Musik som en intervention för att förbättra hemodynamisk tolerabilitet av ketamin vid depression

Inklusionskriterier:

• Bipolär och unipolär depressiv episod, aktuell episod av depression (DSM-V) trots minst två adekvata försök med nivå 1-bevis psykiatriska mediciner.
• Ingen störning av användningen av aktiva substanser (utöver nikotinmissbruk);
• Ingen kontraindikation av ketamin;
• Ej fertil, definierad som: Postmenopausal (definierad som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak). En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) (>40 IE/L eller mIU/ml i postmenopausalt intervall) kommer att användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi, dock i frånvaro av 12 månader av amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig;
• Permanent steril: permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ocklusion/ligation och bilateral ooforektomi.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest i början och vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och efter den sista ketamininfusionen.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens på <1 procent per år vid konsekvent och korrekt användning) som börjar minst två veckor före och fortsätter medan de får ketamininfusioner;
• Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (t.ex. diafragma eller cervikal-/valvkapsyler plus kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium).
• Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinna som är gravid måste gå med på att använda kondom. Manliga försökspersoner måste också gå med på att inte donera spermier under behandlingen och under minst 1 spermatogenescykel (definierad som cirka 90 dagar) efter att ha fått den sista dosen ketamin;
• Avstå från att konsumera grapefruktjuice (en potent 3A4-cytokromhämmare) på dagen för ketamininfusionerna eftersom det kan förändra metabolismen av ketamin;
• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke efter att ha läst deltagarens informationsutdelning;

Exklusions kriterier:

• Baslinjeblodtryck inom normala gränser, dvs under 140/90 mmHg, när det mäts tre gånger i ett tyst rum.
• Betydande hörselnedsättning som inte förbättras med hörapparater och/eller ljudförstärkning eller ovilja att lyssna på musik under behandlingen;
• Försökspersonens depressiva symtom har tidigare visat utebliven respons på esketamin eller ketamin i den aktuella stora depressiva episoden;
• Känd intellektuell brist eller autismspektrumstörning;
• Kan inte ta emot regelbundna besök på programmet för depressiva sjukdomar vid Douglas Mental Health University Institute, Montreal, QC;
• Depression utvärderad som sekundär till stroke, cancer eller andra allvarliga medicinska sjukdomar;
• Kända riskfaktorer för intrakraniell blödning, inklusive tidigare betydande trauma, känt aneurysm eller tidigare neurokirurgi;
• Bevis på kliniskt relevant sjukdom, t.ex. nedsatt njur- eller leverfunktion, signifikant kranskärlssjukdom (myokardinfarkt inom ett år före initial randomisering), cerebrovaskulär sjukdom, viral hepatit B eller C, förvärvat immunbristsyndrom;
• Tidigare eller aktuellt missbruk eller beroende (förutom koffein- eller nikotinberoende) och/eller nyligen (senaste 12 månaderna) av alkohol- eller cannabismissbruk eller -beroende, enligt definitionen i DSM-5-kriterierna. (Cannabis kommer att betraktas på samma sätt som alkohol för denna studie, som det är kliniskt, i samband med dess legalisering i Kanada. Det vill säga rekreationsanvändning som inte uppfyller kriterierna för en missbruksstörning och/eller inte bedöms ha en negativ inverkan på deltagarnas fysiska och psykiska hälsa kommer inte att motivera uteslutning från studien precis som det inte motiverar uteslutning från rent klinisk behandling av ketamin.)
• En positiv toxikologisk screening för läkemedel som inte är förskrivna;
• Ovillig eller oförmögen att få behandlande läkares godkännande, eller oförmögen att hålla bensodiazepiner från kvällen före infusionen av ketamin;
• Ovillig, eller oförmögen att få behandlande läkares godkännande, att avbryta narkotika som börjar med minst 5 läkemedelshalveringstider före infusion;
• Ovillig eller oförmögen att få behandlande läkares godkännande att avbryta memantin (en NMDA-antagonist) under infusioner, med början på minst 5 läkemedelshalveringstider före infusioner;
• Gravid, ammande eller i fertil ålder och inte villig att använda en godkänd preventivmetod under ketamininfusionen enligt ovan;
• Ett kliniskt fynd som är instabilt eller som enligt den eller de behandlande läkarens uppfattning skulle påverkas negativt av, eller skulle påverka, medicineringen (t.ex. diabetes mellitus, instabil angina);
• Leverfunktionstester AST och ALAT tre gånger den övre normalgränsen vid screening.
• Okorrigerad hypotyreos eller hypertyreos: Försökspersoner som behöver ett sköldkörtelhormontillskott för att behandla hypotyreos måste ha fått en stabil dos av medicinen i 3 månader innan infusioner påbörjas;
• Kliniskt signifikant avvikelse från referensintervallet i kliniska laboratorietestresultat som bedömts av läkaren/läkare;
• EKG-resultat anses vara avsevärt onormala som fastställts av läkaren/läkaren;
• Anamnes med krampanfall, förutom feberkramper;
• Känd historia av intolerans eller överkänslighet mot ketamin;
• Akuta psykotiska symtom, bedömda av den första kliniska intervjun eller rapporterade av remitterande läkare;
• Varje betydande, nyligen, akut nedgång i träningstolerans.