法（如果持续正确使用，每年的失败率 <1%）；
• 与有生育能力的女性发生性行为的男性受试者必须同意使用双重屏障避孕方法（例如，隔膜或宫颈/穹窿帽加上带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套）。
• 与怀孕妇女发生性行为的男性受试者必须同意使用避孕套。 男性受试者还必须同意在治疗期间和接受最后一剂氯胺酮后至少 1 个精子发生周期（定义为大约 90 天）内不捐献精子；
• 在氯胺酮输注当天避免饮用葡萄柚汁（一种有效的 3A4 细胞色素抑制剂），因为它可能会改变氯胺酮的代谢；
• 阅读参与者信息讲义后提供书面知情同意书；

排除标准：

• 在安静的房间内测量三次时，基线血压在正常范围内，即低于 140/90 mmHg。
• 严重的听力障碍没有通过助听器和/或声音放大得到改善，或者在治疗期间不愿听音乐；
• 受试者的抑郁症状先前已证明在当前重度抑郁发作中对艾氯胺酮或氯胺酮无反应；
• 已知的智力缺陷或自闭症谱系障碍；
• 无法满足对魁北克省蒙特利尔道格拉斯心理健康大学研究所抑郁症项目的定期访问；
• 继发于中风、癌症或其他严重疾病的抑郁症；
• 已知的颅内出血危险因素，包括先前的重大创伤、已知的动脉瘤或先前的神经外科手术；
• 临床相关疾病的证据，例如肾或肝功能损害、严重的冠状动脉疾病（初始随机化前一年内的心肌梗塞）、脑血管疾病、病毒性乙型或丙型肝炎、获得性免疫缺陷综合征；
• 根据 DSM-5 标准的定义，之前或目前的药物滥用或依赖（咖啡因或尼古丁依赖除外）和/或近期（过去 12 个月）酒精或大麻滥用或依赖史。 （出于本研究的目的，大麻将被视为类似于酒精，因为它在临床上是在加拿大合法化的背景下。 也就是说，不符合物质使用障碍标准和/或不被认为对参与者的身心健康产生负面影响的娱乐性使用不能作为排除在研究之外的理由，就像它不能证明排除在纯粹的临床治疗之外一样。氯胺酮。）
• 对非处方药进行阳性毒理学筛查；
• 不愿或无法获得主治医师的同意，或无法从输注氯胺酮前一晚开始服用苯二氮卓类药物；
• 不愿或无法获得主治医师的同意，在输注前至少 5 个药物半衰期开始时停止任何麻醉剂；
• 不愿意或无法获得治疗医师的同意，在输注期间停止美金刚（一种 NMDA 拮抗剂），在输注前开始至少 5 个药物半衰期；
• 怀孕、哺乳或有生育能力，并且不愿意在氯胺酮输注期间使用经批准的避孕方法，如上所述；
• 不稳定的临床发现，或者根据治疗临床医生的意见，会受到药物的负面影响或会影响药物（例如，糖尿病、不稳定型心绞痛）；
• 筛选时肝功能测试 AST 和 ALT 是正常上限的三倍。
• 未纠正的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症：需要甲状腺激素补充剂治疗甲状腺功能减退症的受试者在开始输注前必须服用稳定剂量的药物 3 个月；
• 经临床医生判断，临床实验室检查结果与参考范围存在临床显着偏差；
• 心电图结果被临床医生确定为显着异常；
• 癫痫病史，热性惊厥除外；
• 已知对氯胺酮不耐受或过敏史；
• 根据最初的临床访谈判断或转诊临床医生报告的急性精神病症状；
• 运动耐量的任何显着的、最近的、急剧的下降。