Behandling med et bispecifikt CD3xCD20-antistof for tilbagefald/refraktære lymfomer efter CAR T-celleterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der modtog CAR T-cellebehandling for R/R DLBCL (kohorte 1) eller R/R PMBL, mantelcellelymfom, t-iNHL eller iNHL (kohorte 2), for mindst 1 måned siden
2. Patienter, der i det mindste ikke er i delvist metabolisk respons fra 1 måned efter CAR T-celle-infusion (dvs. ingen metabolisk respons eller første metabolisk progressiv sygdom eller første tilbagefald fra 1 måned efter CAR T-celle-infusion)
3. Første metaboliske progression, første tilbagefald eller ingen metabolisk respons efter CAR T-celle-infusion skal bekræftes af PET-CT central gennemgang for tilmelding
4. DLBCL med påviste lymfomceller, der udtrykker CD20 ved tilbagefald efter CAR T-celler som vist ved biopsi før indskrivning (kun kohorte 1)
5. I alderen 18 år eller derover uden øvre aldersgrænse
6. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
7. Bi-dimensionelt målbar sygdom defineret af mindst én enkelt knude eller tumorlæsion > 1,5 cm vurderet ved CT-scanning eller PET-CT med mindst én hypermetabolisk læsion
8. Ingen vedvarende CAR-T neurotoksicitetssymptomer eller tidligere erfaring under CAR T-cellebehandling af neurotoksicitetsgrad > 3
9. Bivirkninger fra tidligere kræftbehandling skal være forsvundet til grad ≤ 1 (hæmatologisk toksicitet undtaget)
10. Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN Bemærk: Patienter med dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom, og hvor total bilirubinforhøjelse er ledsaget af forhøjet indirekte bilirubin, er kvalificerede)
11. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Neutrofiltal på ≥ 1,0 G/L; Blodpladetal på ≥ 50 G/L (og blodpladetransfusionsfrit inden for 14 dage før administration af obinutuzumab); Hæmoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL (transfusionsfri inden for 21 dage før administration af obinutuzumab) Bemærk: Patienter, der ikke opfylder ovennævnte hæmatologiske kriterier på grund af omfattende tumorinvolvering i marven, kan blive optaget i forsøget efter demonstrationen involvering og konsultation med LYSARC. Kontakt venligst LYSARC om behovet for transfusionsstøtte inden for 21 dage efter obinutuzumab
12. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance (CrCl) beregnet ved MDRD/cockcroft -Gault formel på ≥ 30 mL/min.
13. Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder
14. Negative serologiske eller PCR-testresultater for akut eller kronisk HBV-infektion Bemærk: Patienter, hvis HBV-infektionsstatus ikke kan bestemmes ved serologiske testresultater, skal være negative for HBV ved PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse
15. Negative testresultater for HCV og HIV Bemærk: Patienter, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse

16. Patienter skal acceptere enten at forblive fuldstændig afholdende eller at bruge to effektive præventionsmetoder* indtil:

    • Hvis patienten er en mand: mindst 3 måneder efter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder efter den sidste dosis af glofitamab, alt efter hvad der er længst, skal mænd undlade at donere sæd i samme periode
    • Hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder: indtil mindst 18 måneder efter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder efter den sidste dosis af glofitamab, alt efter hvad der er længst
17. Patienten skal være villig og i stand til at overholde protokol-mandatet hospitalsindlæggelse ved administration af den første dosis glofitamab. Patienten skal også være villig til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
18. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
19. Forventet levetid ≥ 3 måneder
20. Patient omfattet af ethvert socialsikringssystem
21. Patient, der forstår og taler et af landets officielle sprog

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kendt CD20 negativ status, undtaget hvis en ny biopsi for kohorte 1 eller biopsi eller cytometrianalyse for kohorte 2, der beviser en CD20 positiv status er tilgængelig før tilmelding
2. Patienter med CLL, Richter og Burkitt lymfom
3. Patienter, der får tilbagefald eller fremskridt inden for 1 måned (30 dage) efter CAR T-cellebehandling

4. Anamnese med behandlingsfremkaldte immunrelaterede bivirkninger forbundet med tidligere immunterapeutiske midler, som følger:

   • Grad ≥ 3 bivirkninger med undtagelse af grad 3 endokrinopati behandlet med substitutionsterapi
   • Grad 1-2 bivirkninger, der ikke forsvandt til baseline efter seponering af behandlingen
5. Nuværende eller tidligere historie med påviselige cerebrospinalvæske lymfomceller eller med en historie med CNS lymfom lokalisering eller primær CNS lymfom
6. Nuværende eller tidligere historie med cerebrale lidelser
7. Enhver alvorlig psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
8. Patienter med anamnese med makrofagaktiveringssyndrom (MAS)/hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
9. Patienter med kendt akut infektion eller reaktivering af en latent infektion, hvad enten det er bakteriel, viral (herunder, men ikke begrænset til, EBV, cytomegalovirus (CMV), hepatitis B, hepatitis C og HIV), svampe, mykobakterielle eller andre patogener (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika (for IV-antibiotika vedrører dette afsluttet sidste kursus med antibiotikabehandling) 2 uger før indskrivning
10. LVEF < 40 % som bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning (multiple uptake gated acquisition) eller signifikant kardiovaskulær sygdom såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina)
11. Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand
12. Klinisk signifikant historie med leversygdom eller skrumpelever
13. Tidligere maligniteter andre end lymfomer, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Undtagelser vil være tilladt for patienter med ikke-melanom hudtumorer (basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden) eller ethvert kirurgisk fjernet stadium 0 (in situ) karcinom
14. Forudgående solid organtransplantation
15. Tidligere allogen SCT
16. Autolog SCT inden for 100 dage før obinutuzumab-infusion
17. Aktuel ukontrolleret autoimmun sygdom Bemærk: Anamnese med autoimmun sygdom, der i øjeblikket er kontrolleret og stabil, er acceptabel for sådan behandling. Se detaljeret beskrivelse nedenfor*
18. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel
19. Større operation eller betydelig traumatisk skade < 28 dage før obinutuzumab-infusionen (eksklusive biopsier) eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandlingen
20. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før infusion af obinutuzumab
21. Behandling mellem infusion af CAR T-celler og præfase (dvs. obinutuzumab-infusion på C1/D-3): med standard strålebehandling, systemiske immunterapeutiske midler, ethvert kemoterapeutisk middel, enhver systemisk immunsuppressiv medicin eller behandling med ethvert andet forsøgsmiddel mod kræft (defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen indikation godkendt af myndighederne ) Bemærk: med undtagelse af kortikosteroidbehandling < 25 mg/dag prednison eller tilsvarende. Inhalerede og topiske steroider er tilladt
22. Patient med anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
23. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner)
24. Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før tilmelding
25. Person, der er berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse
26. Manglende evne til at overholde protokol påbudt hospitalsindlæggelse og restriktioner
27. Voksen person under retsbeskyttelse
28. Voksen person, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom
29. Gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen