Hepatektómia kockázatértékelése funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (HEPARIM)

CÉLKITŰZÉSEK

(1) Annak meghatározása, hogy a DGE-MRI javíthatja-e a hepatektómia utáni májfunkció előrejelzését; (2) A májfunkció DGE-MRI alapú méréseinek validálása az arany standard májfunkciós tesztekkel szemben; (3a) annak meghatározása, hogy a preoperatív DGE-MRI javíthatja-e a posztoperatív PHLF előrejelzését; (3b) többparaméteres előrejelzési modell kidolgozása a 90 napos posztoperatív kimenetelre, amely kombinálja az MRI-t, a klinikai kémiát és a betegtörténetet; (3c) A volumetrikus és funkcionális májnövekedés kapcsolatának meghatározása portális véna embolizáció után.

TOBORZÁS

A súlyos májreszekcióra fontolóra vett betegeket a Hepatobiliary multi-diszciplináris csapat (MDT) ülésén azonosítják a St James University Hospital Leeds-ben, és telefonon kapcsolatba lépnek velük. A betegeknek legalább 3 nap áll rendelkezésükre ezen információk átgondolására, majd ezt követően a klinikai gondozási csoport tagja felveszi velük a kapcsolatot az alaplátogatás ütemezéséhez. A látogatás napján hivatalos írásbeli hozzájárulást kell kérni. Ha nem járulnak hozzá a részvételhez, akkor csak az MRI-felvételeket gyűjtik össze és tárolják az orvosi nyilvántartásukban.

ALAPLÁTOGATÁS

A kezdeti adatkészletet rögzítik, amely magában foglalja a páciens kórtörténetét és a naprakész vizsgálatokat. Ezt a páciens megkérdezésével, a papíralapú jegyzetek áttekintésével és a páciens elektronikus egészségügyi dokumentációjának áttekintésével lehet elérni. MRI biztonsági szűrőlapot adnak be. Ha ezen a ponton ellenjavallatot találnak az MRI-re, a látogatást megszakítják, és a beteget kizárják a vizsgálatból. ICG biztonsági kérdőívet használnak az ICG használatára ellenjavallt betegek kizárására. Az ICG-vizsgálatból ezen a ponton kizárt betegeket nem zárják ki a vizsgálatból, mivel a májfunkció egyéb mérései továbbra is rendelkezésre állnak a harmadlagos eredmények elemzéséhez.

A betegeket kanülbe helyezik, és az ICG-t intravénásan, 0,5 mg/ttkg bolusban adják be a kanülön keresztül. Az ICG-t minden 25 mg ICG-hez 5 ml injekcióhoz való vízzel kell feloldani, ami 1 ml-enként 5 mg ICG hígítást eredményez. Ezt követően soros perkután ICG méréseket végeznek ICG hézagmérővel, ujjcsipesz segítségével (LiMON; Maquet, Németország). A betegek hanyatt fekszenek, és a vizsgálat megkezdése előtt kalibrálásra kerül sor.

Az abszolút ICG-koncentráció meghatározásához két külön, egyenként 2,5 ml-es vérmintát vesznek, mindkettőt ICG injekció után (műtét előtt). A mintákat a Leeds Institute for Cardiovascular and Metabolic Medicine (LICAMM) külön létesítményében dolgozzák fel és tárolják, majd a vizsgálat végén tételként elemzik. A fennmaradó mintákat legfeljebb 5 évig tárolják a metabolomikai adatok másodlagos kutatáshoz történő mérése céljából. 5 év elteltével minden megmaradt mintát megsemmisítenek a szabványos LICAMM mintaártalmatlanítási eljárásnak megfelelően.

Az MRI-t az osztály radiográfusai közvetlenül az ICG-mérés után végzik el a 3 T MRI-ben. A vizsgálat legfeljebb 1,5 óráig tart, és magába foglalja a Gadoxetate (Primovist, Bayer AG) standard dózisú MRI kontrasztanyag injekcióját. Ugyanazt a kanült kell használni az MRI kontraszt beadásához, mint az ICG teszthez. Ugyanabban a munkamenetben további vizsgálatokra is sor kerül, mint például a T1- és T2-súlyozott anatómiai képalkotás, a T2*-térképezés, a T1-térképezés, a protonsűrűségű zsírfrakció.

MŰTÉT ÉS UTASÍTÁS

Az alaplátogatás után néhány betegnek újra meg kell beszélnie az MDT-t, és minden beteg részt vesz a preoperatív klinikán. A betegek egy része nem halad előre a műtétig a klinikus vagy a beteg választása miatt; ezeket a betegeket nem követik tovább. A már összegyűjtött adatokat a másodlagos cél eléréséhez használjuk fel.

