Tratamento por um anticorpo CD3xCD20 biespecífico para linfomas recidivantes/refratários após terapia com células T CAR

Critério de inclusão:

1. Pacientes que receberam terapia com células CAR T para R/R DLBCL (coorte 1) ou R/R PMBL, linfoma de células do manto, t-iNHL ou iNHL (coorte 2), pelo menos 1 mês atrás
2. Pacientes que não estão, pelo menos, em resposta metabólica parcial de 1 mês após a infusão de células CAR T (ou seja, sem resposta metabólica ou primeira doença metabólica progressiva ou primeira recaída de 1 mês após a infusão de células CAR T)
3. A primeira progressão metabólica, a primeira recidiva ou nenhuma resposta metabólica após a infusão de células CAR T deve ser confirmada pela revisão central de PET-CT para inscrição
4. DLBCL com CD20 que expressa células de linfoma demonstradas na recidiva após células T CAR, conforme demonstrado por biópsia antes da inscrição (somente coorte 1)
5. Maiores de 18 anos sem limite máximo de idade
6. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
7. Doença mensurável bidimensionalmente definida por pelo menos um nódulo único ou lesão tumoral > 1,5 cm avaliada por tomografia computadorizada ou PET-TC com pelo menos uma lesão hipermetabólica
8. Sem sintomas persistentes de neurotoxicidade CAR-T ou experiência anterior durante terapia com células T CAR de grau de neurotoxicidade > 3
9. Os eventos adversos da terapia anticancerígena anterior devem ter sido resolvidos para Grau ≤ 1 (excetuadas as toxicidades hematológicas)
10. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN Observação: pacientes com histórico documentado de síndrome de Gilbert e nos quais elevações de bilirrubina total são acompanhadas por bilirrubina indireta elevada são elegíveis)
11. Função hematológica adequada: Contagem de neutrófilos ≥ 1,0 G/L; Contagem de plaquetas ≥ 50 G/L (e sem transfusão de plaquetas 14 dias antes da administração de obinutuzumabe); Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL (sem transfusão 21 dias antes da administração de obinutuzumabe) Observação: pacientes que não atendem aos critérios hematológicos acima, devido ao extenso envolvimento do tumor na medula, podem ser inscritos no estudo após a demonstração de envolvimento e consulta com o LYSARC. Consulte o LYSARC sobre a necessidade de suporte transfusional dentro de 21 dias após obinutuzumabe
12. Função renal adequada: depuração de creatinina (CrCl) calculada pela fórmula MDRD/cockcroft-Gault de ≥ 30 mL/min
13. Teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar
14. Resultados negativos de testes sorológicos ou de PCR para infecção aguda ou crônica por HBV Nota: Os pacientes cujo status de infecção por HBV não pode ser determinado por resultados de testes sorológicos devem ser negativos para HBV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo
15. Resultados de teste negativos para HCV e HIV Nota: Os pacientes que são positivos para anticorpos de HCV devem ser negativos para HCV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo

16. Os pacientes devem concordar em permanecer completamente abstinentes ou usar dois métodos contraceptivos eficazes* até:

    • Se o paciente for do sexo masculino: pelo menos 3 meses após o pré-tratamento com obinutuzumab ou 2 meses após a última dose de glofitamab, o que for mais longo, Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período
    • Se a paciente for uma mulher em idade fértil: até pelo menos 18 meses após o pré-tratamento com obinutuzumabe ou 2 meses após a última dose de glofitamabe, o que for mais longo
17. O paciente deve estar disposto e capaz de cumprir a hospitalização exigida pelo protocolo após a administração da primeira dose de glofitamab. O paciente também deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
18. Consentimento informado por escrito assinado
19. Expectativa de vida ≥ 3 meses
20. Doente abrangido por qualquer regime de segurança social
21. Paciente que entenda e fale um dos idiomas oficiais do país

Critério de exclusão:

1. Status negativo de CD20 previamente conhecido, exceto se uma nova biópsia para coorte 1 ou biópsia ou análise de citometria para coorte 2 comprovando um status positivo de CD20 estiver disponível antes da inscrição
2. Pacientes com LLC, linfoma de Richter e Burkitt
3. Pacientes com recidiva ou progressão dentro de 1 mês (30 dias) após a terapia com células CAR T

4. Histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico emergentes do tratamento associados a agentes imunoterapêuticos anteriores, como segue:

   • Eventos adversos de grau ≥ 3, com exceção de endocrinopatia de grau 3 tratada com terapia de reposição
   • Eventos adversos de grau 1-2 que não foram resolvidos para a linha de base após a descontinuação do tratamento
5. História atual ou pregressa de células detectáveis ​​de linfoma no líquido cefalorraquidiano, ou com história de localização de linfoma do SNC ou linfoma primário do SNC
6. Histórico atual ou passado de distúrbios cerebrais
7. Qualquer doença psiquiátrica grave que impeça o sujeito de assinar o termo de consentimento informado.
8. Pacientes com história de síndrome de ativação macrofágica (MAS)/linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH)
9. Pacientes com infecção aguda conhecida ou reativação de uma infecção latente, seja bacteriana, viral (incluindo, entre outros, EBV, citomegalovírus (CMV), hepatite B, hepatite C e HIV), fúngica, micobacteriana ou outros patógenos (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV (para antibióticos IV, isso se refere à conclusão do último ciclo de tratamento com antibióticos) em 2 semanas antes da inscrição
10. FEVE < 40% conforme determinado por ecocardiografia ou varredura de captação múltipla (MUGA) ou doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável)
11. Qualquer doença ativa grave ou condição médica comórbida
12. História clinicamente significativa de doença hepática ou cirrose
13. História prévia de outras malignidades além do linfoma, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos. Exceções serão permitidas para pacientes com tumores de pele não melanoma (carcinoma basocelular ou espinocelular da pele) ou qualquer carcinoma estágio 0 (in situ) removido cirurgicamente
14. Transplante prévio de órgão sólido
15. SCT alogênico prévio
16. SCT autólogo dentro de 100 dias antes da infusão de obinutuzumabe
17. Doença autoimune atual não controlada Nota: História de doença autoimune atualmente controlada e estável é aceitável para tal terapia. Veja a descrição detalhada abaixo*
18. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indicaria o uso de um medicamento em investigação
19. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa < 28 dias antes da infusão de obinutuzumabe (excluindo biópsias) ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
20. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da infusão de obinutuzumabe
21. O tratamento entre a infusão de células CAR T e a pré-fase (ou seja, infusão de obinutuzumabe em C1/D-3): com radioterapia padrão, agentes imunoterapêuticos sistêmicos, qualquer agente quimioterápico, qualquer medicamento imunossupressor sistêmico ou tratamento com qualquer outro agente anticancerígeno em investigação (definido como tratamento para o qual atualmente não há indicação aprovada por autoridade reguladora ) Nota: com exceção do tratamento com corticosteroides < 25 mg/dia de prednisona ou equivalente. Esteroides inalatórios e tópicos são permitidos
22. Paciente com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada (LMP)
23. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais (ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos recombinantes)
24. Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à inscrição
25. Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
26. Incapacidade de cumprir o protocolo de hospitalização e restrições
27. Pessoa adulta sob proteção legal
28. Pessoa adulta incapaz de fornecer consentimento informado devido a deficiência intelectual, qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica
29. Grávida ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo