Léčba bispecifickou CD3xCD20 protilátkou pro relapsy/refrakterní lymfomy po terapii CAR T-buňkami

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří podstoupili terapii CAR T-buňkami pro R/R DLBCL (kohorta 1) nebo R/R PMBL, lymfom z plášťových buněk, t-iNHL nebo iNHL (kohorta 2), alespoň před 1 měsícem
2. Pacienti, kteří nejsou alespoň v částečné metabolické odpovědi od 1 měsíce po infuzi CAR T-buněk (tj. žádná metabolická odpověď nebo první metabolicky progresivní onemocnění nebo první relaps od 1 měsíce po infuzi CAR T-buněk)
3. První metabolická progrese, první relaps nebo žádná metabolická odpověď po infuzi CAR T-buněk musí být potvrzena centrální kontrolou PET-CT pro zařazení
4. DLBCL s prokázanými lymfomovými buňkami exprimujícími CD20 při relapsu po CAR T-buňkách, jak bylo prokázáno biopsií před zařazením (pouze kohorta 1)
5. Věk 18 let a více bez horní věkové hranice
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
7. Dvourozměrně měřitelné onemocnění definované alespoň jednou jedinou uzlinou nebo nádorovou lézí > 1,5 cm hodnocenou pomocí CT skenu nebo PET-CT s alespoň jednou hypermetabolickou lézí
8. Žádné přetrvávající příznaky neurotoxicity CAR-T nebo předchozí zkušenosti během terapie CAR T-buňkami stupně neurotoxicity > 3
9. Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby se musí upravit na stupeň ≤ 1 (s výjimkou hematologické toxicity)
10. Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN Poznámka: Vhodné jsou pacienti s dokumentovanou anamnézou Gilbertova syndromu a u kterých je zvýšení celkového bilirubinu doprovázeno zvýšeným nepřímým bilirubinem)
11. Přiměřená hematologická funkce: Počet neutrofilů ≥ 1,0 G/l; Počet krevních destiček ≥ 50 G/l (a bez transfuze krevních destiček během 14 dnů před podáním obinutuzumabu); Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl (bez transfuze do 21 dnů před podáním obinutuzumabu) Poznámka: pacienti, kteří nesplňují výše uvedená hematologická kritéria z důvodu rozsáhlého nádorového postižení v kostní dřeni, mohou být zařazeni do studie po prokázání zapojení a konzultace s LYSARC. Poraďte se prosím s LYSARC o potřebě podpory transfuzemi do 21 dnů od obinutuzumabu
12. Adekvátní funkce ledvin: clearance kreatininu (CrCl) vypočtená podle MDRD/cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 30 ml/min
13. Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před studijní léčbou u žen ve fertilním věku
14. Negativní výsledky sérologického nebo PCR testu na akutní nebo chronickou infekci HBV Poznámka: Pacienti, jejichž stav infekce HBV nelze určit výsledky sérologického testu, musí být negativní na HBV pomocí PCR, aby byli způsobilí k účasti ve studii
15. Negativní výsledky testů na HCV a HIV Poznámka: Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, musí být negativní na HCV pomocí PCR, aby byli způsobilí k účasti ve studii

16. Pacientky musí souhlasit buď s úplnou abstinencí, nebo s používáním dvou účinných antikoncepčních metod*, dokud:

    • Pokud je pacientem muž: alespoň 3 měsíce po předléčbě obinutuzumabem nebo 2 měsíce po poslední dávce glofitamabu, podle toho, co je delší, muži se musí během stejného období zdržet darování spermatu
    • Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku: alespoň 18 měsíců po předléčbě obinutuzumabem nebo 2 měsíce po poslední dávce glofitamabu, podle toho, co je delší
17. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokolem nařízenou hospitalizaci po podání první dávky glofitamabu. Pacient musí být také ochoten dodržovat všechny postupy související se studií.
18. Podepsaný písemný informovaný souhlas
19. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
20. Pacient pokrytý jakýmkoli systémem sociálního zabezpečení
21. Pacient, který rozumí a mluví jedním z úředních jazyků země

