Zanubrutinib 联合 Tislelizumab 治疗 r/r PMBCL 和 EBV+ DLBCL
2021年3月29日 更新者：Zhao Weili、Ruijin Hospital
Zanubrutinib 联合 Tislelizumab 治疗复发/难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤和 Epstein-Barr 病毒阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的安全性和有效性的 II 期研究
本研究旨在探讨泽布替尼联合替雷利珠单抗治疗复发/难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和Epstein-Barr病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
R-CHOP方案作为DLBCL的一线治疗方案，大大提高了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效，取得了良好的长期生存。 然而，在接受 R-CHOP 治疗的 DLBCL 患者中，EBV+ 的 5 年 OS 低于 EBV- 患者（65% 对 82%）。 对于原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL），虽然初始治疗预后优于DLBCL，但仍有10%～30%的PMBCL患者原发难治或复发，预后较差。
Zanubrutinib 联合 Tislelizumab 已被证明对复发或难治性 NHL 有效，ORR 率为 37%，CR 率为 16.7%。 这项 II 期、前瞻性、开放标签、单臂研究将评估 Zanubrutinib 联合 Tislelizumab 治疗复发/难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤和 Epstein-Barr 病毒阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的疗效和安全性细胞淋巴瘤。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：weili Zhao, PhD, MD
- 电话号码：+862164370045
- 邮箱：zwl_trial@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Pengpeng Xu, PhD, MD
- 电话号码：+862164370045
- 邮箱：pengpeng_xu@126.com
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200020
- 招聘中
- Ruijin Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 病理证实的弥漫性大B细胞淋巴瘤、EBV阳性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
- 已接受至少一种先前的标准治疗线，包括利妥昔单抗和蒽环类药物。
- 年龄≥18
- 心电图 0,1,2
- 成像可及病变
- 预期寿命>3个月
- 知情同意
排除标准：
- 入组前三周内接受过包括化疗在内的全身或局部治疗
- 需要全身性抗生素、抗真菌药或抗病毒治疗的慢性或活动性传染病
- 入组实验室（除非由淋巴瘤引起）：中性粒细胞<1.0*10^9/L，血红蛋白<80g/L，血小板<50*10^9/L，ALT或AST>2*ULN，AKP或胆红素>1.5* ULN 肌酐>1.5*ULN
- 可能会影响研究参与的其他无法控制的医疗状况 由于精神或其他未知原因无法遵守方案
- 艾滋病毒感染
- 如果HbsAg阳性，应检查HBV DNA，DNA阳性患者不能入组。 如果 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性（无论 HBsAb 状态如何），应检查 HBV DNA，DNA 阳性患者不能入组
- 以前接受过 BTK 抑制剂或抗 PD-1/PD-L1 治疗
- 活动性自身免疫病史或严重自身免疫病史
- 需要在研究药物给药前14天内给予皮质类固醇（剂量相当于泼尼松> 20 mg /天）或其他免疫抑制剂
- 有间质性肺病或非感染性肺炎病史，放疗引起的除外
- 需要强细胞色素P450（CYP）3A抑制剂或诱导剂药物治疗
- 在第一次研究药物给药前 28 天内接受过活疫苗接种
- 可以接受造血干细胞移植的患者，如果受试者在首次给予研究药物前6个月内接受过同种异体干细胞移植或患有需要持续免疫抑制治疗的活动性移植物抗宿主病
- 28天内接受过任何试验药物，或既往化疗毒性未缓解至≤1级
- 除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌外的恶性肿瘤病史，除非恢复至少 2 年
- 入组前2年内有其他活动性恶性肿瘤病史，排除经充分治疗治愈的宫颈原位癌、局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；或既往恶性肿瘤为局限性，并已进行局部根治性治疗（手术或其他形式）
- 怀孕或哺乳期
- 有生育能力但拒绝采取适当避孕措施的男性或女性，除非他们已进行手术绝育
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：zanubrutinib+替雷利珠单抗
Zanubrutinib 160mg Bid, D1-21, po；Tislelizumab 200mg, D1, ivgtt
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160 毫克出价，D1-21，口服
200 毫克，D1，ivgtt
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解率
大体时间：治疗6个周期后21天（每个周期为21天）
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根据 2014 年卢加诺标准，根据研究者评估确定完全缓解的参与者百分比
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治疗6个周期后21天（每个周期为21天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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不良事件是在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或暂时与药物产品的使用相关的疾病，无论是否被认为与药物产品相关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件
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完成研究治疗后最多 30 天
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无进展生存期
大体时间：2年
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无进展生存期定义为从诊断日期到疾病进展或复发的第一个记录日期的时间，使用 2014 卢加诺标准，或任何原因死亡，以先发生者为准。
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2年
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总生存期
大体时间：2年
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总生存期定义为从诊断日期到任何原因死亡日期的时间。
报告的是事件参与者的百分比。疾病进展或复发，使用 2014 年卢加诺标准，或因任何原因死亡，以先发生者为准。
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组织和血浆中生物标志物的意义，包括 cfDNA、PD-1、PD-L1
大体时间：通过学习完成，平均2年
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PD-1、PD-L1表达的动态变化
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通过学习完成，平均2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Weili Zhao, PhD, MD、Ruijin Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月1日
初级完成 (预期的)
2023年1月1日
研究完成 (预期的)
2024年1月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月11日
首次发布 (实际的)
2021年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月29日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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