Оценка риска гепатэктомии с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (HEPARIM)

ЦЕЛИ

(1) определить, может ли ДГЭ-МРТ улучшить прогноз функции печени после гепатэктомии; (2) Подтвердить результаты измерений функции печени на основе DGE-MRI в сравнении с золотыми стандартными тестами функции печени; (3a) определить, может ли предоперационная ДГЭ-МРТ улучшить прогноз послеоперационной PHLF; (3b) разработать многопараметрическую модель прогнозирования 90-дневного послеоперационного исхода, сочетающую МРТ, клиническую биохимию и анамнез пациента; (3c) Определить взаимосвязь между объемным и функциональным ростом печени после эмболизации воротной вены.

НАБОР ПЕРСОНАЛА

Пациенты, которым предстоит обширная резекция печени, будут определены на совещании междисциплинарной группы гепатобилиарной медицины (MDT) в больнице Университета Сент-Джеймс в Лидсе, и с ними свяжутся по телефону. У пациентов будет как минимум 3 дня, чтобы обдумать эту информацию, после чего с ними свяжется член их клинической бригады, чтобы запланировать базовый визит. Официальное письменное согласие будет получено в день визита. Если они не согласятся на участие, то в их медицинских картах будут собраны и сохранены только снимки МРТ.

БАЗОВЫЙ ВИЗИТ

Будет получен первоначальный набор данных, включающий историю болезни пациента и последние исследования. Это будет получено путем сочетания интервью с пациентом, просмотра бумажных заметок и просмотра электронной медицинской карты пациента. Будет введена форма проверки безопасности МРТ. Если в этот момент будет обнаружено противопоказание к МРТ, визит будет отменен, а пациент исключен из исследования. Опросник безопасности ICG будет использоваться для исключения пациентов с противопоказаниями к использованию ICG. Пациенты, исключенные из тестирования ICG на этом этапе, не будут исключены из исследования, поскольку другие показатели функции печени по-прежнему будут доступны для анализа третичных результатов.

Пациенты будут канюлированы, и ICG будет вводиться внутривенно в виде болюсной дозы 0,5 мг/кг через канюлю. ICG восстанавливают 5 мл воды для инъекций на каждые 25 мг ICG, что приводит к разведению 5 мг ICG на 1 мл. Затем будут проведены серийные чрескожные измерения ICG с использованием измерителя клиренса ICG с зажимом для пальцев (LiMON; Maquet, Германия). Пациенты будут лежать на спине, и перед началом тестирования будет выполнена калибровка.

Для получения абсолютных концентраций ICG будут взяты два отдельных образца крови по 2,5 мл каждый после инъекции ICG (до операции). Образцы будут обрабатываться и храниться в специальном помещении Института сердечно-сосудистой и метаболической медицины Лидса (LICAMM) и анализироваться как партия в конце исследования. Остальные образцы будут храниться не более 5 лет для измерения данных метаболомики для вторичных исследований. Через 5 лет любые оставшиеся образцы будут уничтожены в соответствии со стандартной процедурой утилизации образцов LICAMM.

МРТ будет проведена сразу после измерения ИКГ в 3 Т МРТ рентгенологами отделения. Сканирование продлится максимум 1,5 часа и будет включать инъекцию стандартной дозы контрастного вещества для МРТ Gadoxetate (Primovist, Bayer AG). Для введения контраста МРТ будет использоваться та же канюля, что и для теста ICG. Другие сканы, которые будут выполняться в рамках того же сеанса, включают Т1- и Т2-взвешенные анатомические изображения, Т2*-картирование, Т1-картирование, фракцию жира с протонной плотностью.

ХИРУРГИЯ И ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ

После исходного визита некоторым пациентам потребуется повторное обсуждение в MDT, и все пациенты придут на предоперационный визит в клинику. Часть пациентов не перейдет к хирургическому вмешательству из-за выбора врача или пациента; эти пациенты не будут наблюдаться дальше. Уже собранные данные будут использованы для решения вторичной задачи.

Будут проведены интраоперационные измерения резецированных сегментов печени, включая вес и объем (измеряется с помощью вытеснения жидкости). После операции данные, полученные в рамках стандартного интра- и послеоперационного ухода за пациентом, будут собираться из его медицинских карт. Сюда входят любые анализы крови при поступлении, особенности операции, осложнения и продолжительность пребывания. Результаты патологии будут собраны. Тест ICG с зажимом для пальца будет повторяться после операции у постели больного, чтобы определить референтное значение для послеоперационной функции печени. Это будет выполнено на 1-й день после операции, если это возможно. Оценка PHLF будет определяться в соответствии с определением Международной исследовательской группы по хирургии печени (ISGLS).

Все пациенты, перенесшие операцию, будут посещать больницу для планового послеоперационного визита в клинику через 90 дней. Данные этого визита будут собраны научным сотрудником, включая осложнения, повторные госпитализации и смертность. В конце исследования пациентам, которые запросили это, будет отправлено краткое изложение результатов исследования и последствий.

PVE/Альпийская рука

Пациенты, нуждающиеся в эмболизации воротной вены (PVE) или ассоциированной перегородке печени и перевязке воротной вены для поэтапной гепатэктомии (ALPPS), будут набираться таким же образом, как и участники группы резекции. Они посетят один и тот же базовый визит и обычный визит в клинику. На этом этапе пациенты могут отказаться от PVE/ALPPS, или врач может решить, что это нецелесообразно на приеме в клинике. Если это произойдет и пациент перейдет к операции, он останется в исследовании. Если они не перейдут к операции, их данные будут использованы для решения второстепенных задач.

