Hepatektomi risikovurdering med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (HEPARIM)

MÅL

(1) For at bestemme, om DGE-MRI kan forbedre forudsigelser af post-hepatektomi leverfunktion; (2) At validere DGE-MRI-baserede målinger af leverfunktion mod guldstandard leverfunktionstests; (3a) for at bestemme, om præoperativ DGE-MRI kan forbedre forudsigelser af postoperativ PHLF; (3b) at udvikle en multiparametrisk forudsigelsesmodel for 90-dages postoperative udfald, der kombinerer MRI, klinisk kemi og patienthistorie; (3c) At bestemme forholdet mellem volumetrisk og funktionel levervækst efter portalveneembolisering.

REKRUTTERING

Patienter, der overvejes til større leverresektion, vil blive identificeret ved det Hepatobiliary Multi-disciplinary Team (MDT) møde på St James University Hospital Leeds og kontaktes via telefon. Patienterne vil have mindst 3 dage til at overveje disse oplysninger, og derefter vil de blive kontaktet af medlemmet af deres kliniske plejeteam for at planlægge baselinebesøget. Formelt skriftligt samtykke indhentes på besøgsdagen. Hvis de ikke giver samtykke til deltagelse, vil kun MR-scanningerne blive indsamlet og gemt i deres journaler.

BASELINEBESØG

Et indledende datasæt vil blive indfanget med patientens sygehistorie og opdaterede undersøgelser. Dette opnås gennem en kombination af patientsamtale, gennemgang af papirnotater og gennemgang af patientens elektroniske journal. En MR-sikkerhedsscreeningsformular vil blive administreret. Hvis der på dette tidspunkt findes en kontraindikation til MR, vil besøget blive aflyst, og patienten vil blive udelukket fra undersøgelsen. Et ICG-sikkerhedsspørgeskema vil blive brugt til at udelukke patienter med kontraindikationer til ICG-brug. Patienter, der er udelukket fra ICG-test på dette tidspunkt, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen, da andre mål for leverfunktion stadig vil være tilgængelige til analyse af tertiære resultater.

Patienterne vil blive kanyleret, og ICG vil blive administreret intravenøst ​​som en bolusdosis på 0,5 mg/kg gennem kanylen. ICG'en rekonstitueres med 5 ml vand til injektion for hver 25 mg ICG, hvilket fører til en fortynding på 5 mg ICG pr. 1 ml. Serielle perkutane ICG-målinger vil derefter blive taget ved hjælp af en ICG-clearance-måler ved hjælp af en fingerklemmeanordning (LiMON; Maquet, Tyskland). Patienterne vil ligge i liggende stilling, og kalibrering vil blive udført, før testen starter.

For at udlede absolutte ICG-koncentrationer vil der blive taget to separate blodprøver på hver 2,5 ml, begge efter ICG-injektion (præoperativ). Prøverne vil blive behandlet og opbevaret i en dedikeret facilitet i Leeds Institute for Cardiovascular and Metabolic Medicine (LICAMM) og analyseret som en batch i slutningen af ​​undersøgelsen. De resterende prøver vil blive opbevaret i maksimalt 5 år for at måle metabolomiske data til sekundær forskning. Efter 5 år vil alle resterende prøver blive destrueret i henhold til standard LICAMM-procedure for prøvebortskaffelse.

MR-scanningen vil blive udført umiddelbart efter ICG-måling i 3 T MR-scanningen af ​​afdelingens radiografer. Scanningen varer max 1,5 time og vil omfatte injektion af en standarddosis af MRI-kontrastmiddel Gadoxetate (Primovist, Bayer AG). Den samme kanyle vil blive brugt til at administrere MR-kontrasten som til ICG-testen. Andre scanninger, der vil blive taget i samme session, omfatter T1- og T2-vægtet anatomisk billeddannelse, T2*-kortlægning, T1-kortlægning, protondensitetsfedtfraktion.

KIRURGI OG OPFØLGNING

Efter baseline-besøget vil nogle patienter kræve gen-diskussion i MDT, og alle patienter vil møde til en præoperativ klinikaftale. En del af patienterne vil ikke gå videre til operation på grund af klinikerens eller patientens valg; disse patienter vil ikke blive fulgt op yderligere. De data, der allerede er blevet indsamlet, vil blive brugt til at løse det sekundære mål.