A reszekált májszakaszokról intraoperatív méréseket kell végezni, beleértve a súlyt és a térfogatot (a folyadék kiszorításával mérve). A műtét után a páciens szokásos intra- és posztoperatív ellátása során szerzett adatokat a beteg egészségügyi nyilvántartásából gyűjtik össze. Ez magában foglalja a felvétel során végzett vérvizsgálatokat, a műtét jellemzőit, a szövődményeket és a tartózkodás időtartamát. A patológia eredményeit összegyűjtik. Az ujjkapcsos eszközzel végzett ICG-tesztet műtét után meg kell ismételni az ágy mellett, hogy meghatározzák a posztoperatív májfunkció referenciaértékét. Ezt a műtét utáni 1. napon kell elvégezni, ha lehetséges. A PHLF pontszámot az International Study Group of Liver Surgery (ISGLS) meghatározása szerint határozzák meg.

Minden műtéten átesett beteg 90 nap elteltével rutinszerű posztoperatív klinika látogatásra látogat a kórházba. Az erről a találkozóról származó adatokat a klinikai kutató gyűjti össze, beleértve a szövődményeket, a visszafogadást és a mortalitást. A vizsgálat végén azoknak a betegeknek, akik ezt kérték, összefoglalót küldenek a vizsgálat eredményeiről és következményeiről.

PVE/ALPPS KAR

A portális véna embolizációt (PVE) vagy a stádiumos hepatectomiához (ALPPS) kapcsolódó májpartíciót és portális véna lekötést igénylő betegeket ugyanúgy toborozzák, mint a reszekciós kar résztvevőit. Ugyanazon az alaplátogatáson és a rutin klinikai látogatáson vesznek részt. A betegek ezen a ponton elutasíthatják a PVE/ALPPS-t, vagy a klinikus úgy dönthet, hogy ez nem megfelelő a klinikai időpontban. Ha ez megtörténik, és a beteg műtétre kerül, a vizsgálatban marad. Ha nem folytatják a műtétet, adataikat a másodlagos célok elérésére használják fel.

A PVE/ALPPS kezelésben részesülő beteg az első szakaszt követően rutin számítógépes tomográfia (CT) vizsgálaton vesz részt a kórházban, és egy második kutatási látogatásra is ekkor kerül sor. Ez a látogatás ugyanúgy fog lezajlani, mint az alaplátogatás. Újra megbeszélik őket az MDT-ben, és eljönnek a preoperatív klinikára. Előfordulhat, hogy a betegek műtétre alkalmatlannak minősülnek, vagy úgy döntenek, hogy nem folytatják a műtétet, ebben az esetben a már összegyűjtött adataik beépülhetnek a másodlagos célokba. Ha mégis folytatják a műtétet, ugyanazokat az intraoperatív és posztoperatív adatokat veszik fel, mint a reszekciós karon.

MINTA NAGYSÁGA

A cél az, hogy 134 résztvevőt vonjanak be a vizsgálatba, amelyből a becslések szerint 122 fő az elsődleges sebészeti és 12 fő a PVE karon. A 134 felvett résztvevőből becslések szerint 112-en fognak részt venni az elsődleges célkitűzésben.

A teljesítményszámítás a vizsgálat méretének hatását egy 1 millió betegből álló hipotetikus populáció szimulálásával és a modell robusztusságának értékelésével értékelte, hogy megbecsülje az FLR-GC modell béta együtthatóját az ICG clearance-hez viszonyítva. A modellezést 29 esetben kísérleti adatok alapján végeztük. 122 betegből 10 ezer mintát veszünk cserével, így a paraméterek empirikus eloszlását generáljuk. Az eredmények azt mutatták, hogy a 122-es rögzített minta még a leggyengébb szimulált pontossággal is elegendő a megbízható béta-együttható meghatározásához.

ADATELEMZÉS

A statisztikai elemzést Gilthorpe professzor végzi a Leedsi Egyetemen az anonimizált adatlap és az RStudio szoftvercsomag segítségével (RStudio, Boston, USA). Egyváltozós elemzést végeznek az FLR-GC és a posztoperatív ICG-R15 (elsődleges cél) és a WL-GC és a preoperatív ICG-R15 (másodlagos cél) összehasonlításával. Másodszor, a korrelációkat egy többváltozós analízisben vizsgálják meg annak megállapítására, hogy az MRI hozzáadott-e értéket a meglévő preoperatív biomarkerekhez, és hogy mely MRI biomarkerek a leginkább prediktívek, és hogy modellt lehessen levezetni a PHLF előrejelzésére. Ezután megvizsgálják, hogy ez a kombinált pontszám szignifikánsan rosszabb-e, ha a DGE-MRI-t eltávolítják az előrejelzésből. A PVE/ALPPS csoportban a hangerő változásai az FLR funkciójának változásaival lesznek összefüggésben a PVE/pre-ALPPS és a PVE/post-ALPPS között.

