Muziek als een interventie om de hemodynamische tolerantie van ketamine bij depressie te verbeteren

Inclusiecriteria:

• Bipolaire en unipolaire depressieve episode, huidige episode van depressie (DSM-V) ondanks ten minste twee adequate proeven met niveau 1-bewijs psychiatrische medicatie.
• Geen stoornis in het gebruik van werkzame stoffen (buiten de stoornis in het gebruik van nicotine);
• Geen contra-indicatie van ketamine;
• Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als: Postmenopauzaal (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak). Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) (>40 IE/L of mIU/ml in het postmenopauzale bereik) zal worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken, echter bij afwezigheid van 12 maanden bij amenorroe is een enkele FSH-meting onvoldoende;
• Permanent steriel: permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale occlusie/ligatieprocedures van de eileiders en bilaterale ovariëctomie.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten in het begin een negatieve urine-zwangerschapstest hebben en bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en na de laatste ketamine-infusie.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (faalpercentage van <1 procent per jaar bij consequent en correct gebruik), beginnend ten minste twee weken ervoor en voortgezet terwijl ze ketamine-infusies krijgen;
• Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (bijv. pessarium of pessarium/gewelfkapje plus condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil).
• Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger is, moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken. Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens de behandeling en gedurende minimaal 1 spermatogenesecyclus (gedefinieerd als ongeveer 90 dagen) na ontvangst van de laatste dosis ketamine;
• Onthouding van het consumeren van grapefruitsap (een krachtige 3A4-cytochroomremmer) op de dag van de ketamine-infusies, omdat dit het metabolisme van ketamine kan veranderen;
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming na het lezen van de hand-out met deelnemersinformatie;

Uitsluitingscriteria:

• Baseline bloeddruk binnen normale grenzen, d.w.z. onder 140/90 mmHg, wanneer driemaal gemeten in een stille kamer.
• Aanzienlijke gehoorbeschadiging die niet verbetert met hoortoestellen en/of geluidsversterking of onwil om naar muziek te luisteren tijdens de behandeling;
• De depressieve symptomen van de patiënt hebben eerder aangetoond dat hij niet reageert op esketamine of ketamine in de huidige depressieve episode;
• Bekende intellectuele achterstand of autismespectrumstoornis;
• Niet in staat om regelmatige bezoeken aan het Depressive Disorders Program aan het Douglas Mental Health University Institute, Montreal, QC, te organiseren;
• Depressie beoordeeld als secundair aan een beroerte, kanker of andere ernstige medische aandoeningen;
• Bekende risicofactoren voor intracraniale bloeding, waaronder eerder significant trauma, bekend aneurysma of eerdere neurochirurgie;
• Bewijs van klinisch relevante ziekte, bijv. nier- of leverfunctiestoornis, significante coronaire hartziekte (myocardinfarct binnen een jaar voorafgaand aan de eerste randomisatie), cerebrovasculaire ziekte, virale hepatitis B of C, verworven immunodeficiëntiesyndroom;
• Eerder of huidig ​​drugsmisbruik of -afhankelijkheid (behalve cafeïne- of nicotineafhankelijkheid) en/of recente geschiedenis (laatste 12 maanden) van alcohol- of cannabismisbruik of -afhankelijkheid, zoals gedefinieerd door DSM-5-criteria. (Cannabis zal voor het doel van deze studie op dezelfde manier worden beschouwd als alcohol, zoals het klinisch is, in de context van de legalisatie ervan in Canada. Dat wil zeggen dat recreatief gebruik dat niet voldoet aan de criteria voor een stoornis in het gebruik van middelen en/of waarvan wordt aangenomen dat het geen negatieve invloed heeft op de lichamelijke en geestelijke gezondheid van de deelnemers, geen uitsluiting van het onderzoek rechtvaardigt, net zoals het geen uitsluiting van puur klinische behandeling door ketamine.)
• Een positief toxicologisch onderzoek voor medicijnen die niet zijn voorgeschreven;
• Niet bereid of niet in staat om de toestemming van de behandelend arts te krijgen, of niet in staat om benzodiazepines vast te houden vanaf de avond voorafgaand aan de infusie van ketamine;
• Niet bereid of niet in staat om toestemming van de behandelend arts te krijgen om te stoppen met verdovende middelen vanaf minimaal 5 halfwaardetijden voorafgaand aan infusie;
• Niet bereid of niet in staat om toestemming van de behandelend arts te krijgen om memantine (een NMDA-antagonist) tijdens infusies stop te zetten, waarbij minimaal 5 geneesmiddelhalfwaardetijden voorafgaand aan infusies beginnen;
• Zwanger, borstvoeding gevend of in de vruchtbare leeftijd en niet bereid om een ​​goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de ketamine-infusie, zoals hierboven beschreven;
• Een klinische bevinding die onstabiel is of die, naar de mening van de behandelend arts(en), negatief zou worden beïnvloed door de medicatie (bijv. diabetes mellitus, instabiele angina pectoris);
• Leverfunctietests AST en ALT driemaal de bovengrens van normaal bij screening.
• Niet-gecorrigeerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie: proefpersonen die een schildklierhormoonsupplement nodig hebben om hypothyreoïdie te behandelen, moeten gedurende 3 maanden voorafgaand aan het begin van de infusies een stabiele dosis van de medicatie hebben gehad;
• Klinisch significante afwijking van het referentiebereik in klinische laboratoriumtestresultaten zoals beoordeeld door de clinicus(s);
• ECG-resultaten die als significant abnormaal worden beschouwd, zoals bepaald door de clinicus(s);
• Geschiedenis van convulsies, behalve koortsconvulsies;
• Bekende voorgeschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor ketamine;
• acute psychotische symptomen, zoals beoordeeld door het eerste klinische interview of gerapporteerd door verwijzende clinici;
• Elke significante, recente, acute afname van inspanningstolerantie.