Hoito bispesifisellä CD3xCD20-vasta-aineella uusiutumiseen/refraktoreihin lymfoomiin CAR T-soluhoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saivat CAR T-soluhoitoa R/R DLBCL:n (kohortti 1) tai R/R PMBL:n, manttelisolulymfooman, t-iNHL:n tai iNHL:n (kohortti 2) vuoksi vähintään kuukausi sitten
2. Potilaat, joilla ei ole vähintään osittaista metabolista vastetta 1 kuukauden kuluttua CAR T-soluinfuusion jälkeen (eli ei metabolista vastetta tai ensimmäistä metabolisesti etenevää sairautta tai ensimmäistä relapsia 1 kuukauden kuluttua CAR T-soluinfuusion jälkeen)
3. Ensimmäinen metabolinen eteneminen, ensimmäinen uusiutuminen tai aineenvaihduntavasteen puuttuminen CAR T-solujen infuusion jälkeen on vahvistettava PET-CT-keskuksella rekisteröintiä varten
4. DLBCL, jossa osoitetut lymfoomasolut ekspressoivat CD20:aa CAR-T-solujen uusiutumisen yhteydessä, mikä osoitettiin biopsialla ennen ilmoittautumista (vain kohortti 1)
5. Yli 18-vuotiaat ilman yläikärajaa
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
7. Kaksiulotteisesti mitattava sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi yksittäinen solmu tai kasvainleesio > 1,5 cm TT-skannauksella arvioituna, tai PET-CT, jossa on vähintään yksi hypermetabolinen leesio
8. Ei pysyviä CAR-T-neurotoksisuuden oireita tai aikaisempaa kokemusta CAR-T-soluhoidosta, kun neurotoksisuusaste on > 3
9. Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta aiheutuneiden haittatapahtumien on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 1 (hematologisia toksisuutta lukuun ottamatta)
10. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN Huomautus: Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja joilla kokonaisbilirubiinin nousuun liittyy kohonnut epäsuora bilirubiini, ovat kelvollisia.
11. Riittävä hematologinen toiminta: neutrofiilien määrä ≥ 1,0 G/L; Verihiutaleiden määrä ≥ 50 G/l (ja verihiutaleiden siirto vapaa 14 päivän kuluessa ennen obinututsumabin antamista); Hemoglobiini (Hb) ≥ 8,0 g/dl (ei verensiirtoa 21 vuorokautta ennen obinututsumabin antamista) Huomautus: potilaat, jotka eivät täytä yllä olevia hematologisia kriteerejä laajan kasvaimen vaikutuksen vuoksi luuytimeen, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen demonstraation jälkeen osallistumisesta ja kuulemisesta LYSARC:n kanssa. Ota yhteyttä LYSARCiin verensiirtotuen tarpeesta 21 päivän kuluessa obinututsumabista
12. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CrCl) laskettu MDRD/cockcroft-Gault-kaavalla ≥ 30 ml/min
13. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa hedelmällisessä iässä oleville naisille
14. Negatiiviset serologiset tai PCR-testitulokset akuutille tai krooniselle HBV-infektiolle Huomautus: Potilaiden, joiden HBV-infektiosta ei voida määrittää serologisten testitulosten perusteella, on oltava negatiivinen HBV:n suhteen PCR:llä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen
15. Negatiiviset testitulokset HCV:lle ja HIV:lle Huomautus: Potilaiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineille, on oltava negatiiviset HCV:n suhteen PCR:llä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen

16. Potilaiden on suostuttava joko pysymään täysin raittiina tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää*, kunnes:

    • Jos potilas on mies: vähintään 3 kuukautta obinututsumabi-esihoidon jälkeen tai 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen, sen mukaan kumpi on pidempi, miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä samana ajanjaksona
    • Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen: vähintään 18 kuukautta obinututsumabi-esihoidon jälkeen tai 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi.
17. Potilaan on oltava valmis ja kyettävä noudattamaan protokollan määräämää sairaalahoitoa ensimmäisen glofitamabin annoksen jälkeen. Potilaan on myös oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
18. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
19. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
20. Potilas, joka kuuluu minkä tahansa sosiaaliturvajärjestelmän piiriin
21. Potilas, joka ymmärtää ja puhuu yhtä maan virallisista kielistä