ADATKEZELÉS

Az azonosítható adatokhoz a klinikai gondozási csoporton kívüli kutatók nem férhetnek hozzá, és azokat csak minőség-ellenőrzés, biztonsági mentés, valamint a véletlenszerű eredmények nyomon követése céljából őrzik meg. Az anonimizált kutatási adatokat a résztvevő vizsgálati azonosítójával rögzítjük. Az adatrögzítéshez használt papírnyomtatványokat a St James Egyetemi Kórházban biztonságos helyen tárolják. Az elektronikus kutatási adatokat egy résztvevő vizsgálati rekordban tárolják a St James Egyetemi Kórház biztonságos adatbázisában, valamint az Egyetemi IT által létrehozott és karbantartott, jelszóval védett hálózati meghajtókon. További adatbázisokat állítanak fel a forrásadatok további feldolgozás céljából történő megőrzésére, beleértve a DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) formátumú MRI-t, a nyers ICG-adatokat és a digitalizált kórszövettani tárgylemezeket.

Az MRI-adatokat a páciens azonosítójával rögzítik a radiológiai osztály biztonságos képarchiváló és kommunikációs rendszerében (PACS). A rendszeres radiológiai jelentések lekérésre kerülnek, és bekerülnek a résztvevő anonim vizsgálati fájljába. Az MRI-képek névtelenül kerülnek át a szkennerből az egyetem DICOM-adatbázisába, ahol egy kutató munkatárs elemezve kinyeri a megfelelő képalkotó biomarkereket.

Az anonimizált vizsgálati adatokat tartalmazó Excel-táblázatok egy hosszú távú adattárba kerülnek, ahol legalább 25 évig megőrzik. Az MRI és ICG forrásadatait határozatlan ideig megőrizzük az Egyetem által üzemeltetett, dedikált képalkotó adatkezelő rendszerben, amely lehetővé teszi a másodlagos kutatást, az oktatási felhasználást és az adatok megosztását.

VÉLETLEN MEGÁLLAPÍTÁSOK ÉS VAKÍTÁS

A tanulmányhoz gyűjtött összes adatot, kivéve a számított MRI biomarkereket és az ICG-méréseket, a rutinmunka részeként gyűjtik be, és ezért a beteg orvosi nyilvántartásán keresztül elérhetők lesznek a klinikai gondozási csapat számára. A hepatológiai szaktanácsadó külön felülvizsgálja az ujjcsipeszes eszközről származó összes ICG májfunkció mérést. Bármilyen szokatlan leletet a klinikai ellátási csoport véletlenszerű leletként jelöl meg, és a szokásos gyakorlat szerint kezeli. Azon betegek esetében, akiknél a vizsgálatban való részvétel részeként extra MRI-vizsgálatot végeznek, ezeket az MRI-ket radiológus vizsgálja felül. Bármilyen szokatlan leletet a klinikai ellátási csoport véletlenszerű leletként jelöl meg, és a szokásos gyakorlat szerint kezeli. Az érvényesítetlen MRI biomarkereket nem vizsgálják át véletlenszerű leletekre, és nem közöljük más módon a klinikai gondozási csoporttal. Az MRI és ICG adatok elemzésén dolgozó nem klinikai kutatók nem ismerik a beteg klinikai anamnézisét és más funkcióteszteket.

RÉSZTVEVŐK VISSZAVONÁSA

Ha a beteg úgy dönt, hogy bármikor visszavonja a vizsgálatba való beleegyezését, akkor az ellátásával kapcsolatban nem gyűjtünk további adatokat. A beteg kérésére a hozzájárulás visszavonásáig gyűjtött adatokat a kórház bizalmas hulladékgyűjtőiben megsemmisítjük. Azokat a betegeket, akik elveszítik beleegyezési képességüket a vizsgálatba való kezdeti bevonást követően olyan okok miatt, amelyek nem kapcsolódnak a műtéthez, ugyanúgy kezelik, mintha visszavonták volna a beleegyezésüket. A korábban gyűjtött adatok nem semmisülnek meg. Ha a beteg bármilyen okból nem tudja befejezni az MRI-vizsgálatot, automatikusan kivonják a vizsgálatból. Az elállás időpontjáig gyűjtött adatokat megőrizzük.