Der vil blive taget intraoperative målinger af de resekerede leversegmenter, herunder vægt og volumen (målt ved hjælp af væskefortrængning). Efter operationen vil data indhentet som en del af patientens standard intra- og postoperative behandling blive indsamlet fra deres lægejournaler. Dette omfatter eventuelle blodprøver under indlæggelsen, operationens karakteristika, komplikationer og liggetid. Patologiske resultater vil blive indsamlet. ICG-testen med fingerclipsenheden vil blive gentaget postoperativt ved sengen for at bestemme en referenceværdi for postoperativ leverfunktion. Dette vil blive udført på dag 1 efter operationen, hvis det er muligt. En PHLF-score vil blive bestemt i henhold til definitionen af ​​International Study Group of Liver Surgery (ISGLS).

Alle patienter, der blev opereret, vil besøge hospitalet til en rutinemæssig postoperativ klinik efter 90 dage. Data fra denne udnævnelse vil blive indsamlet af den kliniske forskningsstipendiat, herunder komplikationer, genindlæggelser og dødelighed. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil patienter, der har anmodet om det, få tilsendt et resumé af undersøgelsens resultater og implikationer.

PVE/ALPPS ARM

Patienter, der har behov for portalveneembolisering (PVE) eller Associating Liver Partition and Portal vene Ligation for Staged hepatektomi (ALPPS), vil blive rekrutteret på samme måde som deltagere i resektionsarmen. De vil deltage i det samme baselinebesøg og det rutinemæssige klinikbesøg. Patienter kan afvise PVE/ALPPS på dette tidspunkt, eller klinikeren kan beslutte, at det er upassende ved klinikaftalen. Hvis dette sker, og patienten fortsætter til operation, forbliver de i undersøgelsen. Hvis de ikke fortsætter til operationen, vil deres data blive brugt til at løse de sekundære mål.

En patient, der fortsætter til PVE/ALPPS, vil tage på hospitalet til en rutinemæssig computertomografi (CT)-scanning efter første fase, og et andet forskningsbesøg vil blive planlagt på det tidspunkt. Dette besøg vil forløbe på samme måde som baseline besøget. De vil blive diskuteret igen i MDT og komme til en præoperativ klinikaftale. Patienter kan blive anset for ikke at være berettigede til operation eller træffe beslutningen om ikke at fortsætte med operationen, i hvilket tilfælde deres allerede indsamlede data kan indgå i de sekundære mål. Hvis de fortsætter til operation, vil de samme intraoperative og postoperative data blive taget som for resektionsarmen.

PRØVE STØRRELSE

Målet er at rekruttere 134 deltagere til undersøgelsen, som vil omfatte anslået 122 i den primære operationsarm og 12 i PVE-armen. Ud af de 134 rekrutterede deltagere anslås 112 at indgå i det primære mål.

Effektberegningen vurderede virkningen af ​​undersøgelsesstørrelsen ved at simulere en hypotetisk population på 1 million patienter og evaluere modellens robusthed for at estimere modelbeta-koefficienten for FLR-GC i forhold til ICG-clearance. Modellering blev informeret af pilotdata i 29 tilfælde. 10.000 prøver af 122 patienter udtages med erstatning, hvilket genererer empiriske fordelinger af parametrene. Resultater viste, at selv ved den laveste simulerede præcision er den faste prøve på 122 tilstrækkelig til at opnå pålidelige beta-koefficienter.

DATAANALYSE

Statistisk analyse skal udføres af professor Gilthorpe ved University of Leeds ved hjælp af det anonymiserede datablad og RStudio-softwarepakken (RStudio, Boston, USA). En univariabel analyse vil blive udført, hvor FLR-GC sammenlignes med postoperativ ICG-R15 (primært mål) og WL-GC mod præoperativ ICG-R15 (sekundært mål). For det andet vil korrelationerne blive undersøgt i en multivariabel analyse for at bestemme, om MRI tilføjer værdi til eksisterende præoperative biomarkører, hvilke MRI-biomarkører der er mest prædiktive, og for at udlede en model til at forudsige PHLF. Det vil derefter blive testet, om denne kombinerede score er væsentligt dårligere, når DGE-MRI fjernes fra forudsigelsen. I PVE/ALPPS-gruppen vil ændringer i volumen være korreleret til ændringer i funktion af FLR mellem præ-PVE/præ-ALPPS og post-PVE/post-ALPPS.

