Música como intervenção para melhorar a tolerabilidade hemodinâmica da cetamina na depressão

Critério de inclusão:

• Episódio depressivo bipolar e unipolar, episódio atual de depressão (DSM-V), apesar de pelo menos dois ensaios adequados de medicamentos psiquiátricos com evidência de nível 1.
• Nenhum transtorno por uso de substância ativa (além do transtorno por uso de nicotina);
• Sem contra-indicação de cetamina;
• Sem potencial para engravidar, definido como: Pós-menopausa (definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa). Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) (> 40 UI/L ou mIU/mL na faixa pós-menopausa) será usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal, porém na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente;
• Permanentemente estéril: os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral, procedimentos de oclusão/ligadura tubária bilateral e ooforectomia bilateral.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no início e estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e após a última infusão de cetamina.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem praticar um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha <1 por cento ao ano quando usado de forma consistente e correta) começando pelo menos duas semanas antes e continuando enquanto recebem infusões de cetamina;
• Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional de dupla barreira (por exemplo, diafragma ou capuz cervical/abóbada mais preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
• Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher grávida devem concordar em usar preservativo. Indivíduos do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante o tratamento e por no mínimo 1 ciclo de espermatogênese (definido como aproximadamente 90 dias) após receber a última dose de cetamina;
• Abster-se de consumir suco de toranja (um potente inibidor do citocromo 3A4) no dia das infusões de cetamina, pois pode alterar o metabolismo da cetamina;
• Fornecimento de consentimento informado por escrito após a leitura do folheto de informações do participante;

Critério de exclusão:

• Pressão arterial basal dentro dos limites normais, ou seja, abaixo de 140/90 mmHg, quando medida três vezes em uma sala silenciosa.
• Deficiência auditiva significativa não melhorada com aparelhos auditivos e/ou amplificação sonora ou falta de vontade de ouvir música durante o tratamento;
• Os sintomas depressivos do sujeito demonstraram anteriormente não resposta à escetamina ou cetamina no episódio depressivo maior atual;
• Deficiência intelectual conhecida ou transtorno do espectro autista;
• Incapaz de acomodar visitas regulares ao Programa de Distúrbios Depressivos no Douglas Mental Health University Institute, Montreal, QC;
• Depressão avaliada como secundária a acidente vascular cerebral, câncer ou outras doenças médicas graves;
• Fatores de risco conhecidos para hemorragia intracraniana, incluindo trauma significativo anterior, aneurisma conhecido ou neurocirurgia anterior;
• Evidência de doença clinicamente relevante, por exemplo, insuficiência renal ou hepática, doença arterial coronariana significativa (infarto do miocárdio no período de um ano antes da randomização inicial), doença cerebrovascular, hepatite viral B ou C, síndrome de imunodeficiência adquirida;
• Abuso ou dependência de substância anterior ou atual (exceto dependência de cafeína ou nicotina) e/ou história recente (últimos 12 meses) de abuso ou dependência de álcool ou cannabis, conforme definido pelos critérios do DSM-5. (A maconha será considerada de forma semelhante ao álcool para o propósito deste estudo, pois é clinicamente, no contexto de sua legalização no Canadá. Ou seja, o uso recreativo que não atende aos critérios para um transtorno por uso de substâncias e/ou não é considerado um impacto negativo na saúde física e mental dos participantes não justificará a exclusão do estudo, assim como não justifica a exclusão do tratamento puramente clínico por cetamina.)
• Uma triagem toxicológica positiva para medicamentos não prescritos;
• Relutante ou incapaz de obter a concordância do médico assistente, ou incapaz de reter benzodiazepínicos da noite anterior à infusão de cetamina;
• Relutante, ou incapaz de obter a concordância do médico assistente, para descontinuar qualquer narcótico iniciando um mínimo de 5 meias-vidas do fármaco antes da infusão;
• Relutante, ou incapaz de obter o consentimento do médico assistente, para descontinuar a memantina (um antagonista de NMDA) durante as infusões, iniciando um mínimo de 5 meias-vidas da droga antes das infusões;
• Grávida, lactante ou com potencial para engravidar e não deseja usar um método contraceptivo aprovado durante a infusão de cetamina, conforme acima;
• Um achado clínico instável ou que, na opinião do(s) médico(s) responsável(is), seria afetado negativamente ou afetaria o medicamento (por exemplo, diabetes mellitus, angina instável);
• Testes de função hepática AST e ALT três vezes o limite superior normal na triagem.
• Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido: Os indivíduos que precisam de um suplemento de hormônio tireoidiano para tratar o hipotireoidismo devem estar recebendo uma dose estável do medicamento por 3 meses antes do início das infusões;
• Desvio clinicamente significativo do intervalo de referência nos resultados dos testes de laboratório clínico conforme julgado pelo(s) médico(s);
• resultados de ECG considerados significativamente anormais conforme determinado pelo(s) médico(s);
• História de transtorno convulsivo, exceto convulsões febris;
• História conhecida de intolerância ou hipersensibilidade à cetamina;
• Sintomas psicóticos agudos, julgados pela entrevista clínica inicial ou relatados por médicos de referência;
• Qualquer declínio significativo, recente e agudo na tolerância ao exercício.