La música como intervención para mejorar la tolerabilidad hemodinámica de la ketamina en la depresión

Criterios de inclusión:

• Episodio depresivo bipolar y unipolar, episodio actual de depresión (DSM-V) a pesar de al menos dos ensayos adecuados de medicamentos psiquiátricos de nivel 1 de evidencia.
• Sin trastorno por consumo de sustancias activas (más allá del trastorno por consumo de nicotina);
• Sin contraindicación de ketamina;
• No en edad fértil, definida como: Posmenopáusica (definida como sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa). Se usará un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) (>40 UI/L o mUI/mL en el rango posmenopáusico) para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal, sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente;
• Permanentemente estéril: los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral, procedimientos de oclusión/ligadura de trompas bilaterales y ovariectomía bilateral.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al principio y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y después de la última infusión de ketamina.
• Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla de <1 por ciento por año cuando se usa de manera consistente y correcta) comenzando al menos dos semanas antes y continuando mientras reciben infusiones de ketamina;
• Los sujetos masculinos que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (p. ej., diafragma o capuchón cervical/bóveda más condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
• Los sujetos masculinos que son sexualmente activos con una mujer que está embarazada deben aceptar usar un condón. Los sujetos masculinos también deben aceptar no donar esperma durante el tratamiento y durante un mínimo de 1 ciclo de espermatogénesis (definido como aproximadamente 90 días) después de recibir la última dosis de ketamina;
• Abstención de consumir jugo de toronja (un potente inhibidor del citocromo 3A4) el día de las infusiones de ketamina ya que puede alterar el metabolismo de la ketamina;
• Provisión de consentimiento informado por escrito después de leer el folleto de información del participante;

Criterio de exclusión:

• Presión arterial inicial dentro de los límites normales, es decir, por debajo de 140/90 mmHg, cuando se mide tres veces en una habitación tranquila.
• Deficiencia auditiva significativa que no mejora con audífonos y/o amplificación de sonido o falta de voluntad para escuchar música durante el tratamiento;
• Los síntomas depresivos del sujeto han demostrado previamente una falta de respuesta a la esketamina oa la ketamina en el episodio depresivo mayor actual;
• Deficiencia intelectual conocida o trastorno del espectro autista;
• Incapaz de acomodar visitas regulares al Programa de Trastornos Depresivos en el Instituto Universitario de Salud Mental Douglas, Montreal, QC;
• Depresión evaluada como secundaria a accidente cerebrovascular, cáncer u otras enfermedades médicas graves;
• Factores de riesgo conocidos de hemorragia intracraneal, incluidos traumatismos significativos previos, aneurisma conocido o neurocirugía previa;
• Evidencia de enfermedad clínicamente relevante, por ejemplo, insuficiencia renal o hepática, enfermedad arterial coronaria significativa (infarto de miocardio dentro de un año antes de la aleatorización inicial), enfermedad cerebrovascular, hepatitis viral B o C, síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
• Abuso o dependencia de sustancias anterior o actual (excepto dependencia de cafeína o nicotina) y/o antecedentes recientes (últimos 12 meses) de abuso o dependencia de alcohol o cannabis, según lo definido por los criterios del DSM-5. (El cannabis se considerará de manera similar al alcohol para los fines de este estudio, ya que es clínicamente, en el contexto de su legalización en Canadá. Es decir, el uso recreativo que no cumple con los criterios para un trastorno por uso de sustancias y/o no se considera que tiene un impacto negativo en la salud física y mental de los participantes no justificará la exclusión del estudio al igual que no justifica la exclusión del tratamiento puramente clínico por ketamina.)
• Un examen toxicológico positivo para medicamentos que no están recetados;
• No querer, o no poder recibir el consentimiento del médico tratante, o no poder retener las benzodiazepinas desde la noche anterior a la infusión de ketamina;
• No está dispuesto, o no puede recibir el consentimiento del médico tratante, para descontinuar cualquier narcótico comenzando con un mínimo de 5 vidas medias del fármaco antes de la infusión;
• No está dispuesto o no puede recibir el consentimiento del médico tratante para suspender la memantina (un antagonista de NMDA) durante las infusiones, comenzando con un mínimo de 5 semividas del fármaco antes de las infusiones;
• Embarazadas, lactantes o en edad fértil y que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aprobado durante la infusión de ketamina, según se indica anteriormente;
• Un hallazgo clínico que es inestable o que, en opinión de los médicos tratantes, se vería afectado negativamente por el medicamento o podría afectarlo (p. ej., diabetes mellitus, angina inestable);
• Pruebas de función hepática AST y ALT tres veces el límite superior normal en la selección.
• Hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregido: los sujetos que necesitan un suplemento de hormona tiroidea para tratar el hipotiroidismo deben haber recibido una dosis estable del medicamento durante 3 meses antes de comenzar las infusiones;
• Desviación clínicamente significativa del rango de referencia en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico a juicio de los médicos;
• resultados de ECG considerados significativamente anormales según lo determinen los médicos;
• Antecedentes de trastorno convulsivo, excepto convulsiones febriles;
• Antecedentes conocidos de intolerancia o hipersensibilidad a la ketamina;
• Síntomas psicóticos agudos, a juzgar por la entrevista clínica inicial o informados por los médicos remitentes;
• Cualquier disminución significativa, reciente y aguda en la tolerancia al ejercicio.