DATASTYRING

Identificerbare data vil ikke blive tilgået af forskere uden for det kliniske plejeteam og opbevares kun til kvalitetskontrol, backup og til opfølgning på eventuelle tilfældige fund. Anonymiserede forskningsdata vil blive registreret ved hjælp af deltagerens undersøgelses-id. Papirformularer, der bruges til datafangst, vil blive opbevaret på et sikkert sted i St James University Hospital. Elektroniske forskningsdata vil blive lagret i en deltagerundersøgelsespost i en sikker database på St James University Hospital og i adgangskodebeskyttede netværksdrev, der er opsat og vedligeholdt af University IT. Yderligere databaser vil blive oprettet for at beholde kildedataene til yderligere behandling, herunder MRI i DICOM-format (Digital Imaging and Communications in Medicine), rå ICG-data og digitaliserede histopatologiske slides.

MR-data vil blive optaget ved hjælp af patient-id'et i det sikre billedarkiverings- og kommunikationssystem (PACS) på radiologisk afdeling. Rutinemæssige radiologirapporter vil blive hentet og inkluderet i deltagerens anonyme undersøgelsesfil. MR-billederne vil blive overført anonymt fra scanneren til universitetets DICOM-database, hvor de vil blive analyseret af en forskningsstipendiat for at udtrække de relevante billeddannende biomarkører.

Alle excel-ark med anonymiserede undersøgelsesdata vil blive overført til et langtidsdatalager, hvor de opbevares i minimum 25 år. Kildedata til MRI og ICG vil blive opbevaret på ubestemt tid i et dedikeret billedbehandlingsdatastyringssystem, der hostes af universitetet for at muliggøre sekundær forskning, undervisningsbrug og datadeling.

TILFÆLDIGE FUND OG BLINDING

Alle data indsamlet til undersøgelsen, undtagen beregnede MRI-biomarkører og ICG-målinger, indhentes som en del af den rutinemæssige oparbejdning og vil derfor være tilgængelige for det kliniske plejeteam gennem patientens journaler. Alle ICG-leverfunktionsmålinger fra fingerclipsenhed vil blive gennemgået separat af hepatologikonsulenten. Eventuelle usædvanlige fund vil blive rapporteret til det kliniske plejeteam som tilfældige fund og behandlet i henhold til sædvanlig praksis. For de patienter, der får en ekstra MR-scanning som en del af deres deltagelse i undersøgelsen, vil disse MR'er blive gennemgået af en radiolog. Eventuelle usædvanlige fund vil blive rapporteret til det kliniske plejeteam som tilfældige fund og behandlet i henhold til sædvanlig praksis. Uvaliderede MRI-biomarkører vil ikke blive gennemgået for tilfældige fund eller på anden måde kommunikeret til det kliniske plejeteam. De ikke-kliniske stipendiater, der arbejder med analyse af MR- og ICG-data, vil blive blindet over for patientens kliniske historie og andre funktionstests.

TILBAGETRÆKNING AF DELTAGERE

Hvis en patient på noget tidspunkt beslutter at trække sit samtykke til inklusion i undersøgelsen tilbage, vil der ikke blive indsamlet yderligere data vedrørende deres pleje. Såfremt patienten ønsker det, vil data indsamlet frem til tilbagekaldelse af samtykke blive destrueret ved hjælp af hospitalets fortrolige affaldsspande. Patienter, der mister deres evne til at give samtykke efter den første inklusion i undersøgelsen af ​​årsager, der ikke er relateret til deres operation, vil blive behandlet på samme måde, som hvis de havde trukket samtykket tilbage. Tidligere indsamlede data vil ikke blive ødelagt. Hvis en patient af en eller anden grund ikke er i stand til at fuldføre deres MR-undersøgelse, vil de automatisk blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Data indsamlet indtil tilbagetrækningspunktet vil blive opbevaret.