功能性磁共振成像肝切除术风险评估 (HEPARIM)

目标

(1) 确定 DGE-MRI 是否可以改善肝切除术后肝功能的预测； (2) 验证基于 DGE-MRI 的肝功能测量与金标准肝功能测试； (3a) 确定术前 DGE-MRI 是否可以改善术后 PHLF 的预测； (3b) 结合 MRI、临床化学和患者病史，开发 90 天术后结果的多参数预测模型； (3c) 确定门静脉栓塞后体积和功能性肝脏生长之间的关系。

招聘

考虑进行主要肝切除术的患者将在利兹圣詹姆斯大学医院的肝胆多学科小组 (MDT) 会议上确定，并通过电话联系。 患者将有至少 3 天的时间考虑此信息，之后他们的临床护理团队成员将联系他们以安排基线访视。 正式的书面同意将在访问当天获得。 如果他们不同意参与，那么只有 MRI 扫描会被收集并存储在他们的病历中。

基线访视

将捕获一个初始数据集，其中包含患者的病史和最新调查。 这将通过患者访谈、纸质笔记审查和患者电子病历审查相结合的方式获得。 将执行 MRI 安全筛查表。 如果此时发现 MRI 的禁忌症，访问将被取消，患者将被排除在研究之外。 将使用 ICG 安全问卷排除有 ICG 使用禁忌症的患者。 此时排除在 ICG 测试之外的患者将不会被排除在研究之外，因为肝功能的其他测量仍然可用于分析三级结果。

将给患者插管，并通过插管以 0.5 mg/kg 的推注剂量静脉内给予 ICG。 每 25 mg ICG 将用 5 ml 注射用水重构 ICG，导致每 1 ml 稀释 5 mg ICG。 然后使用指夹装置（LiMON；Maquet，德国）使用 ICG 间隙计进行系列经皮 ICG 测量。 患者将仰卧，并在测试开始前进行校准。

为了推导 ICG 的绝对浓度，将在 ICG 注射后（术前）采集两个单独的血样，每个 2.5mL。 这些样本将在利兹心血管和代谢医学研究所 (LICAMM) 的专用设施中进行处理和储存，并在研究结束时作为一批进行分析。 剩余的样本将最多保存 5 年，以测量代谢组学数据以供二次研究。 5 年后，将根据标准的 LICAMM 样本处理程序销毁任何剩余样本。

该部门的放射技师将在 3 T MRI 中的 ICG 测量后立即进行 MRI。 扫描最多持续 1.5 小时，包括注射标准剂量的 MRI 造影剂 Gadoxetate（Primovist，Bayer AG）。 与 ICG 测试相同的插管将用于管理 MRI 对比。 将在同一阶段进行的其他扫描包括 T1 和 T2 加权解剖成像、T2* 映射、T1 映射、质子密度脂肪分数。

手术和随访

基线访视后，一些患者将需要在 MDT 中重新讨论，所有患者都将参加术前门诊预约。 由于临床医生或患者的选择，部分患者不会进行手术；这些患者将不会被进一步随访。 已经收集的数据将用于解决次要目标。

将对切除的肝段进行术中测量，包括重量和体积（使用液体置换测量）。 手术后，作为患者标准术中和术后护理的一部分而获得的数据将从他们的医疗记录中收集。 这包括入院期间的任何血液检查、手术的特点、并发症和住院时间。 将收集病理结果。 术后在床边重复使用指夹装置进行ICG测试，以确定术后肝功能的参考值。 如果可行，这将在术后第 1 天进行。 PHLF 评分将根据国际肝外科研究组 (ISGLS) 的定义确定。

所有接受手术的患者都将在 90 天后到医院进行例行的术后门诊预约。 该任命的数据将由临床研究员收集，包括并发症、再入院率和死亡率。 在研究结束时，要求这样做的患者将收到研究结果和影响的摘要。

PVE/ALPPS 手臂

需要门静脉栓塞术 (PVE) 或联合肝分区和门静脉结扎进行分期肝切除术 (ALPPS) 的患者将以与切除组参与者相同的方式招募。 他们将参加相同的基线访问和常规门诊访问。 此时患者可能会拒绝 PVE/ALPPS，或者临床医生可能会在门诊预约时认为它不合适。 如果发生这种情况并且患者进行手术，他们将留在研究中。 如果他们不进行手术，他们的数据将用于解决次要目标。

