Kezelés bispecifikus CD3xCD20 antitesttel a visszaeső/refrakter limfómák kezelésére CAR T-sejt terápia után

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akik legalább 1 hónapja R/R DLBCL (1. kohorsz) vagy R/R PMBL, köpenysejtes limfóma, t-iNHL vagy iNHL (2. kohorsz) CAR T-sejt terápiában részesültek
2. Azok a betegek, akiknél a CAR T-sejt infúziót követő 1 hónap elteltével legalább részleges metabolikus válasz nincs (azaz nincs metabolikus válasz, vagy első metabolikusan progresszív betegség, vagy 1 hónappal a CAR T-sejt-infúzió utáni első relapszus)
3. Az első metabolikus progressziót, az első visszaesést vagy a metabolikus válasz hiányát a CAR T-sejt-infúziót követően PET-CT központi felülvizsgálattal kell megerősíteni a felvételhez
4. DLBCL kimutatott limfóma sejtekkel, amelyek CD20-at expresszálnak a CAR T-sejtek utáni relapszusban, amint azt a beiratkozás előtti biopszia kimutatta (csak az 1. kohorsz)
5. 18 éves vagy idősebb, felső korhatár nélkül
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
7. Kétdimenziósan mérhető betegség, amelyet legalább egy csomópont vagy 1,5 cm-nél nagyobb tumorlézió határoz meg CT-vizsgálattal, vagy PET-CT legalább egy hipermetabolikus lézióval
8. Nincsenek tartós CAR-T neurotoxicitási tünetek vagy korábbi tapasztalatok a CAR T-sejt-terápia során, ha a neurotoxicitási fokozat > 3
9. A korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos eseményeknek ≤ 1-es fokozatra kell megszűnniük (a hematológiai toxicitás kivételével)
10. Megfelelő májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek dokumentált anamnézisében Gilbert-szindrómát szenvedtek, és akiknél a teljes bilirubinszint emelkedését az indirekt bilirubinszint emelkedése kíséri, megfelelőek)
11. Megfelelő hematológiai funkció: Neutrophil szám ≥ 1,0 G/L; A vérlemezkeszám ≥ 50 G/l (és az obinutuzumab beadása előtt 14 napon belül vérlemezke-transzfúzió mentes); Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL (transzfúzió mentes az obinutuzumab beadása előtti 21 napon belül) Megjegyzés: azok a betegek, akik a csontvelő kiterjedt daganatos érintettsége miatt nem felelnek meg a fenti hematológiai kritériumoknak, a demonstráció után bevonhatók a vizsgálatba a LYSARC bevonása és konzultációja. Kérjük, forduljon a LYSARC-hoz a transzfúziós támogatás szükségességéről az obinutuzumab után 21 napon belül
12. Megfelelő veseműködés: kreatinin-clearance (CrCl) MDRD/cockcroft-Gault képlet alapján számított ≥ 30 ml/perc
13. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül fogamzóképes nőknél
14. Negatív szerológiai vagy PCR-vizsgálati eredmények akut vagy krónikus HBV-fertőzésre Megjegyzés: Azoknak a betegeknek, akiknek HBV-fertőzöttségi státusza nem állapítható meg szerológiai vizsgálati eredményekkel, PCR-vizsgálattal negatívnak kell lenniük a HBV-re, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre.
15. Negatív teszteredmények HCV-re és HIV-re Megjegyzés: A HCV-antitestre pozitív betegeknek PCR-vizsgálattal HCV-negatívnak kell lenniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.

16. A betegeknek vállalniuk kell, hogy vagy teljesen absztinensek maradnak, vagy két hatékony fogamzásgátló módszert* alkalmaznak mindaddig, amíg:

    • Ha a beteg férfi: legalább 3 hónappal az obinutuzumab-előkezelés után vagy 2 hónappal az utolsó glofitamab adag beadása után, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a férfiaknak tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban.
    • Ha a beteg fogamzóképes nő: az obinutuzumab-előkezelést követő legalább 18 hónapig vagy a glofitamab utolsó adagja után 2 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb
17. A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a protokoll által előírt kórházi kezelésnek a glofitamab első adagjának beadásakor. A páciensnek hajlandónak kell lennie arra is, hogy megfeleljen a vizsgálattal kapcsolatos összes eljárásnak.
18. Aláírt írásos beleegyezés
19. Várható élettartam ≥ 3 hónap
20. Bármely társadalombiztosítási rendszer alá tartozó beteg
21. Beteg, aki érti és beszéli az ország egyik hivatalos nyelvét

