Leczenie bispecyficznym przeciwciałem CD3xCD20 w leczeniu nawrotów/opornych chłoniaków po terapii komórkami T CAR

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię komórkami T CAR z powodu R/R DLBCL (kohorta 1) lub R/R PMBL, chłoniaka z komórek płaszcza, t-iNHL lub iNHL (kohorta 2), co najmniej 1 miesiąc temu
2. Pacjenci, u których nie występuje przynajmniej częściowa odpowiedź metaboliczna od 1 miesiąca po infuzji limfocytów T CAR (tj. brak odpowiedzi metabolicznej lub pierwsza postępująca choroba metaboliczna lub pierwszy nawrót od 1 miesiąca po infuzji limfocytów T CAR)
3. Pierwsza progresja metaboliczna, pierwszy nawrót lub brak odpowiedzi metabolicznej po infuzji limfocytów T CAR muszą zostać potwierdzone przez centralny przegląd PET-CT w celu rejestracji
4. DLBCL z wykazanymi komórkami chłoniaka wykazującymi ekspresję CD20 w nawrocie po limfocytach T CAR, jak wykazano w biopsji przed włączeniem (tylko kohorta 1)
5. Wiek 18 lat lub więcej bez górnej granicy wieku
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
7. Choroba mierzalna dwuwymiarowo zdefiniowana jako co najmniej jeden pojedynczy węzeł lub zmiana nowotworowa > 1,5 cm oceniana za pomocą tomografii komputerowej lub PET-CT z co najmniej jedną zmianą hipermetaboliczną
8. Brak utrzymujących się objawów neurotoksyczności CAR-T lub wcześniejszego doświadczenia podczas terapii komórkami T CAR o stopniu neurotoksyczności > 3
9. Zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem toksyczności hematologicznej)
10. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN Uwaga: kwalifikują się pacjenci z udokumentowanym wywiadem zespołu Gilberta, u których podwyższonemu stężeniu bilirubiny całkowitej towarzyszy podwyższone stężenie bilirubiny pośredniej)
11. Odpowiednia funkcja hematologiczna: liczba neutrofili ≥ 1,0 G/l; liczba płytek krwi ≥ 50 G/l (i brak transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni przed podaniem obinutuzumabu); Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dl (bez transfuzji w ciągu 21 dni przed podaniem obinutuzumabu) Uwaga: pacjenci, którzy nie spełniają powyższych kryteriów hematologicznych z powodu rozległego zajęcia szpiku przez guza, mogą zostać włączeni do badania po wykazaniu zaangażowania i konsultacji z LYSARC. Proszę skonsultować się z LYSARC w sprawie potrzeby wsparcia w zakresie transfuzji w ciągu 21 dni od podania obinutuzumabu
12. Właściwa czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) obliczony według wzoru MDRD/cockcrofta-Gaulta ≥ 30 ml/min
13. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania u kobiet w wieku rozrodczym
14. Negatywne wyniki testów serologicznych lub PCR w kierunku ostrego lub przewlekłego zakażenia HBV Uwaga: Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci, których statusu zakażenia HBV nie można określić na podstawie wyników testów serologicznych, muszą być ujemni pod kątem HBV metodą PCR
15. Negatywne wyniki testów w kierunku HCV i HIV Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV muszą mieć ujemny wynik testu PCR na obecność HCV, aby kwalifikować się do udziału w badaniu

16. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na zachowanie całkowitej abstynencji lub stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji* do czasu:

    • Jeśli pacjent jest mężczyzną: co najmniej 3 miesiące po wstępnym leczeniu obinutuzumabem lub 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki glofitamabu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie
    • Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym: przez co najmniej 18 miesięcy po wstępnym leczeniu obinutuzumabem lub 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki glofitamabu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
17. Po podaniu pierwszej dawki glofitamabu pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaleceń dotyczących hospitalizacji zgodnie z protokołem. Pacjent musi również być gotowy do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem.
18. Podpisana pisemna świadoma zgoda
19. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
20. Pacjent objęty dowolnym systemem ubezpieczeń społecznych
21. Pacjent, który rozumie i mówi w jednym z oficjalnych języków danego kraju

