Музыка как средство улучшения гемодинамической переносимости кетамина при депрессии

Критерии включения:

• Биполярный и униполярный депрессивный эпизод, текущий эпизод депрессии (DSM-V), несмотря на как минимум два адекватных исследования психиатрических препаратов с доказательностью 1 уровня.
• Нет расстройства, связанного с употреблением активного вещества (кроме расстройства, связанного с употреблением никотина);
• Нет противопоказаний к кетамину;
• Не детородный потенциал, определяемый как: Постменопауза (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины). Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (>40 МЕ/л или мМЕ/мл в постменопаузальном диапазоне) будет использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию, однако при отсутствии 12 месяцев при аменорее однократного измерения ФСГ недостаточно;
• Постоянная стерильность: методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю окклюзию/перевязку маточных труб и двустороннюю овариэктомию.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в начале и быть готовыми использовать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и после последней инфузии кетамина.
• Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны применять высокоэффективный метод контрацепции (частота неудач <1% в год при постоянном и правильном использовании), начинающийся как минимум за две недели до и продолжающийся во время инфузий кетамина;
• Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны дать согласие на использование метода контрацепции с двойным барьером (например, диафрагма или колпачки для шейки матки/свода плюс презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
• Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с беременной женщиной, должны дать согласие на использование презерватива. Субъекты мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму во время лечения и в течение как минимум 1 цикла сперматогенеза (определяемого примерно как 90 дней) после получения последней дозы кетамина;
• Воздержание от употребления грейпфрутового сока (мощный ингибитор цитохрома 3A4) в день инфузии кетамина, так как это может изменить метаболизм кетамина;
• Предоставление письменного информированного согласия после прочтения информационного листка участника;

Критерий исключения:

• Исходное АД в пределах нормы, т.е. ниже 140/90 мм рт.ст., при трехкратном измерении в тихой комнате.
• Значительное ухудшение слуха, которое не улучшилось с помощью слуховых аппаратов и/или усиления звука, или нежелание слушать музыку во время лечения;
• Депрессивные симптомы субъекта ранее демонстрировали отсутствие реакции на эскетамин или кетамин в текущем большом депрессивном эпизоде;
• известный интеллектуальный дефицит или расстройство аутистического спектра;
• Невозможно обеспечить регулярные посещения программы лечения депрессивных расстройств в Институте Университета психического здоровья Дугласа, Монреаль, Квебек;
• Депрессия оценивается как вторичная по отношению к инсульту, раку или другим тяжелым заболеваниям;
• Известные факторы риска внутричерепного кровоизлияния, включая предыдущую серьезную травму, известную аневризму или предшествующую нейрохирургию;
• Доказательства клинически значимого заболевания, например, почечной или печеночной недостаточности, серьезного заболевания коронарной артерии (инфаркт миокарда в течение года до первоначальной рандомизации), цереброваскулярного заболевания, вирусного гепатита В или С, синдрома приобретенного иммунодефицита;
• Предыдущее или текущее злоупотребление психоактивными веществами или зависимость (за исключением зависимости от кофеина или никотина) и / или недавняя история (последние 12 месяцев) злоупотребления или зависимости от алкоголя или каннабиса, как определено критериями DSM-5. (Каннабис будет рассматриваться аналогично алкоголю для целей этого исследования, так как это клинически, в контексте его легализации в Канаде. То есть рекреационное использование, которое не соответствует критериям расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, и/или не считается негативно влияющим на физическое и психическое здоровье участников, не является основанием для исключения из исследования, так же как оно не оправдывает исключения из чисто клинического лечения путем кетамин.)
• Положительный токсикологический скрининг на лекарства, которые не назначаются;
• Нежелание или невозможность получить согласие лечащего врача или невозможность принимать бензодиазепины с вечера перед введением кетамина;
• Нежелание или невозможность получить согласие лечащего врача на прекращение приема какого-либо наркотика, начинающегося как минимум за 5 периодов полувыведения препарата до инфузии;
• Нежелание или невозможность получить согласие лечащего врача на прекращение приема мемантина (антагониста NMDA) во время инфузии, начиная как минимум за 5 периодов полувыведения препарата до инфузии;
• Беременные, кормящие или способные к деторождению и не желающие использовать утвержденный метод контрацепции во время инфузии кетамина, как указано выше;
• Клинические данные, которые являются нестабильными или на которые, по мнению лечащего(их) врача(ей), могут отрицательно повлиять или могут повлиять лекарства (например, сахарный диабет, нестабильная стенокардия);
• Функциональные тесты печени АСТ и АЛТ в три раза превышают верхний предел нормы при скрининге.
• Нескорректированный гипотиреоз или гипертиреоз: Субъекты, нуждающиеся в добавках гормонов щитовидной железы для лечения гипотиреоза, должны были принимать стабильную дозу лекарства в течение 3 месяцев до начала инфузий;
• Клинически значимое отклонение результатов клинических лабораторных исследований от референтного диапазона по оценке клинициста(ов);
• Результаты ЭКГ считаются значительно аномальными по мнению клинициста(ов);
• История эпилептических припадков, за исключением фебрильных судорог;
• Известная история непереносимости или повышенной чувствительности к кетамину;
• Острые психотические симптомы, судя по первоначальному клиническому опросу или по сообщениям лечащего врача;
• Любое значительное, недавнее острое снижение толерантности к физической нагрузке.