La musique comme intervention pour améliorer la tolérance hémodynamique de la kétamine dans la dépression

Critère d'intégration:

• Épisode dépressif bipolaire et unipolaire, épisode actuel de dépression (DSM-V) malgré au moins deux essais adéquats de médicaments psychiatriques de niveau 1.
• Aucun trouble lié à l'utilisation d'une substance active (au-delà du trouble lié à l'utilisation de la nicotine) ;
• Pas de contre-indication à la kétamine ;
• Pas en âge de procréer, définie comme : Postménopausée (définie comme aucune menstruation pendant 12 mois sans cause médicale alternative). Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) (> 40 UI/L ou mUI/mL dans la plage postménopausique) sera utilisé pour confirmer un état postménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive, mais en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante ;
• Stérilité permanente : les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale, les procédures bilatérales d'occlusion/ligature des trompes et l'ovariectomie bilatérale.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au début et être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et après la dernière perfusion de kétamine.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace (taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte) en commençant au moins deux semaines avant et en continuant pendant qu'ils reçoivent des perfusions de kétamine ;
• Les sujets masculins ayant des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (par exemple, diaphragme ou cape cervicale/voûte plus préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide).
• Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec une femme enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif. Les sujets masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement et pendant au moins 1 cycle de spermatogenèse (défini comme environ 90 jours) après avoir reçu la dernière dose de kétamine ;
• Abstention de consommer du jus de pamplemousse (un puissant inhibiteur du cytochrome 3A4) le jour des infusions de kétamine car cela peut altérer le métabolisme de la kétamine ;
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit après avoir lu le document d'information du participant ;

Critère d'exclusion:

• Pression artérielle de base dans les limites normales, c'est-à-dire inférieure à 140/90 mmHg, lorsqu'elle est mesurée trois fois dans une pièce calme.
• Déficience auditive importante non améliorée avec des aides auditives et/ou une amplification du son ou refus d'écouter de la musique pendant le traitement ;
• Les symptômes dépressifs du sujet ont précédemment démontré une non-réponse à l'eskétamine ou à la kétamine dans l'épisode dépressif majeur actuel ;
• Déficience intellectuelle connue ou trouble du spectre autistique ;
• Incapable d'accommoder les visites régulières au Programme des troubles dépressifs de l'Institut universitaire en santé mentale Douglas, Montréal, QC;
• Dépression évaluée comme secondaire à un accident vasculaire cérébral, à un cancer ou à d'autres maladies médicales graves ;
• Facteurs de risque connus d'hémorragie intracrânienne, y compris un traumatisme important antérieur, un anévrisme connu ou une neurochirurgie antérieure ;
• Preuve d'une maladie cliniquement pertinente, par exemple, insuffisance rénale ou hépatique, maladie coronarienne importante (infarctus du myocarde dans l'année précédant la randomisation initiale), maladie cérébrovasculaire, hépatite virale B ou C, syndrome d'immunodéficience acquise ;
• Abus ou dépendance antérieur ou actuel à une substance (à l'exception de la dépendance à la caféine ou à la nicotine) et/ou antécédents récents (12 derniers mois) d'abus ou de dépendance à l'alcool ou au cannabis, tels que définis par les critères du DSM-5. (Le cannabis sera considéré de la même manière que l'alcool aux fins de cette étude, tel qu'il est cliniquement, dans le contexte de sa légalisation au Canada. C'est-à-dire qu'une utilisation récréative qui ne répond pas aux critères d'un trouble lié à l'utilisation de substances et/ou qui n'est pas considérée comme ayant un impact négatif sur la santé physique et mentale des participants ne justifiera pas l'exclusion de l'étude tout comme elle ne justifie pas l'exclusion d'un traitement purement clinique par kétamine.)
• Un dépistage toxicologique positif pour les médicaments non prescrits ;
• Refus ou incapacité de recevoir l'accord du médecin traitant, ou incapacité de détenir des benzodiazépines à partir de la veille de la perfusion de kétamine ;
• Ne veut pas, ou ne peut pas recevoir l'accord du médecin traitant, d'arrêter tout narcotique en commençant un minimum de 5 demi-vies de médicament avant la perfusion ;
• Refus, ou incapable de recevoir l'accord du médecin traitant, d'arrêter la mémantine (un antagoniste du NMDA) pendant les perfusions, en commençant un minimum de 5 demi-vies de médicament avant les perfusions ;
• Enceinte, allaitante ou en âge de procréer et ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception approuvée pendant la perfusion de kétamine, comme indiqué ci-dessus ;
• Un résultat clinique instable ou qui, de l'avis du ou des cliniciens traitants, serait affecté négativement par, ou affecterait, le médicament (par exemple, diabète sucré, angor instable);
• Tests de la fonction hépatique AST et ALT trois fois la limite supérieure normale lors du dépistage.
• Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non corrigée : les sujets nécessitant un supplément d'hormones thyroïdiennes pour traiter l'hypothyroïdie doivent avoir reçu une dose stable du médicament pendant 3 mois avant le début des perfusions ;
• Écart cliniquement significatif par rapport à la plage de référence dans les résultats des tests de laboratoire clinique, tel que jugé par le(s) clinicien(s) ;
• Résultats ECG considérés comme significativement anormaux selon le(s) clinicien(s) ;
• Antécédents de troubles convulsifs, à l'exception des convulsions fébriles ;
• Antécédents connus d'intolérance ou d'hypersensibilité à la kétamine ;
• Symptômes psychotiques aigus, tels que jugés par l'entretien clinique initial ou rapportés par les cliniciens référents ;
• Toute baisse significative, récente et aiguë de la tolérance à l'effort.