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej znany status CD20-ujemny, z wyjątkiem sytuacji, gdy przed włączeniem dostępna jest nowa biopsja dla kohorty 1 lub biopsja lub analiza cytometryczna dla kohorty 2 potwierdzająca status CD20-dodatni
2. Pacjenci z CLL, chłoniakiem Richtera i Burkitta
3. Pacjenci z nawrotem lub progresją w ciągu 1 miesiąca (30 dni) po terapii komórkami T CAR

4. Historia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego związanych z leczeniem, związanych z wcześniejszymi lekami immunoterapeutycznymi, jak następuje:

   • Zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 3. z wyjątkiem endokrynopatii stopnia 3. leczonej terapią zastępczą
   • Zdarzenia niepożądane stopnia 1-2, które nie ustąpiły do ​​stanu wyjściowego po przerwaniu leczenia
5. Obecna lub przebyta historia wykrywalnych komórek chłoniaka płynu mózgowo-rdzeniowego lub z historią lokalizacji chłoniaka OUN lub pierwotnego chłoniaka OUN
6. Obecna lub przebyta historia zaburzeń mózgowych
7. Każda poważna choroba psychiczna, która uniemożliwiłaby podmiotowi podpisanie formularza świadomej zgody.
8. Pacjenci z zespołem aktywacji makrofagów (MAS) / limfohistiocytozą hemofagocytarną (HLH) w wywiadzie
9. Pacjenci ze stwierdzoną ostrą infekcją lub reaktywacją utajonej infekcji bakteryjnej, wirusowej (w tym między innymi EBV, cytomegalii (CMV), wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i HIV), grzybiczej, mykobakteryjnej lub innych patogenów (z wyłączeniem zakażenia grzybicze łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi (w przypadku antybiotyków dożylnych dotyczy to zakończenia ostatniego kursu antybiotykoterapii) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
10. LVEF < 40% stwierdzona za pomocą echokardiografii lub MUGA lub istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa)
11. Jakakolwiek poważna czynna choroba lub współistniejący stan chorobowy
12. Klinicznie istotna historia choroby wątroby lub marskości wątroby
13. Wcześniejsza historia nowotworów innych niż chłoniak, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Wyjątki będą dozwolone dla pacjentów z nieczerniakowymi nowotworami skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry) lub jakimkolwiek chirurgicznie usuniętym rakiem w stadium 0 (in situ)
14. Przebyty przeszczep narządów miąższowych
15. Wcześniejsze allogeniczne SCT
16. Autologiczne SCT w ciągu 100 dni przed infuzją obinutuzumabu
17. Obecna niekontrolowana choroba autoimmunologiczna Uwaga: Historia choroby autoimmunologicznej obecnie kontrolowanej i stabilnej jest dopuszczalna dla takiej terapii. Zobacz szczegółowy opis poniżej*
18. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowiłby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku
19. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy < 28 dni przed infuzją obinutuzumabu (z wyłączeniem biopsji) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia badanego leku
20. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed infuzją obinutuzumabu
21. Leczenie między infuzją komórek T CAR a fazą wstępną (tj. wlew obinutuzumabu na C1/D-3): ze standardową radioterapią, ogólnoustrojowymi środkami immunoterapeutycznymi, dowolnymi środkami chemioterapeutycznymi, dowolnymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi lub leczeniem jakimkolwiek innym badanym lekiem przeciwnowotworowym (zdefiniowanym jako leczenie, dla którego obecnie nie ma wskazania zatwierdzonego przez organ regulacyjny ) Uwaga: z wyjątkiem leczenia kortykosteroidami < 25 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe
22. Pacjent z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) w wywiadzie
23. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi (lub rekombinowanymi białkami fuzyjnymi związanymi z przeciwciałami)
24. Historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
25. Osoba pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną
26. Niezdolność do przestrzegania protokołu nakazanego hospitalizacji i ograniczeń
27. Osoba pełnoletnia objęta ochroną prawną
28. Osoba dorosła niezdolna do wyrażenia świadomej zgody z powodu upośledzenia umysłowego, poważnego stanu zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychicznej
29. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę podczas badania