Kritéria vyloučení:

1. Dříve známý negativní stav CD20, s výjimkou případů, kdy je před zařazením k dispozici nová biopsie pro kohortu 1 nebo biopsie či cytometrická analýza pro kohortu 2 prokazující pozitivní stav CD20
2. Pacienti s CLL, Richterovým a Burkittovým lymfomem
3. Pacienti s relapsem nebo progresí během 1 měsíce (30 dnů) po terapii CAR T-buňkami

4. Anamnéza imunitně souvisejících nežádoucích příhod souvisejících s předchozími imunoterapeutickými látkami v anamnéze, a to následovně:

   • Nežádoucí účinky ≥ 3. stupně s výjimkou endokrinopatie 3. stupně zvládnuté substituční terapií
   • Nežádoucí účinky 1.–2. stupně, které po přerušení léčby nevymizely na výchozí hodnotu
5. Současná nebo minulá anamnéza detekovatelných buněk lymfomu mozkomíšního moku nebo s anamnézou lokalizace lymfomu CNS nebo primárního lymfomu CNS
6. Současná nebo minulá anamnéza cerebrálních poruch
7. Jakékoli závažné psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
8. Pacienti s anamnézou syndromu aktivace makrofágů (MAS) / hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH)
9. Pacienti se známou akutní infekcí nebo reaktivací latentní infekce, ať už bakteriální, virové (včetně mimo jiné EBV, cytomegaloviru (CMV), hepatitidy B, hepatitidy C a HIV), plísňových, mykobakteriálních nebo jiných patogenů (s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky (u IV antibiotik se to týká dokončení posledního cyklu antibiotické léčby) během 2 týdnů před zařazením
10. LVEF < 40 % podle echokardiografie nebo skenu s vícenásobným vychytáváním (MUGA) nebo významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris)
11. Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo přidružený zdravotní stav
12. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater nebo cirhózy
13. Předchozí malignity jiné než lymfom, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Výjimky budou povoleny pro pacienty s nemelanomovými kožními nádory (bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže) nebo jakýmkoli chirurgicky odstraněným karcinomem stadia 0 (in situ).
14. Předchozí transplantace pevných orgánů
15. Předchozí alogenní SCT
16. Autologní SCT během 100 dnů před infuzí obinutuzumabu
17. Současné nekontrolované autoimunitní onemocnění Poznámka: Pro takovou terapii je přijatelná anamnéza v současnosti kontrolovaného a stabilního autoimunitního onemocnění. Viz podrobný popis níže*
18. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který by kontraindikoval použití zkoušeného léku
19. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění < 28 dní před infuzí obinutuzumabu (kromě biopsií) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
20. Podání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před infuzí obinutuzumabu
21. Léčba mezi infuzí CAR T-buněk a předfází (tj. infuze obinutuzumabu na C1/D-3): se standardní radioterapií, systémovými imunoterapeutickými látkami, jakýmkoli chemoterapeutickým prostředkem, jakýmikoli systémovými imunosupresivními léky nebo léčbou jakýmkoli jiným hodnoceným protinádorovým lékem (definovaným jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná schválená indikace regulačního orgánu ) Poznámka: s výjimkou léčby kortikosteroidy < 25 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny
22. Pacient s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
23. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze na terapii monoklonálními protilátkami (nebo fúzními proteiny souvisejícími s rekombinantními protilátkami)
24. Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před zařazením
25. Osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím
26. Neschopnost dodržet protokolem nařízenou hospitalizaci a omezení
27. Dospělá osoba pod zákonnou ochranou
28. Dospělá osoba neschopná poskytnout informovaný souhlas z důvodu mentálního postižení, jakéhokoli vážného zdravotního stavu, laboratorních abnormalit nebo psychiatrického onemocnění
29. Těhotná nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie