Behandling med et bispesifikt CD3xCD20-antistoff for tilbakefall/refraktære lymfomer etter CAR T-celleterapi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som mottok CAR T-cellebehandling for R/R DLBCL (kohort 1) eller R/R PMBL, mantelcellelymfom, t-iNHL eller iNHL (kohort 2), for minst 1 måned siden
2. Pasienter som ikke er, i det minste i delvis metabolsk respons fra 1 måned etter CAR T-celle-infusjon (dvs. ingen metabolsk respons eller første metabolsk progressiv sykdom eller første tilbakefall fra 1 måned etter CAR T-celle-infusjon)
3. Første metabolske progresjon, første tilbakefall eller ingen metabolsk respons etter infusjon av CAR T-celler må bekreftes av PET-CT sentral gjennomgang for påmelding
4. DLBCL med påvist lymfomceller som uttrykker CD20 ved tilbakefall etter CAR T-celler som demonstrert ved biopsi før påmelding (kun kohort 1)
5. 18 år eller eldre uten øvre aldersgrense
6. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
7. Todimensjonalt målbar sykdom definert av minst én enkelt node eller tumorlesjon > 1,5 cm vurdert ved CT-skanning, eller PET-CT med minst én hypermetabolsk lesjon
8. Ingen vedvarende CAR-T-nevrotoksisitetssymptomer eller tidligere erfaring under CAR-T-cellebehandling av nevrotoksisitetsgrad > 3
9. Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling må ha gått over til grad ≤ 1 (hematologisk toksisitet unntatt)
10. Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN Merk: Pasienter med dokumentert historie med Gilberts syndrom og hvor total bilirubinøkning er ledsaget av forhøyet indirekte bilirubin er kvalifisert)
11. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Nøytrofiltall på ≥ 1,0 G/L; Blodplatetall på ≥ 50 G/L (og blodplatetransfusjonsfri innen 14 dager før administrering av obinutuzumab); Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL (transfusjonsfri innen 21 dager før administrering av obinutuzumab) Merk: Pasienter som ikke oppfyller de hematologiske kriteriene ovenfor, på grunn av omfattende tumorinvolvering i margen, kan bli registrert i studien etter demonstrasjonen involvering og konsultasjon med LYSARC. Vennligst konsulter LYSARC om behovet for transfusjonsstøtte innen 21 dager etter obinutuzumab
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance (CrCl) beregnet ved MDRD/cockcroft -Gault-formel på ≥ 30 mL/min.
13. Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studiebehandling hos kvinner i fertil alder
14. Negative serologiske eller PCR-testresultater for akutt eller kronisk HBV-infeksjon Merk: Pasienter hvis HBV-infeksjonsstatus ikke kan bestemmes av serologiske testresultater, må være negative for HBV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse
15. Negative testresultater for HCV og HIV Merk: Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse

16. Pasienter må gå med på enten å forbli fullstendig avholdende eller å bruke to effektive prevensjonsmetoder* inntil:

    • Hvis pasienten er en mann: minst 3 måneder etter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder etter siste dose glofitamab, avhengig av hva som er lengst, må menn avstå fra å donere sæd i samme periode
    • Hvis pasienten er en kvinne i fertil alder: inntil minst 18 måneder etter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder etter siste dose glofitamab, avhengig av hva som er lengst
17. Pasienten må være villig og i stand til å overholde protokollpålagt sykehusinnleggelse ved administrering av den første dosen glofitamab. Pasienten må også være villig til å følge alle studierelaterte prosedyrer.
18. Signert skriftlig informert samtykke
19. Forventet levealder ≥ 3 måneder
20. Pasient dekket av ethvert trygdesystem
21. Pasient som forstår og snakker et av landets offisielle språk

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjent CD20 negativ status, unntatt hvis en ny biopsi for kohort 1 eller biopsi eller cytometrianalyse for kohort 2 som beviser en CD20 positiv status er tilgjengelig før påmelding
2. Pasienter med CLL, Richter og Burkitt lymfom
3. Pasienter som får tilbakefall eller progresjon innen 1 måned (30 dager) etter CAR T-cellebehandling

4. Anamnese med behandlingsfremkomne immunrelaterte bivirkninger assosiert med tidligere immunterapeutiske midler, som følger:

   • Grad ≥ 3 bivirkninger med unntak av grad 3 endokrinopati behandlet med erstatningsterapi
   • Grad 1-2 bivirkninger som ikke gikk over til baseline etter seponering av behandlingen
5. Nåværende eller tidligere historie med påvisbare cerebrospinalvæske lymfomceller, eller med en historie med CNS-lymfomlokalisering eller primært CNS-lymfom
6. Nåværende eller tidligere historie med cerebrale lidelser
7. Enhver alvorlig psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
8. Pasienter med tidligere makrofagaktiveringssyndrom (MAS) / hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
9. Pasienter med kjent akutt infeksjon eller reaktivering av en latent infeksjon, enten bakteriell, viral (inkludert, men ikke begrenset til, EBV, cytomegalovirus (CMV), hepatitt B, hepatitt C og HIV), sopp-, mykobakterielle eller andre patogener (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika (for IV-antibiotika gjelder dette fullføring av siste antibiotikakur) i 2 uker før påmelding
10. LVEF < 40 % bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning (multiple uptake gated acquisition) eller signifikant kardiovaskulær sykdom som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina)
11. Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand
12. Klinisk signifikant historie med leversykdom eller cirrhose
13. Tidligere anamnes på andre maligniteter enn lymfom med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Unntak vil bli tillatt for pasienter med ikke-melanom hudsvulster (basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden) eller ethvert kirurgisk fjernet stadium 0 (in situ) karsinom
14. Tidligere solid organtransplantasjon
15. Tidligere allogen SCT
16. Autolog SCT innen 100 dager før infusjon av obinutuzumab
17. Gjeldende ukontrollert autoimmun sykdom Merk: Anamnese med autoimmun sykdom som for tiden er kontrollert og stabil er akseptabel for slik behandling. Se detaljert beskrivelse nedenfor*
18. Eventuelle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som vil kontraindisere bruken av et undersøkelsesmiddel
19. Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade < 28 dager før obinutuzumab-infusjonen (unntatt biopsier) eller forventning om behovet for større kirurgi under studiebehandling
20. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før infusjon av obinutuzumab
21. Behandling mellom infusjon av CAR T-celler og pre-fase (dvs. obinutuzumab-infusjon på C1/D-3): med standard strålebehandling, systemiske immunterapeutiske midler, alle kjemoterapeutiske midler, systemiske immunsuppressive medisiner eller behandling med andre undersøkelsesmidler mot kreft (definert som behandling som det foreløpig ikke finnes noen indikasjon som er godkjent av myndighetene) ) Merk: med unntak av kortikosteroidbehandling < 25 mg/dag prednison eller tilsvarende. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt
22. Pasient med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
23. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner)
24. Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før innmelding
25. Person som er berøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
26. Manglende evne til å overholde protokollen pålagt sykehusinnleggelse og restriksjoner
27. Voksen person under juridisk beskyttelse
28. Voksen person som ikke kan gi informert samtykke på grunn av intellektuell svekkelse, alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom
29. Gravid eller ammer eller har tenkt å bli gravid under studien