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CAR T 细胞疗法后用双特异性 CD3xCD20 抗体治疗复发/难治性淋巴瘤

2026年3月12日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation

一项评估 Glofitamab 的 II 期试验，这是一种双特异性 CD3xCD20 抗体，用于 CAR T 细胞治疗后的复发/难治性淋巴瘤

本研究是一项多中心 II 期试验，包括 2 组 CAR T 细胞治疗后至少 1 个月的难治性/复发性疾病患者：

  • 队列 1：DLBCL 患者
  • 队列 2：PMBL、套细胞淋巴瘤、转化的惰性 NHL (t-iNHL) 或 iNHL CAR T 细胞难治性/复发状态将由 PET-CT 中央审查确定，允许纳入该试验。

登记的患者随后将接受 obinutuzumab 的前期阶段，然后进行实验性治疗：11 个周期的 glofitamab。

该研究的主要目的是评估 glofitamab（一种双特异性 CD3xCD20 单克隆抗体）在抗 CD19 CAR T 细胞治疗后复发/难治性 DLBCL（队列 1）疾病患者中的抗淋巴瘤活性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

67

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
      • Clermont-Ferrand、法国、63000
        • Chu de Clermont Ferrand
      • Créteil、法国、94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon、法国、21034
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Grenoble、法国、38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille、法国、59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier、法国、34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes、法国、44093
        • CHU Nantes
      • Paris、法国、75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris、法国
        • APHP - Hopital de la Pitie Salpetriere
      • Paris、法国
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Paris、法国、7574
        • Hôpital Necker Enfants malades
      • Pessac、法国、33604
        • CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
      • Pierre-Bénite、法国、69130
        • CHU Lyon Sud
      • Rennes、法国、35033
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen、法国、76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse、法国、31059
        • IUCT Oncopole
      • Tours、法国、37044
        • Chu Tours Hopital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国
        • CHU de Brabois

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 至少 1 个月前接受 CAR T 细胞治疗 R/R DLBCL（队列 1）或 R/R PMBL、套细胞淋巴瘤、t-iNHL 或 iNHL（队列 2）的患者
  2. CAR T 细胞输注后 1 个月起至少没有部分代谢反应的患者（即无代谢反应或第一次代谢进行性疾病或 CAR T 细胞输注后 1 个月起首次复发）
  3. CAR T 细胞输注后首次代谢进展、首次复发或无代谢反应必须通过 PET-CT 中央审查确认才能入组
  4. DLBCL 在 CAR T 细胞复发后表现出表达淋巴瘤细胞的 CD20，如入组前活检所证实（仅限队列 1）
  5. 年满 18 岁或以上，无年龄上限
  6. ECOG 体能状态 0 或 1
  7. 二维可测量疾病定义为通过 CT 扫描评估的至少一个大于 1.5 cm 的单个淋巴结或肿瘤病灶，或 PET-CT 至少有一个代谢亢进病灶
  8. 在神经毒性等级 > 3 的 CAR-T 细胞治疗期间没有持续的 CAR-T 神经毒性症状或既往经历
  9. 先前抗癌治疗的不良事件必须已解决至 ≤ 1 级（血液学毒性除外）
  10. 足够的肝功能：总胆红素≤ 1.5 x ULN；天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 x ULN 注：有吉尔伯特综合征病史且总胆红素升高伴有间接胆红素升高的患者符合条件）
  11. 足够的血液学功能：中性粒细胞计数≥1.0 G/L；血小板计数 ≥ 50 G/L（并且在 obinutuzumab 给药前 14 天内无血小板输注）；血红蛋白 (Hb) ≥ 8.0 g/dL（obinutuzumab 给药前 21 天内无输血） 注：由于肿瘤广泛累及骨髓，不符合上述血液学标准的患者可在证明后入组试验与 LYSARC 的参与和协商。 请在使用 obinutuzumab 后 21 天内咨询 LYSARC 是否需要输血支持
  12. 足够的肾功能：通过 MDRD/cockcroft -Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min
  13. 育龄女性研究治疗前 7 天内血清或尿液妊娠试验阴性
  14. 急性或慢性 HBV 感染的血清学或 PCR 检测结果为阴性 注意：血清学检测结果无法确定 HBV 感染状态的患者必须通过 PCR 检测为 HBV 阴性才有资格参加研究
  15. HCV 和 HIV 的阴性检测结果 注意：HCV 抗体呈阳性的患者必须通过 PCR 检测出 HCV 阴性才有资格参加研究

  16. 患者必须同意保持完全禁欲或使用两种有效的避孕方法*，直到：

    • 如果患者是男性：obinutuzumab 预处理后至少 3 个月或最后一剂 glofitamab 后 2 个月，以时间较长者为准，男性在同一时期必须避免捐精
    • 如果患者是有生育能力的女性：至少在 obinutuzumab 预治疗后 18 个月或最后一剂 glofitamab 后 2 个月，以较长者为准
  17. 在给予第一剂 glofitamab 后，患者必须愿意并能够遵守协议规定的住院治疗。 患者还必须愿意遵守所有与研究相关的程序。
  18. 签署书面知情同意书
  19. 预期寿命≥3个月
  20. 任何社会保障体系涵盖的患者
  21. 理解并会说一种国家官方语言的患者