Kizárási kritériumok:

1. Korábban ismert CD20 negatív státusz, kivéve, ha a beiratkozás előtt rendelkezésre áll új biopszia az 1. kohorszhoz vagy biopszia vagy citometriai analízis a 2. kohorszhoz, amely CD20 pozitív státuszt igazol.
2. CLL, Richter és Burkitt limfómában szenvedő betegek
3. A CAR T-sejt-terápia után 1 hónapon belül (30 napon belül) kiújuló vagy előrehaladó betegek

4. Korábbi immunterápiás szerekkel kapcsolatos, a kezelés során felmerülő, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események anamnézisében, az alábbiak szerint:

   • ≥ 3. fokozatú nemkívánatos események, a helyettesítő terápiával kezelt 3. fokozatú endokrinopátia kivételével
   • 1-2. fokozatú nemkívánatos események, amelyek a kezelés abbahagyása után nem szűntek meg a kiindulási értékre
5. Kimutatható agy-gerincvelői folyadék limfóma sejtek jelenléte vagy múltjában, vagy központi idegrendszeri limfóma lokalizációja vagy elsődleges központi idegrendszeri limfóma
6. Jelenlegi vagy korábbi agyi rendellenességek
7. Bármilyen súlyos pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
8. Betegek, akiknek a kórelőzményében szerepelt makrofágaktivációs szindróma (MAS) / hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)
9. Olyan betegek, akiknek ismert akut fertőzése vagy lappangó fertőzése reaktiválódott, akár bakteriális, vírusos (beleértve, de nem kizárólagosan az EBV-t, a citomegalovírust (CMV), a hepatitis B-t, a hepatitis C-t és a HIV-t), gombás, mikobakteriális vagy egyéb kórokozók (kivéve körömágyak gombás fertőzései) vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikum kezelést igényel (intravénás antibiotikum esetén ez az utolsó antibiotikum-kezelés befejezésére vonatkozik) a beiratkozást megelőző 2 hétben
10. LVEF < 40% echokardiográfiával vagy többszörös felvétellel kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálattal, vagy olyan jelentős szív- és érrendszeri betegséggel, mint a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina)
11. Bármilyen súlyos aktív betegség vagy egyidejű betegség
12. Klinikailag jelentős májbetegség vagy cirrhosis anamnézisében
13. A limfómától eltérő rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha az alany 3 éve mentes a betegségtől. Kivételek megengedettek a nem melanómás bőrdaganatban (bőr bazalsejtes vagy laphámsejtes karcinómában) vagy bármely sebészileg eltávolított 0. stádiumú (in situ) karcinómában szenvedő betegek esetében.
14. Korábbi szilárd szervátültetés
15. Korábbi allogén SCT
16. Autológ SCT az obinutuzumab infúziót megelőző 100 napon belül
17. Jelenlegi nem kontrollált autoimmun betegség Megjegyzés: A jelenleg kontrollált és stabil autoimmun betegség a kórtörténetében elfogadható az ilyen terápia számára. Lásd lentebb a részletes leírást*
18. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását
19. Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés < 28 nappal az obinutuzumab infúziót megelőzően (kivéve a biopsziát), vagy a vizsgálati kezelés alatti nagy műtét szükségességének előrejelzése
20. Élő, legyengített vakcina beadása az obinutuzumab infúzió előtti 4 héten belül
21. A CAR T-sejtek infúziója és a prefázis közötti kezelés (pl. obinutuzumab infúzió C1/D-3-on: standard sugárkezeléssel, szisztémás immunterápiás szerekkel, bármilyen kemoterápiás szerrel, bármilyen szisztémás immunszuppresszív gyógyszerrel vagy bármely más vizsgált rákellenes szerrel végzett kezeléssel (ez olyan kezelés, amelyre jelenleg nincs szabályozó hatóság által jóváhagyott javallat) ) Megjegyzés: a < 25 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid kezelés kivételével. Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek
22. Beteg, akinek az anamnézisében igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) szerepel
23. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben monoklonális antitest-terápiával (vagy rekombináns antitesttel rokon fúziós fehérjékkel) szemben
24. Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a kórtörténetében a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül
25. A szabadságától bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott személy
26. Képtelenség betartani a protokollban előírt kórházi kezelést és korlátozásokat
27. Jogi védelem alatt álló felnőtt személy
28. Felnőtt személy, aki értelmi károsodás, bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség miatt nem tud tájékozott beleegyezését adni
29. Terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt