Hudba jako intervence ke zlepšení hemodynamické snášenlivosti ketaminu při depresi

Kritéria pro zařazení:

• Bipolární a unipolární depresivní epizoda, současná epizoda deprese (DSM-V) navzdory alespoň dvěma adekvátním studiím psychiatrických léků s důkazem úrovně 1.
• Žádná porucha užívání léčivé látky (kromě poruchy užívání nikotinu);
• Žádná kontraindikace ketaminu;
• Není v plodném věku, definováno jako: Postmenopauzální (definováno jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny). Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) (>40 IU/L nebo mIU/ml v postmenopauzálním rozmezí) bude použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii, avšak v nepřítomnosti 12 měsíců. u amenorey je jediné měření FSH nedostatečné;
• Trvale sterilní: metody permanentní sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální tubární okluzi/ligaci a bilaterální ooforektomii.
• Ženy ve fertilním věku musí mít na začátku negativní těhotenský test z moči a být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a po poslední infuzi ketaminu.
• Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (míra selhání < 1 procento za rok při důsledném a správném používání) počínaje nejméně dva týdny před podáváním infuzí ketaminu a pokračovat v ní;
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (např. bránice nebo cervikální čepice plus kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s těhotnou ženou, musí souhlasit s používáním kondomu. Muži musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během léčby a minimálně 1 cyklus spermatogeneze (definovaný jako přibližně 90 dní) po podání poslední dávky ketaminu;
• Zdržení se konzumace grapefruitové šťávy (silný inhibitor cytochromu 3A4) v ​​den infuzí ketaminu, protože může změnit metabolismus ketaminu;
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu po přečtení informačního letáku pro účastníka;

Kritéria vyloučení:

• Výchozí krevní tlak v normálních mezích, tj. pod 140/90 mmHg, při měření třikrát v tiché místnosti.
• Významné poškození sluchu, které se nezlepšilo naslouchátky a/nebo zesílením zvuku nebo neochota poslouchat hudbu během léčby;
• Depresivní symptomy subjektu dříve prokázaly nereagování na esketamin nebo ketamin v současné těžké depresivní epizodě;
• Známý intelektuální nedostatek nebo porucha autistického spektra;
• Neschopný vyhovět pravidelným návštěvám programu pro depresivní poruchy v Douglas Mental Health University Institute, Montreal, QC;
• Deprese hodnocená jako sekundární k mrtvici, rakovině nebo jiným závažným zdravotním onemocněním;
• Známé rizikové faktory pro intrakraniální krvácení, včetně předchozího významného traumatu, známého aneuryzmatu nebo předchozí neurochirurgické operace;
• Důkaz klinicky relevantního onemocnění, např. poškození ledvin nebo jater, významné onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu během jednoho roku před počáteční randomizací), cerebrovaskulární onemocnění, virová hepatitida B nebo C, syndrom získané imunodeficience;
• Předchozí nebo současné zneužívání návykových látek nebo závislost (s výjimkou závislosti na kofeinu nebo nikotinu) a/nebo nedávná anamnéza (posledních 12 měsíců) zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo konopí, jak je definováno podle kritérií DSM-5. (Konopí bude pro účely této studie posuzováno podobně jako alkohol, jak je tomu klinicky, v kontextu jeho legalizace v Kanadě. To znamená, že rekreační užívání, které nesplňuje kritéria pro poruchu užívání návykových látek a/nebo se nemá za to, že má negativní dopad na fyzické a duševní zdraví účastníků, neospravedlňuje vyloučení ze studie, stejně jako neospravedlňuje vyloučení z čistě klinické léčby. ketamin.)
• Pozitivní toxikologický screening pro léky, které nejsou předepsány;
• neochotný nebo neschopný přijmout souhlas ošetřujícího lékaře nebo neschopnost držet benzodiazepiny od večera před infuzí ketaminu;
• neochota nebo neschopnost přijmout souhlas ošetřujícího lékaře přerušit užívání jakéhokoli narkotika počínaje minimálně 5 poločasy před infuzí;
• neochota nebo neschopnost přijmout souhlas ošetřujícího lékaře přerušit léčbu memantinem (antagonista NMDA) během infuzí, počínaje minimálně 5 poločasy před infuzemi;
• těhotné, kojící nebo ve fertilním věku a nejsou ochotny používat schválenou metodu antikoncepce během infuze ketaminu, jak je uvedeno výše;
• Klinický nález, který je nestabilní nebo který by podle názoru ošetřujícího lékaře (lékařů) byl negativně ovlivněn nebo by ovlivňoval medikaci (např. diabetes mellitus, nestabilní angina pectoris);
• Jaterní funkce testují AST a ALT trojnásobek horní normální hranice při screeningu.
• Nekorigovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza: Subjekty, které potřebují doplněk hormonů štítné žlázy k léčbě hypotyreózy, musely užívat stabilní dávku léku po dobu 3 měsíců před zahájením infuzí;
• Klinicky významná odchylka od referenčního rozmezí ve výsledcích klinických laboratorních testů podle posouzení lékařem (klinickými lékaři);
• výsledky EKG považovány za významně abnormální, jak stanovil klinik;
• Anamnéza křečí, kromě febrilních křečí;
• Známá anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na ketamin;
• Akutní psychotické symptomy, jak byly posouzeny počátečním klinickým rozhovorem nebo hlášeny doporučujícími lékaři;
• Jakýkoli významný, nedávný, akutní pokles tolerance zátěže.