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin tunnettu CD20-negatiivinen tila, paitsi jos uusi biopsia kohortille 1 tai biopsia tai sytometrinen analyysi kohortille 2, joka osoittaa CD20-positiivisen tilan, on saatavilla ennen ilmoittautumista
2. Potilaat, joilla on CLL, Richter ja Burkitt lymfooma
3. Potilaat, jotka uusiutuvat tai etenevät 1 kuukauden (30 päivän) sisällä CAR T-soluhoidon jälkeen

4. Aiempiin immunoterapeuttisiin aineisiin liittyvät hoidosta johtuvat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat:

   • Asteen ≥ 3 haittatapahtumat, lukuun ottamatta asteen 3 endokrinopatiaa, jota hoidetaan korvaushoidolla
   • Asteen 1-2 haittatapahtumat, jotka eivät hävinneet lähtötasolle hoidon lopettamisen jälkeen
5. Nykyinen tai aikaisempi havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen lymfoomasoluja tai keskushermoston lymfooman lokalisaatio tai primaarinen keskushermoston lymfooma
6. Nykyinen tai aikaisempi aivosairauksia
7. Mikä tahansa vakava psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
8. Potilaat, joilla on ollut makrofagien aktivaatiooireyhtymä (MAS) / hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH)
9. Potilaat, joilla on tiedossa akuutti infektio tai piilevän infektion uudelleenaktivoituminen, olipa kyseessä bakteeri-, virus- (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, EBV, sytomegalovirus (CMV), hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV), sieni-, mykobakteeri- tai muut patogeenit (paitsi kynsien sieni-infektiot) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa (iv-antibioottien kohdalla tämä koskee viimeisen antibioottihoidon päättymistä) 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
10. LVEF < 40 % määritettynä kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris
11. Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai samanaikainen sairaus
12. Kliinisesti merkittävä maksasairaus tai kirroosi
13. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa, ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuotta. Poikkeukset sallitaan potilaille, joilla on ei-melanooma-ihokasvain (ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä) tai mikä tahansa kirurgisesti poistettu vaiheen 0 (in situ) karsinooma
14. Aiempi kiinteä elinsiirto
15. Aikaisempi allogeeninen SCT
16. Autologinen SCT 100 päivän sisällä ennen obinututsumabi-infuusiota
17. Nykyinen hallitsematon autoimmuunisairaus Huomautus: Aiempi autoimmuunisairaus, joka on tällä hetkellä hallinnassa ja vakaa, voidaan hyväksyä tällaiseen hoitoon. Katso tarkempi kuvaus alta*
18. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka olisivat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttöön
19. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma < 28 päivää ennen obinututsumabi-infuusiota (lukuun ottamatta biopsiaa) tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
20. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen obinututsumabi-infuusiota
21. Hoito CAR T-solujen infuusion ja esivaiheen välillä (ts. obinututsumabi-infuusio C1/D-3:ssa: tavallisella sädehoidolla, systeemisillä immunoterapeuttisilla aineilla, kaikilla kemoterapeuttisilla aineilla, kaikilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai hoidolla millä tahansa muulla tutkittavalla syövän vastaisella aineella (määritelty hoitona, jolle ei tällä hetkellä ole viranomaisen hyväksymää käyttöaihetta) ) Huomautus: lukuun ottamatta kortikosteroidihoitoa < 25 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja
22. Potilas, jolla on todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
23. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta (tai rekombinanttivasta-aineisiin liittyvistä fuusioproteiineista)
24. Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
25. Henkilö, jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
26. Kyvyttömyys noudattaa protokollan edellyttämiä sairaalahoitoa ja rajoituksia
27. Aikuinen henkilö oikeusturvassa
28. Aikuinen henkilö, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta älyllisen vamman, vakavan sairauden, laboratoriopoikkeavuuden tai psykiatrisen sairauden vuoksi
29. Raskaana tai imetyksen aikana tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana