Behandeling met een bispecifiek CD3xCD20-antilichaam voor recidiverende/refractaire lymfomen na CAR-T-celtherapie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die CAR T-celtherapie kregen voor R/R DLBCL (cohort 1) of R/R PMBL, mantelcellymfoom, t-iNHL of iNHL (cohort 2), ten minste 1 maand geleden
2. Patiënten die niet, in ieder geval een gedeeltelijke metabole respons hebben vanaf 1 maand na CAR T-celinfusie (d.w.z. geen metabole respons of eerste metabole progressieve ziekte of eerste terugval vanaf 1 maand na CAR T-celinfusie)
3. Eerste metabole progressie, eerste terugval of geen metabole respons na infusie van CAR T-cellen moet worden bevestigd door PET-CT centrale beoordeling voor opname
4. DLBCL met aangetoonde lymfoomcellen die CD20 tot expressie brengen bij terugval na CAR T-cellen zoals aangetoond door biopsie voorafgaand aan inschrijving (alleen cohort 1)
5. 18 jaar of ouder zonder bovengrens
6. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
7. Bidimensionaal meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste één enkele knoop of tumorlaesie > 1,5 cm beoordeeld met CT-scan, of PET-CT met ten minste één hypermetabole laesie
8. Geen aanhoudende CAR-T-neurotoxiciteitssymptomen of eerdere ervaring tijdens CAR-T-celtherapie van neurotoxiciteitsgraad > 3
9. Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie moeten zijn verdwenen tot graad ≤ 1 (uitgezonderd hematologische toxiciteit)
10. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN Opmerking: Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert en bij wie verhogingen van het totale bilirubine gepaard gaan met verhoogd indirect bilirubine komen in aanmerking)
11. Adequate hematologische functie: neutrofielentelling van ≥ 1,0 G/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 50 G/L (en bloedplaatjestransfusievrij binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van obinutuzumab); Hemoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL (transfusievrij binnen 21 dagen voorafgaand aan toediening van obinutuzumab) Opmerking: patiënten die niet aan bovenstaande hematologische criteria voldoen vanwege uitgebreide tumorbetrokkenheid in het beenmerg, kunnen na de demonstratie worden opgenomen in het onderzoek van betrokkenheid bij en overleg met de LYSARC. Raadpleeg de LYSARC over de noodzaak van transfusieondersteuning binnen 21 dagen na obinutuzumab
12. Adequate nierfunctie: creatinineklaring (CrCl) berekend met MDRD/cockcroft-Gault-formule van ≥ 30 ml/min
13. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden
14. Negatieve serologische of PCR-testresultaten voor acute of chronische HBV-infectie Opmerking: Patiënten bij wie de HBV-infectiestatus niet kan worden bepaald door serologische testresultaten, moeten negatief zijn voor HBV door PCR om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek
15. Negatieve testresultaten voor HCV en HIV Opmerking: Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen moeten met PCR negatief zijn voor HCV om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek

16. Patiënten moeten ermee instemmen ofwel volledig onthouding te blijven ofwel twee effectieve anticonceptiemethoden* te gebruiken totdat:

    • Als de patiënt een man is: ten minste 3 maanden na de voorbehandeling met obinutuzumab of 2 maanden na de laatste dosis glofitamab, welke van de twee het langst is, mannen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van sperma
    • Als de patiënt een vrouw is die zwanger kan worden: tot ten minste 18 maanden na voorbehandeling met obinutuzumab of 2 maanden na de laatste dosis glofitamab, afhankelijk van wat het langst is
17. De patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de in het protocol voorgeschreven ziekenhuisopname na toediening van de eerste dosis glofitamab. De patiënt moet ook bereid zijn om alle studiegerelateerde procedures na te leven.
18. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
19. Levensverwachting ≥ 3 maanden
20. Patiënt valt onder een willekeurig socialezekerheidsstelsel
21. Patiënt die een van de officiële talen van het land begrijpt en spreekt

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder bekende CD20-negatieve status, uitgezonderd als een nieuwe biopsie voor cohort 1 of biopsie of cytometrische analyse voor cohort 2 beschikbaar is die een CD20-positieve status aantoont vóór inschrijving
2. Patiënten met CLL-, Richter- en Burkitt-lymfoom
3. Patiënten met recidief of progressie binnen 1 maand (30 dagen) na CAR T-celtherapie

4. Geschiedenis van tijdens de behandeling optredende immuungerelateerde bijwerkingen geassocieerd met eerdere immunotherapeutische middelen, als volgt:

   • Graad ≥ 3 bijwerkingen, met uitzondering van graad 3 endocrinopathie behandeld met substitutietherapie
   • Graad 1-2 bijwerkingen die na stopzetting van de behandeling niet verdwenen naar de uitgangswaarde
5. Huidige of vroegere voorgeschiedenis van detecteerbare cerebrospinale vloeistoflymfoomcellen, of met een voorgeschiedenis van CZS-lymfoomlokalisatie of primair CZS-lymfoom
6. Huidige of vroegere geschiedenis van hersenaandoeningen
7. Elke ernstige psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van macrofaagactiveringssyndroom (MAS) / hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
9. Patiënten met een bekende acute infectie of reactivering van een latente infectie, hetzij bacterieel, viraal (inclusief maar niet beperkt tot EBV, cytomegalovirus (CMV), hepatitis B, hepatitis C en HIV), schimmel-, mycobacteriële of andere pathogenen (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist (voor IV-antibiotica heeft dit betrekking op het voltooien van de laatste antibioticakuur) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
10. LVEF < 40% zoals bepaald door echocardiografie of multiple uptake gated acquisitie (MUGA) scan of significante cardiovasculaire ziekte zoals New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de laatste 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris)
11. Elke ernstige actieve ziekte of comorbide medische aandoening
12. Klinisch significante geschiedenis van leverziekte of cirrose
13. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan lymfoom, tenzij de patiënt ≥ 3 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor patiënten met niet-melanome huidtumoren (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) of een chirurgisch verwijderd stadium 0 (in situ) carcinoom
14. Voorafgaande solide orgaantransplantatie
15. Voorafgaande allogene SCT
16. Autologe SCT binnen 100 dagen voorafgaand aan obinutuzumab-infusie
17. Huidige ongecontroleerde auto-immuunziekte Opmerking: Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die momenteel onder controle en stabiel is, is aanvaardbaar voor een dergelijke therapie. Zie gedetailleerde beschrijving hieronder*
18. Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel
19. Zware operatie of significant traumatisch letsel < 28 dagen voorafgaand aan de obinutuzumab-infusie (exclusief biopsieën) of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de onderzoeksbehandeling
20. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de obinutuzumab-infusie
21. Behandeling tussen infusie van CAR T-cellen en prefase (d.w.z. obinutuzumab-infusie op C1/D-3): met standaard radiotherapie, systemische immunotherapeutica, chemotherapeutica, systemische immunosuppressieve medicatie of behandeling met een ander antikankermiddel in onderzoek (gedefinieerd als behandeling waarvoor momenteel geen door de regelgevende instantie goedgekeurde indicatie is ) Opmerking: met uitzondering van behandeling met corticosteroïden < 25 mg/dag prednison of equivalent. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan
22. Patiënt met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
23. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen (of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten)
24. Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
25. Persoon die van zijn/haar vrijheid is beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing
26. Onvermogen om te voldoen aan protocol verplichte ziekenhuisopname en beperkingen
27. Volwassen persoon onder wettelijke bescherming
28. Volwassen persoon die geen geïnformeerde toestemming kan geven vanwege een verstandelijke beperking, een ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen
29. Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek