Musik als Intervention zur Verbesserung der hämodynamischen Verträglichkeit von Ketamin bei Depressionen

Einschlusskriterien:

• Bipolare und unipolare depressive Episode, aktuelle Depressionsepisode (DSM-V) trotz mindestens zwei adäquater Studien mit psychiatrischen Medikamenten der Evidenzstufe 1.
• Keine Störung des Wirkstoffkonsums (über Nikotinkonsumstörung hinaus);
• Keine Kontraindikation für Ketamin;
• Nicht im gebärfähigen Alter, definiert als: Postmenopausal (definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache). Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) (>40 IU/L oder mIU/ml im postmenopausalen Bereich) wird verwendet, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Kontrazeption oder Hormonersatztherapie anwenden, jedoch ohne 12 Monate bei Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung unzureichend;
• Dauerhaft steril: Zu den Methoden der dauerhaften Sterilisation gehören Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Eileiterverschluss-/Ligationsverfahren und bilaterale Oophorektomie.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Beginn einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Behandlung und nach der letzten Ketamin-Infusion eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (Versagensrate von < 1 Prozent pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung), die mindestens zwei Wochen vor und während der Infusion mit Ketamin beginnt und fortgesetzt wird;
• Männliche Probanden, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine Doppelbarrierenmethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappen plus Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen).
• Männliche Probanden, die mit einer schwangeren Frau sexuell aktiv sind, müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen. Männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 1 Spermatogenesezyklus (definiert als ungefähr 90 Tage) nach Erhalt der letzten Ketamindosis kein Sperma zu spenden;
• Verzicht auf den Konsum von Grapefruitsaft (ein starker 3A4-Cytochrom-Hemmer) am Tag der Ketamin-Infusionen, da er den Metabolismus von Ketamin verändern kann;
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung nach dem Lesen der Teilnehmerinformationsbroschüre;

Ausschlusskriterien:

• Baseline-Blutdruck innerhalb normaler Grenzen, d. h. unter 140/90 mmHg, bei dreimaliger Messung in einem ruhigen Raum.
• Signifikante Hörbehinderung, die durch Hörgeräte und/oder Tonverstärkung nicht verbessert wird, oder Unwilligkeit, während der Behandlung Musik zu hören;
• Die depressiven Symptome des Subjekts haben in der aktuellen schweren depressiven Episode zuvor ein Nichtansprechen auf Esketamin oder Ketamin gezeigt;
• Bekannter geistiger Mangel oder Autismus-Spektrum-Störung;
• Regelmäßige Besuche des Programms für depressive Störungen am Douglas Mental Health University Institute, Montreal, QC, sind nicht möglich;
• Depression, die als Folge von Schlaganfall, Krebs oder anderen schweren medizinischen Erkrankungen bewertet wird;
• Bekannte Risikofaktoren für intrakranielle Blutungen, einschließlich früherer signifikanter Traumata, bekannter Aneurysmen oder früherer Neurooperationen;
• Hinweise auf eine klinisch relevante Erkrankung, z. B. Nieren- oder Leberfunktionsstörung, signifikante koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor der ersten Randomisierung), zerebrovaskuläre Erkrankung, virale Hepatitis B oder C, erworbenes Immunschwächesyndrom;
• Vorheriger oder aktueller Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (mit Ausnahme von Koffein- oder Nikotinabhängigkeit) und/oder neuere Vorgeschichte (letzte 12 Monate) von Alkohol- oder Cannabismissbrauch oder -abhängigkeit, wie durch die DSM-5-Kriterien definiert. (Cannabis wird für die Zwecke dieser Studie ähnlich wie Alkohol betrachtet, da es im Kontext seiner Legalisierung in Kanada klinisch betrachtet wird. Das heißt, Freizeitkonsum, der die Kriterien für eine Substanzgebrauchsstörung nicht erfüllt und/oder als nicht negativ auf die körperliche und geistige Gesundheit der Teilnehmer erachtet wird, rechtfertigt keinen Ausschluss von der Studie, ebenso wie er keinen Ausschluss von einer rein klinischen Behandlung rechtfertigt Ketamin.)
• Ein positiver toxikologischer Screen für nicht verschriebene Medikamente;
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Zustimmung des behandelnden Arztes zu erhalten, oder nicht in der Lage, Benzodiazepine ab dem Abend vor der Infusion von Ketamin zu halten;
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Zustimmung des behandelnden Arztes zu erhalten, ein Betäubungsmittel abzusetzen, beginnend mit mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor der Infusion;
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Zustimmung des behandelnden Arztes zu erhalten, Memantin (ein NMDA-Antagonist) während Infusionen abzusetzen, beginnend mit mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor Infusionen;
• Schwanger, stillend oder im gebärfähigen Alter und nicht bereit, während der Ketamin-Infusion eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden, wie oben beschrieben;
• Ein klinischer Befund, der instabil ist oder der nach Meinung des/der behandelnden Arztes/Ärzte durch die Medikation negativ beeinflusst oder beeinträchtigt würde (z. B. Diabetes mellitus, instabile Angina pectoris);
• Leberfunktionstests AST und ALT dreimal so hoch wie die obere Normalgrenze beim Screening.
• Unkorrigierte Hypothyreose oder Hyperthyreose: Personen, die eine Schilddrüsenhormonergänzung zur Behandlung von Hypothyreose benötigen, müssen vor Beginn der Infusionen 3 Monate lang eine stabile Dosis des Medikaments erhalten haben;
• Klinisch signifikante Abweichung vom Referenzbereich in klinischen Labortestergebnissen, wie von dem/den Kliniker(n) beurteilt;
• EKG-Ergebnisse, die nach Feststellung durch den/die Kliniker als signifikant anormal angesehen werden;
• Vorgeschichte von Anfallsleiden, außer Fieberkrämpfen;
• Bekannte Vorgeschichte von Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Ketamin;
• Akute psychotische Symptome, wie im klinischen Erstgespräch beurteilt oder von überweisenden Ärzten berichtet;
• Jede signifikante, aktuelle, akute Abnahme der Belastungstoleranz.