Musikk som en intervensjon for å forbedre hemodynamisk tolerabilitet av ketamin i depresjon

Inklusjonskriterier:

• Bipolar og unipolar depressiv episode, nåværende episode av depresjon (DSM-V) til tross for minst to tilstrekkelige studier av nivå 1-bevis psykiatriske medisiner.
• Ingen bruksforstyrrelse (utover nikotinbruksforstyrrelse);
• Ingen kontraindikasjon av ketamin;
• Ikke i fertil alder, definert som: Postmenopausal (definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak). Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå (>40 IE/L eller mIU/ml i postmenopausal området) vil bli brukt for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi, men i fravær av 12 måneder av amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig;
• Permanent steril: permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusjon/ligeringsprosedyrer og bilateral ooforektomi.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest i begynnelsen og være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og etter siste ketamininfusjon.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (feilrate på <1 prosent per år ved konsekvent og korrekt bruk) som begynner minst to uker før og fortsetter mens de får ketamininfusjoner;
• Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må godta å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode (f.eks. membran eller cervical/hvelvhetter pluss kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille).
• Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinne som er gravid, må godta å bruke kondom. Mannlige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke donere sæd under behandlingen og i minimum 1 spermatogenesesyklus (definert som ca. 90 dager) etter å ha mottatt den siste dosen ketamin;
• Avstå fra å konsumere grapefruktjuice (en potent 3A4 cytokromhemmer) på dagen for ketamininfusjonene, da det kan endre metabolismen av ketamin;
• Utlevering av skriftlig informert samtykke etter å ha lest deltakerinformasjonen;

Ekskluderingskriterier:

• Baseline blodtrykk innenfor normale grenser, dvs. under 140/90 mmHg, målt tre ganger i et stille rom.
• Betydelig hørselsnedsettelse ikke forbedret med høreapparater og/eller lydforsterkning eller manglende vilje til å lytte til musikk under behandling;
• Pasientens depressive symptomer har tidligere vist manglende respons på esketamin eller ketamin i den nåværende store depressive episoden;
• Kjent intellektuell mangel eller autismespekterforstyrrelse;
• Ikke i stand til å imøtekomme regelmessige besøk til programmet for depressive lidelser ved Douglas Mental Health University Institute, Montreal, QC;
• Depresjon evaluert som sekundær til hjerneslag, kreft eller andre alvorlige medisinske sykdommer;
• Kjente risikofaktorer for intrakraniell blødning, inkludert tidligere betydelige traumer, kjent aneurisme eller tidligere nevrokirurgi;
• Bevis på klinisk relevant sykdom, f.eks. nedsatt nyre- eller leverfunksjon, signifikant koronararteriesykdom (myokardinfarkt innen et år før første randomisering), cerebrovaskulær sykdom, viral hepatitt B eller C, ervervet immunsviktsyndrom;
• Tidligere eller nåværende rusmisbruk eller avhengighet (unntatt koffein- eller nikotinavhengighet) og/eller nyere historie (siste 12 måneder) med alkohol- eller cannabismisbruk eller avhengighet, som definert av DSM-5-kriteriene. (Cannabis vil bli vurdert på samme måte som alkohol for formålet med denne studien, slik det er klinisk, i sammenheng med legaliseringen i Canada. Det vil si at rekreasjonsbruk som ikke oppfyller kriteriene for en rusmiddelforstyrrelse og/eller ikke anses å ha negativ innvirkning på deltakernes fysiske og psykiske helse, vil ikke rettferdiggjøre ekskludering fra studien på samme måte som det ikke rettferdiggjør eksklusjon fra ren klinisk behandling av ketamin.)
• En positiv toksikologisk skjerm for legemidler som ikke er foreskrevet;
• Uvillig eller ute av stand til å motta behandlende leges samtykke, eller ute av stand til å holde benzodiazepiner fra kvelden før infusjon av ketamin;
• Uvillig eller ute av stand til å motta behandlende leges samtykke til å seponere ethvert narkotikum som begynner med minimum 5 halveringstider før infusjon;
• Uvillig eller ute av stand til å motta behandlende leges samtykke til å seponere memantin (en NMDA-antagonist) under infusjoner, med start på minimum 5 medikamenthalveringstider før infusjoner;
• Gravid, ammende eller i fertil alder og ikke villig til å bruke en godkjent prevensjonsmetode under ketamininfusjonen, som beskrevet ovenfor;
• Et klinisk funn som er ustabilt eller som, etter den/de behandlende klinikeren(e), vil bli negativt påvirket av, eller vil påvirke, medisinen (f.eks. diabetes mellitus, ustabil angina);
• Leverfunksjonstester AST og ALAT tre ganger øvre normalgrense ved screening.
• Ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose: Personer som trenger et skjoldbruskkjertelhormontilskudd for å behandle hypotyreose må ha vært på en stabil dose av medisinen i 3 måneder før infusjoner startet;
• Klinisk signifikant avvik fra referanseområdet i kliniske laboratorietestresultater som bedømt av klinikeren(e);
• EKG-resultater anses som betydelig unormale som bestemt av klinikeren(e);
• Anamnese med anfallsforstyrrelse, unntatt feberkramper;
• Kjent historie med intoleranse eller overfølsomhet for ketamin;
• Akutte psykotiske symptomer, som bedømt av det første kliniske intervjuet eller rapportert av henvisende klinikere;
• Enhver betydelig, nylig, akutt nedgang i treningstoleranse.