进入 PVE/ALPPS 的患者将在第一阶段后到医院进行常规计算机断层扫描 (CT) 扫描，届时将安排第二次研究访视。 这次访问将以与基线访问相同的方式进行。 他们将在 MDT 中重新讨论并进行术前门诊预约。 患者可能被认为不符合手术条件，或者决定不进行手术，在这种情况下，他们已经收集的数据可以用于次要目标。 如果他们确实进行手术，则将采用与切除臂相同的术中和术后数据。

样本大小

目的是招募 134 名参与者参与研究，其中估计有 122 人在初级手术组，12 人在 PVE 组。 在招募的 134 名参与者中，估计有 112 名将完成主要目标。

功效计算通过模拟 100 万患者的假设人群并评估模型稳健性来评估研究规模的影响，以估计与 ICG 清除率相关的 FLR-GC 模型贝塔系数。 29 个案例的试点数据为建模提供了信息。 122 名患者的 10k 个样本被替换抽取，生成参数的经验分布。 结果表明，即使在最差的模拟精度下，122 个固定样本也足以获得可靠的 β 系数。

数据分析

统计分析应由利兹大学的 Gilthorpe 教授使用匿名数据表和 RStudio 软件包（RStudio，波士顿，美国）进行。 将进行单变量分析，比较 FLR-GC 与术后 ICG-R15（主要目标）和 WL-GC 与术前 ICG-R15（次要目标）。 其次，将在多变量分析中研究相关性，以确定 MRI 是否为现有的术前生物标志物增加价值，哪些 MRI 生物标志物最具预测性，并推导出预测 PHLF 的模型。 然后将测试当从预测中删除 DGE-MRI 时，这个综合得分是否明显更差。 在 PVE/ALPPS 组中，体积的变化将与 PVE/ALPPS 前和 PVE/ALPPS 后 FLR 功能的变化相关。

数据管理

可识别数据不会被临床护理团队以外的研究人员访问，并且仅保留用于质量控制、备份和跟进任何偶然发现。 匿名研究数据将使用参与者的研究 ID 进行记录。 用于数据捕获的纸质表格将存储在圣詹姆斯大学医院的安全位置。 电子研究数据将存储在圣詹姆斯大学医院安全数据库中的参与者研究记录中，以及由大学 IT 设置和维护的受密码保护的网络驱动器中。 将建立额外的数据库以保留源数据以供进一步处理，包括 DICOM（医学数字成像和通信）格式的 MRI、原始 ICG 数据和数字化组织病理学幻灯片。

MRI 数据将使用患者 ID 记录在放射科的安全图片存档和通信系统 (PACS) 中。 常规放射学报告将被检索并包含在参与者的匿名研究文件中。 MRI 图像将从扫描仪匿名传输到大学的 DICOM 数据库，研究人员将在数据库中对其进行分析，以提取相关的成像生物标记。

所有带有匿名研究数据的 Excel 表格将被转移到一个长期数据存储库中，它们将在那里至少保存 25 年。 MRI 和 ICG 的源数据将无限期保留在大学托管的专用成像数据管理系统中，以实现二次研究、教育使用和数据共享。

偶然发现和致盲

除计算的 MRI 生物标志物和 ICG 测量值外，为该研究收集的所有数据都是作为常规检查的一部分获得的，因此临床护理团队可以通过患者的病历获得这些数据。 指夹装置的所有 ICG 肝功能测量值将由肝病学顾问单独审查。 任何不寻常的发现都将作为偶然发现标记给临床护理团队，并按照惯例进行处理。 对于那些在参与研究过程中进行额外 MRI 扫描的患者，这些 MRI 将由放射科医师进行审查。 任何不寻常的发现都将作为偶然发现标记给临床护理团队，并按照惯例进行处理。 未经验证的 MRI 生物标志物不会因偶然发现而被审查或以其他方式传达给临床护理团队。 从事 MRI 和 ICG 数据分析的非临床研究人员将不知道患者的临床病史和其他功能测试。

参与者退出

如果患者决定在任何时候撤回对纳入研究的同意，则不会收集有关他们护理的进一步数据。 如果患者愿意，在撤回同意之前收集的数据将使用医院的保密垃圾箱销毁。 由于与其手术无关的原因而在最初纳入研究后失去同意能力的患者将以与他们撤回同意相同的方式进行治疗。 以前收集的数据不会被破坏。 如果患者因任何原因无法完成 MRI 研究，他们将自动退出研究。 将保留在退出点之前收集的数据。