Traitement par un anticorps bispécifique CD3xCD20 des lymphomes récidivants/réfractaires après thérapie CAR T-cells

Critère d'intégration:

1. Patients ayant reçu une thérapie CAR T-cells pour un LDGCB R/R (cohorte 1) ou un PMBL R/R, un lymphome à cellules du manteau, un LNH-t ou un LNH-i (cohorte 2), il y a au moins 1 mois
2. Patients qui ne sont pas, au moins en réponse métabolique partielle à partir d'un mois après la perfusion de cellules CAR T (c'est-à-dire aucune réponse métabolique ou première maladie métabolique progressive ou première rechute à partir d'un mois après la perfusion de cellules CAR T)
3. La première progression métabolique, la première rechute ou l'absence de réponse métabolique après la perfusion de CAR T-cells doit être confirmée par l'examen central PET-CT pour l'inscription
4. DLBCL avec des cellules de lymphome démontrées exprimant le CD20 lors de la rechute après les lymphocytes T CAR, comme démontré par biopsie avant l'inscription (cohorte 1 uniquement)
5. Âgé de 18 ans ou plus sans limite d'âge supérieure
6. Statut de performance ECOG 0 ou 1
7. Maladie bidimensionnelle mesurable définie par au moins un seul ganglion ou lésion tumorale > 1,5 cm évaluée par tomodensitométrie, ou TEP-TDM avec au moins une lésion hypermétabolique
8. Aucun symptôme persistant de neurotoxicité CAR-T ou expérience antérieure au cours d'une thérapie CAR-T-cells de grade de neurotoxicité > 3
9. Les événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur doivent être résolus au grade ≤ 1 (toxicités hématologiques exceptées)
10. Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN Remarque : les patients ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert et chez qui des élévations de la bilirubine totale sont accompagnées d'une élévation de la bilirubine indirecte sont éligibles)
11. Fonction hématologique adéquate : Nombre de neutrophiles ≥ 1,0 G/L ; Numération plaquettaire ≥ 50 G/L (et absence de transfusion plaquettaire dans les 14 jours précédant l'administration d'obinutuzumab) ; Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL (sans transfusion dans les 21 jours précédant l'administration d'obinutuzumab) d'implication et de concertation avec le LYSARC. Veuillez consulter le LYSARC sur la nécessité d'une prise en charge transfusionnelle dans les 21 jours suivant l'obinutuzumab
12. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine (CrCl) calculée par MDRD/cockcroft - formule de Gault ≥ 30 mL/min
13. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude chez les femmes en âge de procréer
14. Résultats négatifs des tests sérologiques ou PCR pour l'infection aiguë ou chronique par le VHB
15. Résultats de test négatifs pour le VHC et le VIH

16. Les patients doivent accepter de rester complètement abstinents ou d'utiliser deux méthodes contraceptives efficaces* jusqu'à :

    • Si le patient est un homme : au moins 3 mois après le prétraitement par l'obinutuzumab ou 2 mois après la dernière dose de glofitamab, selon la période la plus longue, Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période
    • Si la patiente est une femme en âge de procréer : jusqu'à au moins 18 mois après le prétraitement par l'obinutuzumab ou 2 mois après la dernière dose de glofitamab, selon la période la plus longue
17. Le patient doit être disposé et capable de se conformer à l'hospitalisation prescrite par le protocole lors de l'administration de la première dose de glofitamab. Le patient doit également être disposé à se conformer à toutes les procédures liées à l'étude.
18. Consentement éclairé écrit signé
19. Espérance de vie ≥ 3 mois
20. Patient couvert par tout système de sécurité sociale
21. Patient qui comprend et parle l'une des langues officielles du pays

Critère d'exclusion:

1. Statut négatif CD20 connu, sauf si une nouvelle biopsie pour la cohorte 1 ou une biopsie ou une analyse cytométrique pour la cohorte 2 prouvant un statut CD20 positif est disponible avant l'inscription
2. Patients atteints de LLC, de lymphomes de Richter et de Burkitt
3. Patients rechutant ou progressant dans les 1 mois (30 jours) suivant le traitement par les cellules CAR T

4. Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire apparus sous traitement et associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs, comme suit :

   • Événements indésirables de grade ≥ 3 à l'exception de l'endocrinopathie de grade 3 prise en charge par un traitement substitutif
   • Événements indésirables de grade 1-2 qui n'ont pas été ramenés à l'état initial après l'arrêt du traitement
5. Antécédents actuels ou passés de cellules de lymphome du liquide céphalo-rachidien détectables, ou antécédents de localisation d'un lymphome du SNC ou d'un lymphome primitif du SNC
6. Antécédents actuels ou passés de troubles cérébraux
7. Toute maladie psychiatrique grave qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
8. Patients ayant des antécédents de syndrome d'activation des macrophages (MAS) / lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
9. Patients présentant une infection aiguë connue ou une réactivation d'une infection latente, qu'elle soit bactérienne, virale (y compris, mais sans s'y limiter, l'EBV, le cytomégalovirus (CMV), l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH), fongique, mycobactérienne ou d'autres agents pathogènes (à l'exclusion infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV (pour les antibiotiques IV, cela concerne l'achèvement du dernier traitement antibiotique) dans les 2 semaines précédant l'inscription
10. FEVG < 40 %, tel que déterminé par échocardiographie ou scintigraphie MUGA (multiple uptake gated acquisition) ou maladie cardiovasculaire importante telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, des arythmies instables ou un angor instable)
11. Toute maladie active grave ou condition médicale comorbide
12. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie ou de cirrhose
13. Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Des exceptions seront autorisées pour les patients atteints de tumeurs cutanées autres que les mélanomes (carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau) ou de tout carcinome de stade 0 (in situ) enlevé chirurgicalement.
14. Transplantation antérieure d'organe solide
15. SCT allogénique antérieur
16. GCS autologue dans les 100 jours précédant la perfusion d'obinutuzumab
17. Maladie auto-immune actuelle non maîtrisée Remarque : Des antécédents de maladie auto-immune actuellement maîtrisée et stable sont acceptables pour un tel traitement. Voir description détaillée ci-dessous*
18. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indiquerait l'utilisation d'un médicament expérimental
19. Chirurgie majeure ou lésion traumatique importante < 28 jours avant la perfusion d'obinutuzumab (à l'exclusion des biopsies) ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude
20. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la perfusion d'obinutuzumab
21. Traitement entre la perfusion de CAR T-cells et la pré-phase (c.-à-d. perfusion d'obinutuzumab en C1/J-3) : avec une radiothérapie standard, des agents immunothérapeutiques systémiques, tout agent chimiothérapeutique, tout médicament immunosuppresseur systémique ou un traitement avec tout autre agent anticancéreux expérimental (défini comme un traitement pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par les autorités réglementaires ) Remarque : à l'exception d'une corticothérapie < 25 mg/j de prednisone ou équivalent. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés
22. Patient ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
23. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux (ou protéines de fusion liées à des anticorps recombinants)
24. Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'inscription
25. Personne privée de sa liberté par décision judiciaire ou administrative
26. Incapacité à se conformer à l'hospitalisation et aux restrictions imposées par le protocole
27. Personne majeure sous protection légale
28. Personne adulte incapable de fournir un consentement éclairé en raison d'une déficience intellectuelle, d'une condition médicale grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique
29. Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude