Behandling med en bispecifik CD3xCD20-antikropp för återfall/refraktära lymfom efter CAR T-cellsterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter som fick CAR T-cellsbehandling för R/R DLBCL (kohort 1) eller R/R PMBL, mantelcellslymfom, t-iNHL eller iNHL (kohort 2), för minst 1 månad sedan
2. Patienter som inte har åtminstone partiellt metabolt svar från 1 månad efter CAR T-cellsinfusion (dvs inget metaboliskt svar eller första metaboliskt progressiv sjukdom eller första återfall från 1 månad efter CAR T-cellsinfusion)
3. Första metaboliska progression, första återfall eller inget metaboliskt svar efter CAR T-cellsinfusion måste bekräftas av PET-CT central granskning för inskrivning
4. DLBCL med påvisade lymfomceller som uttrycker CD20 vid återfall efter CAR T-celler som demonstrerats genom biopsi före inskrivning (endast kohort 1)
5. 18 år eller äldre utan övre åldersgräns
6. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
7. Bidimensionellt mätbar sjukdom definierad av minst en enskild nod eller tumörskada > 1,5 cm bedömd med CT-skanning, eller PET-CT med minst en hypermetabolisk lesion
8. Inga bestående CAR-T neurotoxicitetssymtom eller tidigare erfarenhet av CAR T-cellsbehandling av neurotoxicitetsgrad > 3
9. Biverkningar från tidigare anticancerterapi måste ha försvunnit till grad ≤ 1 (hematologiska toxiciteter undantagna)
10. Adekvat leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN Obs: Patienter med dokumenterad historia av Gilberts syndrom och hos vilka totala bilirubinhöjningar åtföljs av förhöjt indirekt bilirubin är berättigade)
11. Adekvat hematologisk funktion: Neutrofilantal på ≥ 1,0 G/L; Trombocytantal på ≥ 50 G/L (och blodplättstransfusionsfritt inom 14 dagar före administrering av obinutuzumab); Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL (transfusionsfri inom 21 dagar före administrering av obinutuzumab) Obs: patienter som inte uppfyller ovanstående hematologiska kriterier, på grund av omfattande tumörinblandning i märgen, kan inkluderas i prövningen efter demonstrationen av medverkan och samråd med LYSARC. Rådfråga LYSARC om behovet av transfusionsstöd inom 21 dagar efter obinutuzumab
12. Tillräcklig njurfunktion: kreatininclearance (CrCl) beräknat med MDRD/cockcroft -Gault formel på ≥ 30 ml/min
13. Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandling på fertila kvinnor
14. Negativa serologiska eller PCR-testresultat för akut eller kronisk HBV-infektion Obs: Patienter vars HBV-infektionsstatus inte kan fastställas med serologiska testresultat måste vara negativa för att HBV genom PCR ska vara berättigade till studiedeltagande
15. Negativa testresultat för HCV och HIV Obs: Patienter som är positiva för HCV-antikropp måste vara negativa för HCV genom PCR för att vara berättigade till studiedeltagande

16. Patienterna måste gå med på att antingen förbli helt abstinenta eller att använda två effektiva preventivmetoder* tills:

    • Om patienten är en man: minst 3 månader efter förbehandling med obinutuzumab eller 2 månader efter den sista dosen av glofitamab, beroende på vilken som är längre, måste män avstå från att donera spermier under samma period
    • Om patienten är en kvinna i fertil ålder: till minst 18 månader efter förbehandling med obinutuzumab eller 2 månader efter den sista dosen av glofitamab, beroende på vilket som är längst
17. Patienten måste vara villig och kunna följa protokollet pålagd sjukhusvistelse vid administrering av den första dosen glofitamab. Patienten måste också vara villig att följa alla studierelaterade procedurer.
18. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
19. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
20. Patient som omfattas av något socialförsäkringssystem
21. Patient som förstår och talar ett av landets officiella språk

Exklusions kriterier:

1. Tidigare känd CD20-negativ status, förutom om en ny biopsi för kohort 1 eller biopsi eller cytometrianalys för kohort 2 som bevisar en CD20-positiv status är tillgänglig före inskrivning
2. Patienter med KLL, Richter och Burkitt lymfom
3. Patienter som återfaller eller utvecklas inom 1 månad (30 dagar) efter CAR T-cellsbehandling

4. Historik av behandlingsuppkomna immunrelaterade biverkningar associerade med tidigare immunterapeutiska medel, enligt följande:

   • Biverkningar av grad ≥ 3 med undantag för endokrinopati av grad 3 som hanteras med ersättningsterapi
   • Biverkningar av grad 1-2 som inte försvann till utgångsvärdet efter avslutad behandling
5. Aktuell eller tidigare historia av detekterbara cerebrospinalvätskans lymfomceller, eller med en historia av CNS-lymfomlokalisering eller primärt CNS-lymfom
6. Nuvarande eller tidigare historia av cerebrala störningar
7. All allvarlig psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
8. Patienter med anamnes på makrofagaktiveringssyndrom (MAS)/hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
9. Patienter med känd akut infektion eller reaktivering av en latent infektion, antingen bakteriell, viral (inklusive, men inte begränsad till, EBV, cytomegalovirus (CMV), hepatit B, hepatit C och HIV), svamp, mykobakteriella eller andra patogener (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika (för IV-antibiotika avser detta slutförandet av den sista antibiotikabehandlingen) 2 veckor före inskrivning
10. LVEF < 40 % bestämt genom ekokardiografi eller MUGA-skanning (multiple uptake gated acquisition) eller signifikant kardiovaskulär sjukdom som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina)
11. Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller samtidiga medicinska tillstånd
12. Kliniskt signifikant historia av leversjukdom eller cirros
13. Tidigare anamnes på andra maligniteter än lymfom om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Undantag kommer att tillåtas för patienter med icke-melanom hudtumörer (basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden) eller något kirurgiskt avlägsnat stadium 0 (in situ) karcinom
14. Tidigare solid organtransplantation
15. Tidigare allogen SCT
16. Autolog SCT inom 100 dagar före infusion av obinutuzumab
17. Aktuell okontrollerad autoimmun sjukdom Obs: Historik med autoimmun sjukdom som för närvarande är kontrollerad och stabil är acceptabel för sådan terapi. Se detaljerad beskrivning nedan*
18. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel
19. Stor operation eller betydande traumatisk skada < 28 dagar före obinutuzumab-infusionen (exklusive biopsier) eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingen
20. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före infusion av obinutuzumab
21. Behandling mellan infusion av CAR T-celler och prefas (dvs. obinutuzumab-infusion på C1/D-3): med standardstrålbehandling, systemiska immunterapeutiska medel, alla kemoterapeutiska medel, alla systemiska immunsuppressiva läkemedel eller behandling med något annat prövningsläkemedel mot cancer (definieras som behandling för vilken det för närvarande inte finns någon indikation godkänd av myndigheten ) Obs: med undantag för kortikosteroidbehandling < 25 mg/dag prednison eller motsvarande. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna
22. Patient med anamnes på bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
23. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling (eller rekombinanta antikroppsrelaterade fusionsproteiner)
24. Historik av olaglig drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före registreringen
25. Person som berövats sin frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut
26. Oförmåga att följa protokollet kräver sjukhusvistelse och restriktioner
27. Vuxen person under rättsskydd
28. Vuxen person som inte kan ge informerat samtycke på grund av intellektuell funktionsnedsättning, något allvarligt medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom
29. Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studien