Musik som en intervention til at forbedre hæmodynamisk tolerabilitet af ketamin i depression

Inklusionskriterier:

• Bipolar og unipolar depressiv episode, nuværende episode af depression (DSM-V) på trods af mindst to tilstrækkelige forsøg med niveau 1-evidens psykiatrisk medicin.
• Ingen forstyrrelse af brugen af ​​aktive stoffer (ud over forstyrrelse af nikotinbrug);
• Ingen kontraindikation af ketamin;
• Ikke i den fødedygtige alder, defineret som: Postmenopausal (defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag). Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau (>40 IE/L eller mIU/ml i det postmenopausale område) vil blive brugt til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi, dog i fravær af 12 måneder af amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig;
• Permanent steril: Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusion/ligationsprocedurer og bilateral ooforektomi.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest i begyndelsen og være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og efter den sidste ketamininfusion.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate på <1 procent om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) begyndende mindst to uger før og fortsættes, mens de får ketamininfusioner;
• Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (f.eks. mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætter plus kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
• Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvinde, der er gravid, skal acceptere at bruge kondom. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at donere sæd under behandlingen og i mindst 1 spermatogenesecyklus (defineret som ca. 90 dage) efter at have modtaget den sidste dosis ketamin;
• Afholde sig fra at indtage grapefrugtjuice (en potent 3A4-cytokromhæmmer) på dagen for ketamininfusionerne, da det kan ændre metabolismen af ​​ketamin;
• Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke efter at have læst deltagerinformationsuddelingen;

Ekskluderingskriterier:

• Baseline blodtryk inden for normale grænser, dvs. under 140/90 mmHg, målt tre gange i et stille rum.
• Betydelig hørenedsættelse ikke forbedret med høreapparater og/eller lydforstærkning eller manglende vilje til at lytte til musik under behandlingen;
• Individets depressive symptomer har tidligere vist manglende respons på esketamin eller ketamin i den aktuelle svære depressive episode;
• Kendt intellektuel mangel eller autismespektrumforstyrrelse;
• Ude af stand til at imødekomme regelmæssige besøg på Depressive Disorders Program på Douglas Mental Health University Institute, Montreal, QC;
• Depression vurderet som sekundær til slagtilfælde, kræft eller andre alvorlige medicinske sygdomme;
• Kendte risikofaktorer for intrakraniel blødning, herunder tidligere betydelige traumer, kendt aneurisme eller tidligere neurokirurgi;
• Bevis på klinisk relevant sygdom, f.eks. nedsat nyre- eller leverfunktion, signifikant koronararteriesygdom (myokardieinfarkt inden for et år før initial randomisering), cerebrovaskulær sygdom, viral hepatitis B eller C, erhvervet immundefektsyndrom;
• Tidligere eller nuværende stofmisbrug eller afhængighed (undtagen koffein- eller nikotinafhængighed) og/eller nylig (sidste 12 måneder) med alkohol- eller cannabismisbrug eller afhængighed, som defineret af DSM-5-kriterierne. (Cannabis vil blive betragtet på samme måde som alkohol i forbindelse med denne undersøgelse, som det er klinisk, i forbindelse med dets legalisering i Canada. Det vil sige, at rekreativ brug, der ikke opfylder kriterierne for en stofmisbrugsforstyrrelse og/eller ikke vurderes at have en negativ indvirkning på deltagernes fysiske og mentale helbred, vil ikke retfærdiggøre udelukkelse fra undersøgelsen, ligesom det ikke retfærdiggør udelukkelse fra ren klinisk behandling ketamin.)
• En positiv toksikologisk screening for lægemidler, der ikke er ordineret;
• Uvillig eller ude af stand til at modtage den behandlende læges samtykke eller ude af stand til at holde benzodiazepiner fra aftenen før infusion af ketamin;
• Uvillig eller ude af stand til at modtage den behandlende læges samtykke til at seponere ethvert narkotikum, begyndende med mindst 5 lægemiddelhalveringstider før infusion;
• Uvillig eller ude af stand til at modtage den behandlende læges samtykke til at seponere memantin (en NMDA-antagonist) under infusioner, begyndende med mindst 5 lægemiddelhalveringstider før infusioner;
• Gravid, ammende eller i den fødedygtige alder og ikke villig til at bruge en godkendt præventionsmetode under ketamininfusionen som beskrevet ovenfor;
• Et klinisk fund, der er ustabilt, eller som efter den eller de behandlende klinikers mening ville blive negativt påvirket af eller ville påvirke medicinen (f.eks. diabetes mellitus, ustabil angina);
• Leverfunktionstest AST og ALAT tre gange den øvre normalgrænse ved screening.
• Ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme: Personer, der har behov for et thyreoideahormontilskud for at behandle hypothyroidisme, skal have været på en stabil dosis af medicinen i 3 måneder før påbegyndelse af infusioner;
• Klinisk signifikant afvigelse fra referenceområdet i kliniske laboratorietestresultater som vurderet af klinikeren(erne);
• EKG-resultater betragtes som væsentligt unormale som bestemt af klinikeren(erne);
• Anamnese med krampeanfald, undtagen feberkramper;
• Kendt historie med intolerance eller overfølsomhed over for ketamin;
• Akutte psykotiske symptomer, som bedømt af det indledende kliniske interview eller rapporteret af henvisende klinikere;
• Enhver betydelig, nylig, akut nedgang i træningstolerance.