La musica come intervento per migliorare la tollerabilità emodinamica della ketamina nella depressione

Criterio di inclusione:

• Episodio depressivo bipolare e unipolare, episodio depressivo in corso (DSM-V) nonostante almeno due studi adeguati di farmaci psichiatrici con evidenza di livello 1.
• Nessun disturbo da uso di sostanze attive (oltre al disturbo da uso di nicotina);
• Nessuna controindicazione della ketamina;
• Non potenzialmente fertile, definita come: Postmenopausa (definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa). Un alto livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) (> 40 IU/L o mIU/mL nell'intervallo postmenopausale) verrà utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva, tuttavia in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione di FSH è insufficiente;
• Sterilità permanente: i metodi di sterilizzazione permanente includono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale, le procedure di occlusione/legatura tubarica bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo all'inizio ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e dopo l'ultima infusione di ketamina.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) a partire da almeno due settimane prima e continuato durante l'assunzione di infusioni di ketamina;
• I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (p. es., diaframma o cappucci cervicali/volte più preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
• I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con una donna incinta devono accettare di usare il preservativo. I soggetti maschi devono inoltre accettare di non donare sperma durante il trattamento e per un minimo di 1 ciclo di spermatogenesi (definito come circa 90 giorni) dopo aver ricevuto l'ultima dose di ketamina;
• Astensione dal consumo di succo di pompelmo (un potente inibitore del citocromo 3A4) il giorno delle infusioni di ketamina in quanto potrebbe alterare il metabolismo della ketamina;
• Fornitura di consenso informato scritto dopo aver letto la dispensa informativa del partecipante;

Criteri di esclusione:

• Pressione arteriosa basale entro limiti normali, cioè inferiore a 140/90 mmHg, se misurata tre volte in una stanza tranquilla.
• Compromissione uditiva significativa non migliorata con apparecchi acustici e/o amplificazione del suono o riluttanza ad ascoltare musica durante il trattamento;
• I sintomi depressivi del soggetto hanno precedentemente dimostrato una mancata risposta all'esketamina o alla ketamina nell'attuale episodio depressivo maggiore;
• Deficit intellettivo noto o disturbo dello spettro autistico;
• Incapace di ospitare visite regolari al programma per i disturbi depressivi presso il Douglas Mental Health University Institute, Montreal, QC;
• Depressione valutata come secondaria a ictus, cancro o altre gravi malattie mediche;
• Fattori di rischio noti per emorragia intracranica, inclusi traumi significativi precedenti, aneurisma noto o precedente intervento neurochirurgico;
• - Evidenza di malattia clinicamente rilevante, ad esempio compromissione renale o epatica, malattia coronarica significativa (infarto del miocardio entro un anno prima della randomizzazione iniziale), malattia cerebrovascolare, epatite virale B o C, sindrome da immunodeficienza acquisita;
• Abuso o dipendenza da sostanze precedente o attuale (ad eccezione della dipendenza da caffeina o nicotina) e/o anamnesi recente (ultimi 12 mesi) di abuso o dipendenza da alcol o cannabis, come definito dai criteri del DSM-5. (La cannabis sarà considerata in modo simile all'alcol ai fini di questo studio, così come lo è clinicamente, nel contesto della sua legalizzazione in Canada. Cioè, l'uso ricreativo che non soddisfa i criteri per un disturbo da uso di sostanze e/o che non è considerato avere un impatto negativo sulla salute fisica e mentale dei partecipanti non giustificherà l'esclusione dallo studio così come non giustifica l'esclusione dal trattamento puramente clinico da parte di ketamina.)
• Uno screening tossicologico positivo per farmaci non prescritti;
• Riluttanza o impossibilità a ricevere il consenso del medico curante o impossibilità a trattenere le benzodiazepine dalla sera prima dell'infusione di ketamina;
• Riluttanza o impossibilità a ricevere il consenso del medico curante a interrompere qualsiasi stupefacente a partire da un minimo di 5 emivite del farmaco prima dell'infusione;
• Riluttanza o impossibilità a ricevere il consenso del medico curante a interrompere la memantina (un antagonista dell'NMDA) durante le infusioni, iniziando un minimo di 5 emivite del farmaco prima delle infusioni;
• Incinta, allattamento o potenzialmente fertile e non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante l'infusione di ketamina, come sopra;
• Un reperto clinico instabile o che, a parere del/i medico/i medico/i curante/i, sarebbe influenzato negativamente o influenzerebbe il farmaco (ad es. diabete mellito, angina instabile);
• Test di funzionalità epatica AST e ALT tre volte il limite normale superiore allo screening.
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto: i soggetti che necessitano di un supplemento di ormone tiroideo per trattare l'ipotiroidismo devono aver assunto una dose stabile del farmaco per 3 mesi prima di iniziare le infusioni;
• Deviazione clinicamente significativa dall'intervallo di riferimento nei risultati dei test di laboratorio clinici come giudicato dal/dai medico/i;
• Risultati dell'ECG considerati significativamente anormali come determinato dal/dai medico/i;
• Storia di disturbi convulsivi, eccetto convulsioni febbrili;
• Storia nota di intolleranza o ipersensibilità alla ketamina;
• Sintomi psicotici acuti, come giudicati dal colloquio clinico iniziale o riportati dai medici di riferimento;
• Qualsiasi declino significativo, recente e acuto della tolleranza all'esercizio.