排除标准：

  1. 先前已知的 CD20 阴性状态，除非在入组前可获得队列 1 的新活检或队列 2 的活检或细胞计数分析证明 CD20 阳性状态
  2. CLL、Richter 和 Burkitt 淋巴瘤患者
  3. CAR T细胞治疗后1个月（30天）内复发或进展的患者

  4. 与先前免疫治疗剂相关的治疗紧急免疫相关不良事件的历史，如下：

    • ≥ 3 级不良事件，替代疗法治疗的 3 级内分泌病除外
    • 停止治疗后未解决至基线的 1-2 级不良事件
  5. 当前或过去可检测到脑脊液淋巴瘤细胞的病史，或具有 CNS 淋巴瘤定位或原发性 CNS 淋巴瘤病史
  6. 当前或过去的脑部疾病史
  7. 任何会阻止受试者签署知情同意书的严重精神疾病。
  8. 有巨噬细胞活化综合征（MAS）/噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）病史的患者
  9. 已知急性感染或潜伏感染再激活的患者，无论是细菌、病毒（包括但不限于 EBV、巨细胞病毒 (CMV)、乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV）、真菌、分枝杆菌或其他病原体（不包括甲床真菌感染）或任何需要住院或静脉注射抗生素治疗的重大感染发作（对于静脉注射抗生素，这与完成最后一个抗生素治疗疗程有关）在入组前 2 周内
  10. 通过超声心动图或多摄取门控采集 (MUGA) 扫描确定 LVEF < 40% 或重大心血管疾病，例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、最近 6 个月内的心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）
  11. 任何严重的活动性疾病或合并症
  12. 具有临床意义的肝病或肝硬化病史
  13. 除淋巴瘤以外的恶性肿瘤的既往病史，除非受试者已无该病 ≥ 3 年。 非黑色素瘤皮肤肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）或任何手术切除的 0 期（原位）癌患者将被允许例外
  14. 先前的实体器官移植
  15. 既往异基因 SCT
  16. obinutuzumab 输注前 100 天内的自体 SCT
  17. 当前未控制的自身免疫性疾病 注：目前控制和稳定的自身免疫性疾病病史可用于此类治疗。 请参阅下面的详细说明*
  18. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑可能禁忌使用研究药物的疾病或病症
  19. 在 obinutuzumab 输注（不包括活检）前 28 天内进行过大手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行大手术
  20. 在 obinutuzumab 输注前 4 周内给予减毒活疫苗
  21. CAR T 细胞输注和前期（即 C1/D-3 上的 obinutuzumab 输注）：与标准放疗、全身免疫治疗剂、任何化学治疗剂、任何全身免疫抑制药物或任何其他研究抗癌剂治疗（定义为目前没有监管机构批准适应症的治疗） ) 注意：皮质类固醇治疗除外 < 25 mg/day 泼尼松或等效物。 允许吸入和局部使用类固醇
  22. 有确诊的进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史的患者
  23. 对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）有严重过敏或过敏反应史
  24. 入组前 12 个月内有吸毒或酗酒史
  25. 因司法或行政决定被剥夺自由的人
  26. 无法遵守协议规定的住院和限制
  27. 受法律保护的成年人
  28. 由于智力障碍、任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病而无法提供知情同意的成年人
  29. 怀孕或哺乳或打算在研究期间怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Obinutuzumab + RO7082859
药品：奥比妥珠单抗
1000mg - 前期 - 在 D-3 输注一次
其他名称：
  • 加兹瓦
药品：RO7082859
2.5 mg D1C1、10 mg D3C1，然后每 21 天 30 mg D8C1 和 D1（C2-C11，D1C2 在 D1C1 后 14 天开始）
其他名称：
  • 格洛非他单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：4年
总生存期将从 glofitamab 的 C1D1 日期到任何原因死亡的日期进行测量。 活着的患者将在最后一次联系之日被审查
4年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据卢加诺分类的代谢反应率
大体时间：在第 2 周期结束时（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
响应将根据卢加诺分类通过 PET 扫描通过本地和中央审查进行评估
在第 2 周期结束时（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
根据卢加诺分类的代谢反应率
大体时间：在第 6 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
响应将根据卢加诺分类通过 PET 扫描通过本地和中央审查进行评估
在第 6 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
根据卢加诺分类的代谢反应率
大体时间：在第 9 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
响应将根据卢加诺分类通过 PET 扫描通过本地和中央审查进行评估
在第 9 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
根据卢加诺分类的代谢反应率
大体时间：在第 11 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
响应将根据卢加诺分类通过 PET 扫描通过本地和中央审查进行评估
在第 11 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在第 2 周期结束时（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
PFS 定义为从入组研究到首次观察到基于中央审查记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间
在第 2 周期结束时（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在第 4 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
PFS 定义为从入组研究到首次观察到基于中央审查记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间
在第 4 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在第 6 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
PFS 定义为从入组研究到首次观察到基于中央审查记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间
在第 6 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在第 9 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
PFS 定义为从入组研究到首次观察到基于中央审查记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间
在第 9 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在第 11 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
PFS 定义为从入组研究到首次观察到基于中央审查记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间
在第 11 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
反应持续时间 (DoR)
大体时间：在第 2 周期结束时（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
DoR 的定义是从第一次 CMR 或 PMR（根据卢加诺标准）的时间到第一次记录到疾病进展、复发或任何原因死亡的日期。 如果受试者没有进展或死亡，DoR 将在肿瘤评估之日被审查
在第 2 周期结束时（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