Пациент, который перейдет к PVE/ALPPS, посетит больницу для плановой компьютерной томографии (КТ) после первого этапа, и в этот момент будет назначен второй исследовательский визит. Этот визит будет проходить так же, как и базовый визит. Они будут повторно обсуждены в MDT и придут на предоперационный прием в клинике. Пациенты могут быть признаны непригодными для операции или принять решение не проводить операцию, и в этом случае их уже собранные данные могут быть использованы для вторичных целей. Если они перейдут к операции, будут взяты те же интраоперационные и послеоперационные данные, что и для резекционной руки.

РАЗМЕР ОБРАЗЦА

Цель состоит в том, чтобы набрать 134 участника в исследование, в том числе примерно 122 человека в группе первичной хирургии и 12 в группе PVE. Из 134 набранных участников примерно 112 будут участвовать в основной задаче.

При расчете мощности оценивалось влияние размера исследования путем моделирования гипотетической популяции из 1 миллиона пациентов и оценки надежности модели для оценки бета-коэффициента модели FLR-GC по отношению к клиренсу ICG. Моделирование основывалось на экспериментальных данных в 29 случаях. 10 тыс. выборок 122 пациентов взяты с заменой, генерируя эмпирические распределения параметров. Результаты показали, что даже при моделировании самой низкой точности фиксированной выборки из 122 достаточно для получения надежных бета-коэффициентов.

АНАЛИЗ ДАННЫХ

Статистический анализ должен быть выполнен профессором Гилторпом из Университета Лидса с использованием анонимной таблицы данных и программного пакета RStudio (RStudio, Бостон, США). Будет проведен однофакторный анализ, сравнивающий FLR-GC с послеоперационным ICG-R15 (основная цель) и WL-GC с дооперационным ICG-R15 (вторичная цель). Во-вторых, корреляции будут исследованы в многопараметрическом анализе, чтобы определить, добавляет ли МРТ ценность существующим предоперационным биомаркерам, какие биомаркеры МРТ являются наиболее прогностическими, и получить модель для прогнозирования PHLF. Затем будет проверено, будет ли этот комбинированный показатель значительно хуже, когда DGE-MRI будет удален из прогноза. В группе PVE/ALPPS изменения объема будут коррелировать с изменениями функции FLR между пре-PVE/пре-ALPPS и пост-PVE/после-ALPPS.

УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ

Идентифицируемые данные не будут доступны исследователям, не входящим в группу клинического ухода, и будут храниться только для контроля качества, резервного копирования и отслеживания любых случайных результатов. Анонимные данные исследования будут записаны с использованием идентификатора исследования участника. Бумажные формы, используемые для ввода данных, будут храниться в безопасном месте в университетской больнице Сент-Джеймс. Электронные данные исследований будут храниться в записи исследования участников в защищенной базе данных в больнице Университета Сент-Джеймс, а также на защищенных паролем сетевых дисках, созданных и поддерживаемых ИТ-отделом университета. Будут созданы дополнительные базы данных для сохранения исходных данных для дальнейшей обработки, включая МРТ в формате DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine), необработанные данные ICG и оцифрованные гистопатологические слайды.

Данные МРТ будут записаны с использованием идентификатора пациента в защищенной системе архивирования и передачи изображений (PACS) отделения радиологии. Обычные радиологические отчеты будут извлекаться и включаться в анонимный исследовательский файл участника. Изображения МРТ будут анонимно переданы со сканера в университетскую базу данных DICOM, где они будут проанализированы научным сотрудником для извлечения соответствующих биомаркеров изображений.

Все листы Excel с анонимными данными исследований будут переданы в долгосрочное хранилище данных, где они будут храниться не менее 25 лет. Исходные данные для МРТ и ICG будут храниться в течение неопределенного времени в специальной системе управления данными изображений, размещенной в Университете, для обеспечения возможности повторных исследований, использования в образовательных целях и обмена данными.

СЛУЧАЙНЫЕ НАХОДКИ И ОСЛЕПАНИЕ

Все данные, собранные для исследования, за исключением рассчитанных биомаркеров МРТ и измерений ICG, собираются в рамках рутинного обследования и, следовательно, будут доступны для клинической бригады через медицинские карты пациента. Консультант-гепатолог отдельно рассмотрит все измерения функции печени ICG с помощью зажима для пальцев. Любые необычные результаты будут доведены до сведения клинической бригады как случайные данные и обработаны в соответствии с обычной практикой. Для тех пациентов, которые проходят дополнительное МРТ-сканирование в рамках своего участия в исследовании, эти МРТ будут рассмотрены рентгенологом. Любые необычные результаты будут доведены до сведения клинической бригады как случайные данные и обработаны в соответствии с обычной практикой. Неподтвержденные биомаркеры МРТ не будут проверяться на предмет случайных находок или иным образом сообщаться клинической бригаде. Неклинические научные сотрудники, работающие над анализом данных МРТ и ИКГ, не будут знать историю болезни пациента и другие функциональные тесты.

ВЫХОД УЧАСТНИКОВ

Если пациент решит отозвать свое согласие на включение в исследование в любой момент, дальнейшие данные о его лечении не будут собираться. По желанию пациента данные, собранные до отзыва согласия, будут уничтожены с использованием контейнеров для конфиденциальных отходов больницы. Пациенты, утратившие способность давать согласие после первоначального включения в исследование по причинам, не связанным с их операцией, будут лечиться так же, как если бы они отозвали свое согласие. Ранее собранные данные не будут уничтожены. Если пациент по какой-либо причине не может пройти МРТ-исследование, он автоматически исключается из исследования. Данные, собранные до точки вывода, будут сохранены.