反应持续时间 (DoR)
大体时间：在第 4 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
DoR 的定义是从第一次 CMR 或 PMR（根据卢加诺标准）的时间到第一次记录到疾病进展、复发或任何原因死亡的日期。 如果受试者没有进展或死亡，DoR 将在肿瘤评估之日被审查
在第 4 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
反应持续时间 (DoR)
大体时间：在第 6 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
DoR 的定义是从第一次 CMR 或 PMR（根据卢加诺标准）的时间到第一次记录到疾病进展、复发或任何原因死亡的日期。 如果受试者没有进展或死亡，DoR 将在肿瘤评估之日被审查
在第 6 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
反应持续时间 (DoR)
大体时间：在第 9 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
DoR 的定义是从第一次 CMR 或 PMR（根据卢加诺标准）的时间到第一次记录到疾病进展、复发或任何原因死亡的日期。 如果受试者没有进展或死亡，DoR 将在肿瘤评估之日被审查
在第 9 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
反应持续时间 (DoR)
大体时间：在第 11 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
DoR 的定义是从第一次 CMR 或 PMR（根据卢加诺标准）的时间到第一次记录到疾病进展、复发或任何原因死亡的日期。 如果受试者没有进展或死亡，DoR 将在肿瘤评估之日被审查
在第 11 周期结束时（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量 - QLQ-C30
大体时间：在第 1 天
生活质量量表测量将是欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30)，
在第 1 天
生活质量 - FACT-Lym LymS
大体时间：在第 1 天
生活质量量表测量将是癌症治疗-淋巴瘤 (FACT-Lym LymS) 子量表的功能评估
在第 1 天
生活质量 - QLQ-C30
大体时间：在第 2 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30)
在第 2 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量 - FACT-Lym LymS
大体时间：在第 2 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是癌症治疗-淋巴瘤 (FACT-Lym LymS) 子量表的功能评估
在第 2 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量 - EORTC QLQ-C30
大体时间：在第 3 周期第 1 天（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30)
在第 3 周期第 1 天（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量 _ FACT-Lym LymS
大体时间：在第 3 周期第 1 天（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是癌症治疗-淋巴瘤 (FACT-Lym LymS) 子量表的功能评估
在第 3 周期第 1 天（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量 - QLQ-C30
大体时间：在第 5 周期第 1 天（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30)
在第 5 周期第 1 天（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量 _ FACT-Lym LymS
大体时间：在第 5 周期第 1 天（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是癌症治疗-淋巴瘤 (FACT-Lym LymS) 子量表的功能评估
在第 5 周期第 1 天（第 1 个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活品质 _ QLQ-C30
大体时间：在第 7 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30)
在第 7 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量 _ FACT-Lym LymS
大体时间：在第 7 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是癌症治疗-淋巴瘤 (FACT-Lym LymS) 子量表的功能评估
在第 7 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活品质 _ QLQ-C30
大体时间：在第 9 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30)
在第 9 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量 _ FACT-Lym LymS
大体时间：在第 9 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是癌症治疗-淋巴瘤 (FACT-Lym LymS) 子量表的功能评估
在第 9 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活品质 _ QLQ-C30
大体时间：在第 11 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
Quality of Lifescale 测量将是欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30)
在第 11 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量 _ FACT-Lym LymS
大体时间：在第 11 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
生活质量量表测量将是癌症治疗-淋巴瘤 (FACT-Lym LymS) 子量表的功能评估
在第 11 周期的第 1 天（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
严重不良事件的数量
大体时间：从第一次签署知情同意书之日起至最后一次服用研究药物后 30 天
从第一次签署知情同意书之日起至最后一次服用研究药物后 30 天
当地审查评估的最佳代谢反应
大体时间：11 个周期后（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
11 个周期后（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
中央审查评估的最佳代谢反应
大体时间：11 个周期后（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）
11 个周期后（第一个周期为 14 天，随后的周期为 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The Lymphoma Academic Research Organisation

调查人员

  • 学习椅：Guillaume Cartron, MD,PhD、Lymphoma Study Association
  • 学习椅：Pierre Sesques, MD、Lymphoma Study Association

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月30日

初级完成 (实际的)

2023年1月10日

研究完成 (实际的)

2025年5月21日

研究注册日期

首次提交

2021年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月8日

首次发布 (实际的)

2021年1月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月12日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BiCAR

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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